Test d’hypercholestérolémie familiale

L’hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique qui augmente le risque d’hypercholestérolémie et de maladie cardiaque. Cet article expliquera comment le trouble est hérité, comment le tester, comment lire les résultats et à quoi ressemblent les traitements.

Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale (HF) ?

L’hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique caractérisée par un taux de cholestérol dans le sang dangereusement élevé.

Le cholestérol est une substance grasse qui est fabriquée par votre corps, et il est également ingéré à partir d’aliments contenant du cholestérol. Ces aliments comprennent les viandes et les produits laitiers. Le cholestérol aide à la digestion, construit les membranes cellulaires et fabrique des hormones.

Les personnes atteintes d’HF sont incapables d’éliminer le cholestérol supplémentaire qui s’accumule dans leur sang. Cela les expose à un risque plus élevé de développer une maladie coronarienne (CAD) et à un âge beaucoup plus jeune.

Le cholestérol supplémentaire provoque l’accumulation de plaque à d’autres endroits, tels que les parois des vaisseaux sanguins, les tendons et la surface de l’œil. Au fur et à mesure que la plaque grossit à l’intérieur des artères, elle devient dure. Cela bloque le flux sanguin vers et hors du cœur et peut éventuellement provoquer une crise cardiaque.

Causes

Les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont deux types de cholestérol présents dans votre sang. Le HDL est connu comme le « bon » type car il envoie le cholestérol utilisé par votre corps à votre foie, où il est éliminé. Le LDL est le « mauvais » cholestérol, car une trop grande quantité de cholestérol provoque l’accumulation et le durcissement de la plaque dans vos artères.

Des mutations dans un groupe de gènes qui régissent les processus qui éliminent les LDL de votre sang provoquent l’HF. L’un d’eux, le gène du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR), est responsable de la plupart des cas d’hypercholestérolémie familiale. Ce gène a des instructions sur la façon de fabriquer la protéine LDLR.

La protéine LDLR se lie au LDL dans le sang, le transporte dans les cellules où il est utilisé, puis le retire du corps. Une mutation LDLR empêche l’élimination des LDL du sang, ce qui provoque des taux élevés de cholestérol dans le sang. L’alimentation et l’exercice ne suffisent pas à l’abaisser car la mutation est à l’origine du problème.

Une personne atteinte de FH a hérité d’une copie du gène muté d’un parent. Parfois, ils peuvent hériter de deux copies, une de chaque parent. Dans ce cas rare, la maladie sera plus grave et pourrait apparaître plus tôt dans la vie pendant l’enfance.

La mutation du gène LDLR est héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’il ne faut qu’une copie d’un parent génétique pour produire la FH et qu’elle est indépendante du sexe. D’autres gènes liés à la FH incluent APOB, LDLRAP1 et PCSK9. Ces derniers codent pour des protéines nécessaires au bon fonctionnement de la protéine LDLR.

Certaines personnes atteintes d’HF peuvent ne pas avoir de mutations dans les gènes connus pour causer l’HF. Cela peut être dû à des mutations génétiques non encore identifiées.

Signes et symptômes

L’HF est diagnostiquée grâce à une combinaison de tests sanguins, d’un examen physique et d’antécédents familiaux. Tout le monde ne présentera pas de symptômes, mais les plus courants sont :

• Un taux de cholestérol supérieur à 190 mg/dL chez l’adulte et supérieur à 160 mg/dL chez l’enfant
• Masses grumeleuses autour des articulations (genoux, jointures ou coudes)
• Tendon d’Achille douloureux ou enflé
• Taches jaunes sur les zones des paupières
• Une couleur gris clair en forme de demi-lune à l’extérieur de la cornée (le dôme transparent à l’avant de l’œil)
• Antécédents familiaux d’apparition précoce de maladies cardiaques ou de crises cardiaques

Une personne présentant l’un de ces symptômes peut être un bon candidat pour un test génétique de FH.

Diagnostic : Test d’hypercholestérolémie familiale

Les mutations du gène LDLR sont la cause la plus fréquente de FH, mais des mutations des gènes APOB, LDLRAP1 et PCSK9 sont également associées à la maladie. Si vous présentez certains des symptômes de l’HF, votre professionnel de la santé peut vous recommander de faire un dépistage de ces mutations. Ce processus est appelé conseil génétique.

Cependant, un test génétique n’est pas nécessaire pour diagnostiquer l’HF. Les critères de diagnostic sont basés sur les antécédents familiaux, les antécédents médicaux personnels, les symptômes et les taux de cholestérol LDL. Mais parce que cette condition est génétique, savoir que vous avez la mutation peut être utile, surtout si vous n’avez pas accès aux antécédents familiaux.

