Un aperçu du cancer du sein triple positif

Il n’est pas rare que le cancer du sein soit positif pour les récepteurs d’œstrogène (ER+), positif pour les récepteurs de progestérone (PgR+) et HER2/neu-positif (HER2+), ce qu’on appelle un cancer du sein triple positif. Bien qu’il existe une certaine controverse sur le fait que le cancer du sein triple positif est un sous-type distinctif de la maladie, ces cancers semblent agir différemment des autres cancers du sein en ce qui concerne à la fois le comportement cellulaire et la réponse au traitement.

Il est impératif de connaître le statut des récepteurs hormonaux de votre tumeur, car cela vous aide, vous et votre professionnel de la santé, à prendre les meilleures décisions concernant votre traitement. Cependant, avec le cancer du sein triple positif, cela est souvent plus compliqué qu’il n’y paraît.

Comportement de la tumeur

Les cellules mammaires normales ont des récepteurs d’œstrogènes et de facteur de croissance épidermique humain 2, ou HER2, des récepteurs. Dans le cas des tumeurs à récepteurs positifs, il existe un nombre significativement accru de ces récepteurs. Une mutation ou un nombre accru de gènes (amplification génique) entraîne cette surproduction.

Lorsque l’œstrogène se lie aux récepteurs des œstrogènes, il stimule la croissance de la cellule. Avec HER2, ce sont des facteurs de croissance qui se lient au récepteur pour stimuler la croissance.

Avec le cancer du sein triple positif, les deux sont en jeu.

Prévalence

On pense qu’environ 20 à 25 % des cancers du sein (15 à 30 % dans certaines études) sont HER2-positifs. Environ 70 % des cancers du sein sont positifs pour les récepteurs des œstrogènes, ou ER, la plupart d’entre eux étant également positifs pour les récepteurs de la progestérone.

Parmi les cancers HER2-positifs, environ 50 pour cent sont également ER-positifs, bien que l’expression ER puisse être à des niveaux inférieurs.

Dans l’ensemble, environ 10 % des tumeurs pourraient être considérées comme triplement positives, bien que des études à grande échelle portant sur l’épidémiologie fassent défaut. De plus, le degré de positivité aux œstrogènes peut varier entre ces tumeurs.

Triple-positif vs HER2-positif

Les cancers du sein HER2-positifs peuvent varier considérablement. En général, les tumeurs HER2-positives ont tendance à être plus agressives, ont des taux de survie plus faibles et ne répondent pas souvent à l’hormonothérapie.

Les tumeurs HER2-positives qui sont également ER-positives (triple-positives), cependant, peuvent se comporter davantage comme des tumeurs ER-positives et des tumeurs HER2-négatives, étant moins agressives et plus réactives au traitement hormonal.

Il existe également des similitudes entre le cancer du sein triple positif et triple négatif.

Triple-positif contre ER-positif

Les tumeurs triplement positives ont tendance à être plus agressives que celles qui sont seules ER positives. L’hormonothérapie peut être moins efficace et la chimiothérapie, au moins avec les tumeurs à un stade précoce, peut également être moins efficace.

Les cancers du sein triple-positifs sont également plus susceptibles d’avoir des ganglions lymphatiques positifs que ceux qui sont seuls ER-positifs.

Triple-positif contre triple-négatif

À première vue, il semblerait que le cancer du sein triple positif offrirait le meilleur pronostic, suivi des tumeurs ER-positives ou HER2-positives, les tumeurs triples négatives ayant les pires résultats. Cependant, cela ne semble pas être le cas. Alors que certaines tumeurs triples positives agissent davantage comme des tumeurs ER-positives, certaines de ces tumeurs présentent des similitudes avec les tumeurs triples négatives en ce sens qu’elles sont plus agressives, surviennent chez des personnes plus jeunes, ont des grades tumoraux plus élevés au moment du diagnostic et présentent une plus grande probabilité de se reproduisent à la fois localement, régionalement et métastatiquement.

Approches de traitement

Il semblerait que les tumeurs à la fois ER- et HER2-positives répondraient deux fois mieux au traitement. Malheureusement, ce n’est pas le cas. Pour certaines tumeurs, l’utilisation conjointe de ces deux thérapies est moins efficace et peut augmenter le risque d’effets secondaires.

Des études portant sur les cancers du sein précoces ont trouvé moins d’avantages des thérapies ciblées HER2 lorsque le niveau des deux récepteurs est élevé. Ce sont les tumeurs qui se comportent davantage comme des tumeurs ER-positives/HER2-négatives (luminale A). Cependant, l’efficacité réduite des thérapies hormonales a également été notée.

Les cancers qui sont triplement positifs peuvent se comporter différemment de ce à quoi on pourrait s’attendre sur la base de la positivité HER2 ou ER seule et peuvent être affectés par la relation entre ces récepteurs. Cette interaction entre les récepteurs est appelée « diaphonie ».

La diaphonie entre HER2 et ER peut fonctionner pour signaler une résistance hormonale. En d’autres termes, la communication entre les récepteurs (par exemple, HER2 et ER) peut entraîner une thérapie anti-œstrogène moins efficace dans les tumeurs triples positives.

De la même manière, l’activation de la signalisation ER (liée au fait d’être ER positif) peut entraîner une résistance aux thérapies ciblant HER2. Cela pourrait expliquer une partie de la variabilité des tumeurs HER2-positives, dont certaines répondent beaucoup mieux que d’autres aux médicaments bloquant HER2.

On pense que l’utilisation de la combinaison d’un traitement HER2 (par exemple, Herceptin) et d’un traitement hormonal, tel que le tamoxifène ou le Faslodex (fulvestrant), peut cependant restaurer une partie de la résistance du RE à l’hormonothérapie.

De plus, certains schémas de chimiothérapie du cancer du sein fonctionnent mieux ou moins bien pour les tumeurs HER2-positives. Mais alors que la chimiothérapie peut être moins bénéfique avec la maladie à un stade précoce, elle est très bénéfique dans la maladie métastatique.

Cancer triple positif métastatique

Le cancer du sein métastatique triple positif est généralement traité différemment du cancer du sein métastatique HER2 positif. Contrairement aux tumeurs qui sont HER2-positives seules, il semble qu’il y ait un avantage de survie clair et significatif à utiliser la chimiothérapie avec un traitement bloquant HER2. Cela peut être suivi d’un traitement hormonal (comme un inhibiteur de l’aromatase).

Pronostic

En général, le comportement et la réponse des tumeurs cancéreuses du sein triple-positives sont similaires à ceux des tumeurs œstrogène-positives/HER2-négatives. Une étude rétrospective réalisée à partir du California Cancer Registry a examiné 123 780 cas de cancer du sein primitif invasif de stade 1 à 3 chez la femme. La différence de survie à 5 ans entre ceux avec des tumeurs triples positives et ceux avec des tumeurs œstrogène-positives/HER2-négatives était inférieure à 1 % pour le stade 1 et 2,2 % pour le stade 2. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative à 5 ans survie entre les deux sous-types au stade 3.

Cela dit, une interférence potentielle entre les récepteurs HER2 et les récepteurs d’œstrogènes peut entraîner une résistance aux traitements hormonaux et dirigés par HER2.

Il existe une incertitude concernant la meilleure approche de traitement pour les tumeurs triples positives, et il semble qu’il existe différents sous-ensembles basés sur le degré d’expression de l’ER et plus. De plus, le potentiel de diminution de la réponse aux médicaments ciblant un type est préoccupant. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver des réponses, ainsi que des moyens de réduire la diaphonie qui conduit à la résistance.