Tests génétiques dans la maladie de Parkinson

Les tests génétiques dans la maladie de Parkinson peuvent jouer un rôle important dans le diagnostic de la maladie. Les scientifiques espèrent que les connaissances apportées par la génétique permettront à terme de ralentir ou d’arrêter sa progression.

Les gènes sont portés dans notre ADN, des unités d’hérédité qui déterminent les traits qui sont transmis de parent à enfant. Nous héritons d’environ 3 milliards de paires de gènes de nos mères et pères. Ils déterminent la couleur de nos yeux, notre taille et, dans certains cas, le risque que nous courons de développer certaines maladies.

En tant que médecin, je connais le rôle que joue la génétique dans la détermination de notre santé. Le degré d’influence de nos gènes varie en fonction de la maladie, mais les facteurs environnementaux et la génétique contribuent dans une certaine mesure au développement de la maladie.

Tests génétiques dans la maladie de Parkinson

Dans la maladie de Parkinson, la grande majorité des cas sont ce que nous appelons sporadiques sans cause identifiable. Ces cas « non familiaux » signifient qu’aucun autre membre de la famille n’a la maladie de Parkinson. Cependant, environ 14 % des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont un parent au premier degré (parent, frère ou sœur) qui vit également avec la maladie. Dans ces cas familiaux, les gènes mutés à l’origine de cette maladie peuvent être hérités selon un schéma dominant ou récessif.

De nombreux parents affectés à travers différentes générations se trouvent généralement dans des familles qui ont un gène de Parkinson dominant. Un exemple de ce type d’hérédité est la mutation génétique SNCA qui entraîne la production d’une protéine appelée alpha-synucléine. Cette protéine constitue les corps de Lewy que l’on trouve dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. D’autres mutations – LRRK2, VPS35 et EIF4G1 – sont également héritées de manière dominante.

En revanche, les mutations récessives qui agissent comme un facteur de risque pour le développement de la maladie de Parkinson sont représentées par des cas au sein d’une génération comme chez les frères et sœurs. Les mutations génétiques des gènes PARKIN, PINK1 et DJ1 sont des exemples de ce type d’hérédité.

Ce sont quelques-unes des mutations qui sont connues, mais il y en a d’autres qui sont découvertes de façon continue. Gardez à l’esprit, cependant, que la plupart des formes génétiques ont de faibles taux d’expression ou de pénétrance, ce qui signifie essentiellement que ce n’est pas parce que vous avez le gène que vous contracterez la maladie de Parkinson. Même dans le cas des mutations LRRK2, qui sont de nature dominante, la présence du gène n’égale pas le développement de la maladie.

Quand faire les tests génétiques ?

Votre médecin peut vous le suggérer si le diagnostic de votre maladie de Parkinson survient à un jeune âge (moins de 40 ans), si plusieurs parents dans vos antécédents familiaux ont également reçu le même diagnostic ou si vous présentez un risque élevé de maladie de Parkinson familiale en fonction de votre ethnique (ceux d’origine juive ashkénaze ou nord-africaine).

Cependant, quel est l’avantage d’avoir le test fait à l’heure actuelle? L’information peut être importante pour la planification familiale pour certaines personnes bien que, comme je l’ai dit, même si le gène est transmis, cela n’équivaut pas nécessairement au développement de la maladie. Le risque, cependant, est plus élevé dans les mutations génétiques dominantes que dans les mutations récessives, en moyenne si une personne a un parent au premier degré atteint de la maladie de Parkinson (c’est-à-dire un parent ou un frère), son risque de développer la maladie est de 4 à 9 pour cent de plus que la population générale.

Gardez à l’esprit qu’actuellement, pour la personne testée, il n’y a aucun changement dans le traitement de la maladie de Parkinson sur la base des résultats génétiques. À l’avenir, cependant, lorsqu’il y aura des traitements pour ralentir l’apparition de la maladie ou pour l’empêcher de se développer, l’identification des personnes à risque sera alors très importante.

Tests génétiques et recherche

Bien qu’il n’y ait aucun avantage direct pour vous à l’heure actuelle, les résultats des tests génétiques peuvent aider à faire avancer la recherche sur la maladie de Parkinson en permettant aux scientifiques de mieux comprendre la maladie et, par conséquent, de développer de nouveaux traitements. Par exemple, une mutation dans le gène qui code pour la protéine alpha-synucléine (SNCA) conduit à un type spécifique de maladie de Parkinson familiale. Bien que cette mutation ne représente qu’un faible pourcentage des cas, la connaissance de cette mutation a eu des effets plus larges. L’étude de cette mutation génétique a conduit à la découverte que l’alpha-synucléine s’agglutine pour former des corps de Lewy qui ont été systématiquement trouvés dans le cerveau de tous les individus atteints de la maladie de Parkinson, pas seulement ceux avec la mutation SNCA. Ainsi, une mutation génétique a conduit à une découverte critique dans le domaine de la recherche sur la maladie de Parkinson.

Les tests génétiques sont une décision très personnelle mais une mise en garde : chaque fois que des tests génétiques sont envisagés, en particulier dans une maladie où il n’y a pas de changement de traitement basé sur des résultats génétiques, je recommanderais de consulter un conseiller en génétique pour discuter de l’impact cette information aura sur vous le patient et votre famille.