Qu’est-ce que Met Exon 14 saute dans le cancer du poumon non à petites cellules ?

Le saut de l’exon 14 (METex14) est une mutation génétique rare trouvée dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les patients porteurs de cette mutation peuvent bien répondre aux traitements qui ciblent l’altération du gène. Le saut de METex14 représente environ 3 % à 4 % des NSCLC métastatiques.

MET est l’abréviation du gène de transition mésenchymateuse-épithéliale. Il aide les cellules à se développer et à survivre. Lorsque ce gène mute, les cellules cancéreuses se développent plus rapidement que d’habitude.

Les patients atteints de METex14 dans le CPNPC sont confrontés à un mauvais pronostic, car beaucoup ont un cancer qui s’est propagé aux os, au foie ou au cerveau. Mais des traitements nouveaux et ciblés pour METex14 peuvent détenir la clé de la gestion des symptômes et de la prolongation de la vie.

Symptômes

METex14 est plus fréquent chez les personnes atteintes d’adénocarcinome pulmonaire, un type de CBNPC. Ce type de cancer débute généralement près de la partie externe des poumons, loin des voies respiratoires. Les symptômes n’apparaissent souvent que lorsque le cancer s’est propagé vers le centre des poumons.

Lorsque les symptômes apparaissent, ils comprennent :

• Une toux qui ne disparaît pas ou s’aggrave

• Cracher du sang ou des expectorations de couleur rouille (craches ou mucosités)

• Douleur thoracique souvent aggravée par une respiration profonde, une toux ou un rire
• Enrouement
• Perte d’appétit
• Perte de poids inexpliquée
• Essoufflement
• Se sentir fatigué ou faible
• Infections telles que la bronchite et la pneumonie qui ne disparaissent pas ou reviennent sans cesse

Causes

METex14 est présent chez environ 3% des personnes atteintes de NSCLC, ce qui équivaut à environ 4 000 à 5 000 patients par an aux États-Unis.

Les types de mutations présentes dans les cancers du poumon varient selon le type de cancer du poumon. La mutation METex14 est plus fréquente chez les personnes atteintes d’adénocarcinome pulmonaire, mais dans de rares cas, elle a été trouvée dans le carcinome épidermoïde des poumons (un autre type de NSCLC) et le cancer du poumon à petites cellules.

METex14 n’est pas une mutation héréditaire comme les mutations BRCA trouvées chez certaines personnes atteintes de cancer du sein et d’autres cancers. Les personnes qui ont des cellules cancéreuses du poumon positives pour METex14 ne sont pas nées avec des cellules qui avaient cette mutation et n’ont pas hérité de cette mutation de leurs parents.

Diagnostic

METex14 et d’autres mutations génétiques sont diagnostiquées par des tests génétiques (également connus sous le nom de profilage moléculaire). Les médecins prélèvent un échantillon d’une tumeur pulmonaire via une biopsie tissulaire ou peuvent examiner un échantillon de sang obtenu via une biopsie liquide. Ces échantillons sont vérifiés pour les marqueurs qui montrent que la mutation METex14 est présente.

Votre hôpital ou un laboratoire teste l’échantillon à la recherche de modifications génétiques et de protéines liées au cancer du poumon.

Plusieurs organisations ont collaboré pour élaborer des lignes directrices sur les tests génétiques dans le cancer du poumon. Le consensus est que tous les patients atteints d’un cancer du poumon à un stade avancé devraient être testés pour METex14 et d’autres mutations génétiques traitables, quels que soient le sexe, la race, les antécédents de tabagisme et d’autres facteurs de risque.

Traitement

Le traitement du CBNPC dépend de la taille du cancer et de sa propagation dans le corps. Le traitement peut inclure un ou une combinaison de :

• opération
• chimiothérapie
• radiation
• immunothérapie

Les inhibiteurs de MET sont un nouveau type de thérapie ciblée pour le cancer du poumon dont les tests sont positifs pour METex14. Ces médicaments agissent en bloquant une substance dont la tumeur a besoin pour se développer.

Il existe actuellement deux médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour cibler le cancer du poumon METex14 :

• Capmatinib (Tabrecta)
• Tépotinib (Tepmetko)

Ces types de médicaments sont connus sous le nom d’inhibiteurs de MET. Ils agissent en attaquant la protéine MET. Ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter le CPNPC métastatique si les cellules cancéreuses présentent certains types de modifications du gène MET.

Les cancers du poumon peuvent initialement très bien répondre aux médicaments thérapeutiques ciblés. Cependant, les patients peuvent devenir résistants au médicament au fil du temps.

Si vous développez une résistance à un inhibiteur de la MET, votre médecin essaiera un nouveau médicament ou une combinaison de médicaments. De nouveaux médicaments continuent d’être étudiés dans le cadre d’essais cliniques pour les personnes qui développent une résistance.

Pronostic

Alors que le taux de survie global à cinq ans pour le NSCLC est d’environ 25 % et de seulement 7 % pour le cancer du poumon à un stade avancé, les chercheurs sont constamment à la recherche de traitements efficaces pour améliorer ces statistiques.

Le cancer du poumon METex14 a tendance à être agressif, à se développer et à se propager assez rapidement. Mais il répond à une thérapie ciblée.

La recherche a révélé que 68% des personnes qui ont pris du capmatinib comme premier traitement ont eu une réponse partielle ou complète au médicament. Cette réponse a duré en moyenne un an. De plus, 41 % des personnes qui avaient déjà été traitées par chimiothérapie ou d’autres médicaments ont répondu au capmatinib.

Parmi les patients atteints d’un CPNPC avancé avec une mutation sautant confirmée de METex14, l’utilisation du tepotinib a été associée à une réponse partielle chez environ la moitié des patients.

Le traitement du CPNPC METex14 avec une thérapie ciblée ne vise pas à guérir le cancer, mais il peut vous aider à vivre une vie plus longue et plus satisfaisante en gérant les symptômes et en arrêtant sa propagation.

Sommaire

Lorsque vous recevez un diagnostic de NSCLC, les tests moléculaires peuvent identifier des mutations génétiques, comme le saut de METex14. Le NSCLC avancé offre un mauvais pronostic, mais des médicaments ciblés (capmatinib et tepotinib) sont approuvés par la FDA pour traiter les cancers porteurs de la mutation METex14.

Entendre que vous avez un cancer du poumon avec une mutation génétique telle que METex14 peut sembler effrayant, surtout si vous regardez les statistiques de survie.

Cependant, des thérapies ciblées approuvées par la FDA sont disponibles, et d’autres sont en cours de développement. Des essais cliniques sont également en cours si vous êtes suffisamment bien pour participer. Parlez à votre professionnel de la santé des options de traitement qui s’offrent à vous.