Conseil génétique

Un conseiller en génétique certifié (un professionnel de la santé formé en médecine génétique) vous parlera des tests génétiques. Cela inclura des informations sur l’impact d’un test positif pour la mutation sur vous, vos parents au premier degré (parents, frères et sœurs, enfants), ainsi que sur la valeur et les limites du test.

Un test de cholestérol et un test génétique pour la même variante peuvent être recommandés pour vos proches.

Test génétique

Si vous décidez d’aller de l’avant avec les tests génétiques, vous devrez fournir un échantillon génétique. Les options incluent :

• Prise de sang
• Écouvillon de joue
• Échantillon de salive
• Échantillon de rinçage buccal

Mutation causant la FH : ce que cela signifie

Un test FH positif signifie qu’une mutation génétique a été trouvée. Il y a 50 % de chances que les frères et sœurs, les parents et les enfants d’une personne avec une mutation l’aient aussi.

Il est important d’identifier la mutation le plus tôt possible. Le traitement réduit le risque de maladie cardiaque de 80 %.

Aucune mutation causant la FH : ce que cela signifie

Un test négatif pour la mutation FH ne signifie pas que vous n’avez pas de FH. Environ 30% à 40% des personnes diagnostiquées avec FH peuvent être testées négatives. La raison pourrait être qu’ils ont une mutation FH qui n’a pas encore été découverte.

Vous aurez toujours besoin d’un traitement pour un taux de cholestérol élevé avec un résultat de test négatif.

Gestion et traitement FH

Le traitement contre l’HF nécessite une réduction significative du cholestérol. L’exercice, l’alimentation et d’autres mesures de style de vie sont recommandés comme première ligne de traitement.

Mais dans la plupart des cas de FH, ils ne suffisent pas. Les médicaments ou les procédures seront une partie importante d’un plan de traitement. Ils peuvent inclure :

• Médicaments hypocholestérolémiants : ils comprennent les statines telles que Lipitor (atorvastatine) et Crestor (rosuvastatine calcique) et les chélateurs des acides biliaires tels que Welchol (colesevelam).
• Aphérèse des LDL : Ce traitement utilise une machine de filtrage pour éliminer le cholestérol du sang. Elle peut être envisagée chez l’adulte dont le cholestérol LDL est supérieur à 100 mg/dL avec le maximum d’anticholestérolémiants tolérables.

• Injections d’inhibiteurs de PCSK9 : ces anticorps monoclonaux comprennent Repatha (evolucumab) et Praluent (alirocumab). Ils bloquent la protéine PCSK9 pour aider le corps à mieux éliminer le cholestérol LDL du sang.

Sommaire

L’hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique qui provoque des taux de cholestérol très élevés. Il augmente votre risque de maladie cardiaque et est causé par une mutation des gènes LDLR, APOB et PCSK9. Ceux-ci aident votre corps à contrôler la quantité de cholestérol éliminée de votre corps.

Les symptômes comprennent un taux de cholestérol supérieur à 190 mg/dL chez les adultes (160 mg/dL ou plus chez les enfants), des bosses autour des articulations, des tendons d’Achille enflés ou des antécédents familiaux de crises cardiaques précoces.

Si votre professionnel de la santé pense que vous souffrez d’HF, il peut vous orienter vers un conseil génétique, où vous discuterez de l’option d’un test génétique. Un test génétique positif pour l’une des mutations peut confirmer un diagnostic mais n’est pas nécessaire. Les gens peuvent également avoir un test négatif et avoir toujours FH.

Un test positif a un impact sur vos frères et sœurs, vos parents et vos enfants, car ils ont 50% de chances d’avoir également la mutation.

Le traitement peut inclure des médicaments hypocholestérolémiants, des injections d’inhibiteurs pour aider le corps à mieux éliminer le cholestérol du corps, ou l’aphérèse des LDL, un traitement qui élimine le cholestérol du sang avec une machine de filtrage.

Souvent, le premier signe que vous souffrez d’hypercholestérolémie familiale est un taux de cholestérol élevé lors d’un test lipidique de routine. Avoir un taux de cholestérol aussi élevé peut être très préoccupant. Mais la bonne nouvelle est que lorsqu’il est diagnostiqué, le traitement contre l’HF réduit votre risque de maladie cardiaque de 80 %.

Alors que l’exercice et l’alimentation seuls ne réduiront pas le taux de cholestérol élevé dû à l’HF, les changements de mode de vie sont toujours importants. Il s’agit notamment d’une alimentation saine, de faire de l’exercice, de ne pas fumer et de limiter la consommation d’alcool.

Le diagnostic précoce de l’HF est essentiel. Si vous avez des antécédents familiaux de maladie cardiaque précoce, discutez avec votre professionnel de la santé de votre risque d’HF.