Qu’est-ce que le carcinome pulmonaire à grandes cellules ?

Le carcinome pulmonaire à grandes cellules (LCLC) est l’une des nombreuses formes de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Le LCLC se développe souvent dans les régions externes des poumons et a tendance à se développer rapidement et à se propager plus agressivement que certaines autres formes de cancer du poumon. Les premiers symptômes du LCLC comprennent principalement l’essoufflement et la fatigue.

Le NSCLC représente environ 85 % de tous les cancers du poumon, dont environ 10 % sont des LCLC. Les carcinomes pulmonaires à grandes cellules, également appelés cancers pulmonaires à grandes cellules, sont ainsi nommés en raison de la grande taille des cellules cancéreuses qui peuvent être observées lorsque la tumeur est observée au microscope (par opposition à la taille de la tumeur, qui a également tendance à être assez grand).

Symptômes du cancer du poumon à grandes cellules

Les premiers symptômes de la LCLC peuvent facilement passer inaperçus et être attribués à d’autres affections moins graves, notamment l’âge.

Ces symptômes incluent :

• Fatigue
• Dyspnée légère (essoufflement)
• Douleur dans le dos, l’épaule ou la poitrine

Étant donné que le LCLC se développe généralement dans la périphérie externe des poumons, la toux chronique et les crachats de sang ne sont courants que plus tard dans la maladie.

La LCLC peut provoquer d’autres effets à mesure que la maladie progresse. Cela peut conduire à un épanchement pleural, une condition dans laquelle des liquides s’accumulent dans la cavité pleurale (l’espace entre les poumons et la paroi thoracique). Les symptômes comprennent une dyspnée et une douleur dans la poitrine ou sur le côté qui s’aggrave avec une respiration profonde.

Les cellules LCLC peuvent également sécréter des substances de type hormonal qui provoquent des syndromes paranéoplasiques. Les substances incitent le système immunitaire à attaquer certaines cellules du corps.

Les syndromes paranéoplasiques peuvent provoquer des symptômes tels que des troubles de l’élocution, des troubles de la coordination et des difficultés à marcher ou à avaler. Chez les hommes, il peut également provoquer une hypertrophie des seins, connue sous le nom de gynécomastie.

Causes

Les facteurs de risque de LCLC sont les mêmes que les facteurs de risque d’autres formes de cancer du poumon. Le tabagisme est le principal facteur de risque de cancer du poumon. Même vivre avec une personne qui fume augmente de 20 à 30 % le risque de cancer du poumon chez un non-fumeur.

L’exposition au radon à la maison est le deuxième facteur de risque de cancer du poumon. Issu de la décomposition de l’uranium naturel dans le sol, le radon se trouve à des niveaux excessivement élevés dans de nombreuses maisons.

Bien que le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) soit plus souvent lié à l’exposition au radon, le radon peut contribuer au développement du LCLC et d’autres NSCLC. Les tests de radon peuvent le détecter et les services d’atténuation peuvent le supprimer.

La recherche suggère que certaines mutations génétiques peuvent contribuer au risque de certains types de LCLC, y compris les mutations des gènes RUNX1, ERBB4, BRCA1 et EPHA3.

Diagnostic

Le cancer du poumon est souvent détecté par une radiographie pulmonaire. Cela dit, une radiographie pulmonaire normale ne peut pas exclure un cancer, car les tumeurs plus petites ne sont généralement pas visibles avec ce type d’imagerie.

Si un symptôme de LCLC est présent, des tests supplémentaires sont généralement effectués même si une radiographie pulmonaire est normale.

Ces tests peuvent inclure :

• La tomodensitométrie (TDM), qui utilise plusieurs images radiographiques pour créer une image en trois dimensions

• Imagerie par résonance magnétique (IRM), qui utilise de puissantes ondes magnétiques et radio pour créer des images très détaillées des tissus mous

• Bronchoscopie, dans laquelle une lunette éclairée est insérée par la bouche et enfilée pour visualiser directement les tissus des voies respiratoires

• La tomographie par émission de positons (TEP), qui recherche les changements métaboliques qui se produisent couramment avec les tumeurs malignes

Les tests sanguins ne sont pas utilisés pour diagnostiquer le cancer du poumon, bien que les biopsies liquides qui détectent les cellules cancéreuses dans le sang soient de plus en plus utilisées comme outil supplémentaire dans le processus de diagnostic.

Si les premiers résultats d’imagerie suggèrent un cancer, votre professionnel de la santé ordonnera une biopsie pulmonaire pour identifier définitivement la lésion. Cela peut impliquer une aspiration à l’aiguille fine (FNA), dans laquelle une aiguille est insérée à travers la paroi thoracique et dans la tumeur pour extraire un petit échantillon de cellules. Une biopsie peut également être réalisée au cours de la bronchoscopie s’il existe des signes visibles d’un possible cancer des voies respiratoires.

Le diagnostic définitif de LCLC peut être posé par l’examen des cellules biopsiées au microscope. Avec LCLC, les cellules seront agrandies et indifférenciées (ce qui signifie qu’elles ont peu ou pas de ressemblance avec les cellules normales).

Étapes

L’étendue et la gravité du cancer du poumon se décomposent en quatre stades.

Ils vont du stade 1, dans lequel le cancer est localisé dans le poumon et ne s’est propagé à aucun ganglion lymphatique, au stade 4, dans lequel le cancer s’est métastasé (propagation) à des parties éloignées du corps.

Traitement

Selon le stade du cancer, les options de traitement pour la LCLC comprennent la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l’immunothérapie ou une combinaison de celles-ci. Des essais cliniques sont également disponibles pour ceux qui ne répondent pas au traitement standard.

Opération

La chirurgie du cancer du poumon offre les meilleures chances de guérison lorsque le LCLC est détecté à un stade précoce.

Les options chirurgicales comprennent :

• Résection en coin : retrait de la tumeur avec un coin du tissu environnant

• Lobectomie : Ablation d’un lobe pulmonaire

• Pneumonectomie : Ablation d’un poumon entier

La chirurgie thoracoscopique vidéo-assistée (VATS) est une procédure mini-invasive qui n’implique pas l’ablation ou la séparation des côtes. Cette chirurgie se fait avec plusieurs petites incisions dans la poitrine et l’utilisation d’une minuscule caméra (thoracoscope) et d’instruments.

Chimiothérapie

La chimiothérapie peut être utilisée seule ou avec une intervention chirurgicale. Il peut également être utilisé avant la chirurgie pour réduire la taille de la tumeur (chimiothérapie néoadjuvante) ou après la chirurgie pour s’assurer qu’il ne reste aucune cellule cancéreuse (chimiothérapie adjuvante).

De même, la chimiothérapie peut être utilisée avec ou sans radiothérapie. Les médicaments de chimiothérapie couramment utilisés pour traiter le LCLC comprennent Altima (pemetrexed) et Platinol (cisplatine).

Thérapies ciblées

Les thérapies ciblées sont des médicaments conçus pour attaquer les cellules cancéreuses et, en théorie, les cellules normales devraient être en grande partie intactes. Les thérapies ciblées ont un spectre d’effets secondaires différent de celui de la chimiothérapie et, en général, les effets secondaires ont tendance à être moins graves qu’avec les médicaments de chimiothérapie.

Le profilage moléculaire peut être utilisé pour identifier des altérations spécifiques de l’ADN (mutations, translocations et amplifications) dans les cellules tumorales qui les rendent sensibles au traitement avec une thérapie ciblée.

Le profilage moléculaire est recommandé pour toute personne atteinte d’un CPNPC avancé, y compris le LCLC.

Radiothérapie

La radiothérapie peut être utilisée pour traiter le cancer du poumon de différentes manières. Il peut être utilisé avant une intervention chirurgicale pour réduire la taille d’une tumeur ou après une intervention chirurgicale pour éradiquer toutes les cellules cancéreuses restantes.

Pour les petits cancers, la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT), une forme spécialisée de radiothérapie, peut être utilisée comme seul traitement. SBRT délivre une dose très élevée de rayonnement à une zone localisée de tissu dans le but de guérir la malignité. La SBRT peut également être utilisée pour traiter les métastases isolées dues au cancer du poumon, y compris celles du cerveau.

La radiothérapie peut également être utilisée comme traitement palliatif pour contrôler les symptômes et améliorer la qualité de vie des personnes atteintes d’un cancer du poumon.

Immunothérapie

L’immunothérapie peut entraîner un contrôle à long terme de la maladie chez certaines personnes et peut améliorer la survie à cinq ans pour certains patients atteints d’un cancer de stade 4. Ces médicaments agissent en exploitant le système immunitaire de l’organisme dans la lutte contre le cancer.

Depuis octobre 2020, les médicaments d’immunothérapie approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du cancer du poumon comprennent :

• Imfinzi (durvalumab) : Approuvé pour le traitement du CBNPC avancé dans un cadre adjuvant après chimiothérapie et radiothérapie

• Keytruda (pembrolizumab) : Approuvé pour le traitement du CBNPC avancé, y compris l’utilisation dans le traitement de première ligne et dans le traitement de deuxième ligne

• Opdivo (nivolumab) : Approuvé pour le CPNPC avancé pour une utilisation en première intention en association avec Yervoy. Il est également approuvé pour le CPNPC avancé après une chimiothérapie à base de platine et au moins une autre ligne de traitement a échoué.

• Yervoy (ipilimumab) : Approuvé pour une utilisation en première intention en association avec Opdivo dans le NSCLC

• Tecentriq (atezolizumab) : approuvé pour le CPNPC avancé, y compris l’utilisation dans le traitement de première intention

Pronostic

Le stade du cancer du poumon peut aider à prédire l’évolution à long terme d’un patient. Le pronostic est généralement décrit par le taux de survie à cinq ans, qui estime le pourcentage de personnes qui survivront pendant au moins cinq ans après le diagnostic.

Selon l’American Cancer Society, en janvier 2021, les taux de survie à cinq ans pour les personnes atteintes de CLPC et d’autres CPNPC comme l’adénocarcinome et le carcinome épidermoïde sont :

• Localisé (stade 1) : 63 %

• Régional (étapes 2 à 3) : 35 %

• À distance (stade 4) : 7 %

Une variante du LCLC, le carcinome neuroendocrine à grandes cellules, a généralement un pronostic plus sombre, avec une durée de survie médiane d’environ six mois pour les personnes diagnostiquées avec une maladie de stade 4.

Faire face

Un diagnostic de cancer du poumon peut être effrayant et vous faire vous sentir très seul. Permettez à vos proches de vous soutenir.

Beaucoup de gens ne savent pas comment réagir face à une personne qui a reçu un diagnostic de cancer. Informer les gens de ce qu’ils peuvent faire peut vous aider à bénéficier d’un soutien supplémentaire lorsque vous en avez besoin.

Vous pouvez mieux faire face au LCLC en apprenant le plus possible sur la maladie et en posant des questions. Envisagez de rejoindre un groupe de soutien pour le cancer du poumon, soit par l’intermédiaire de votre centre de traitement, soit en ligne.

Plus important encore, n’oubliez pas que vous êtes le capitaine de ce voyage. Peu importe ce que les autres ont vécu ou recommandé, vous savez finalement ce qui est le mieux pour vous.

Bien que les personnes atteintes d’un cancer du poumon aient historiquement eu un pronostic moins que favorable, les traitements et les temps de survie s’améliorent chaque année.

Si vous n’êtes pas sûr du plan de traitement recommandé, n’hésitez pas à demander un deuxième avis, par exemple auprès d’un grand centre de traitement désigné par l’Institut national du cancer. Votre équipe d’oncologues doit être au courant des derniers développements et peut travailler avec vous pour vous proposer les approches de traitement les plus récentes et les plus efficaces.