Qu’est-ce que la dystrophie musculaire congénitale?

La dystrophie musculaire congénitale (DMC) est le nom d’une catégorie de maladies musculaires génétiques qui apparaissent pour la première fois près de la naissance ou dans les deux ans suivant la vie. C’est un terme générique pour plus de 30 conditions, qui peuvent provoquer une gamme de symptômes. Généralement, ils sont tous associés à l’affaiblissement progressif ou à la dégénérescence des muscles.

Cet article traite des types de dystrophie musculaire congénitale, des causes, des symptômes, du diagnostic et des options de traitement.

Signes et symptômes

Les scientifiques ont identifié plus de 30 types différents de dystrophie musculaire congénitale, les symptômes varient donc considérablement. Presque toutes les formes de dystrophie musculaire congénitale incluent des symptômes musculaires, tandis que certains sous-types peuvent également inclure des déficiences intellectuelles ou des problèmes respiratoires ou cardiaques.

Les dystrophies musculaires peuvent entraîner des difficultés à bouger, un manque de tonus musculaire, des difficultés respiratoires, des retards dans l’atteinte des jalons du mouvement ou de la motricité ou, dans certains cas, une déficience intellectuelle. Le taux de progression diffère et dépend de l’individu et du type de dystrophie musculaire congénitale.

Symptômes musculaires

Les symptômes musculaires courants comprennent :

• Faiblesse musculaire
• Faible tonus musculaire
• Articulations trop lâches ou qui semblent déplacées (luxées)
• Difficulté à redresser les membres
• Épines très raides ou épines qui ne peuvent pas se redresser complètement

Symptômes non musculaires

Certains symptômes non musculaires comprennent :

• Difficulté à manger
• Problèmes de formation du cerveau ou des yeux
• Difficulté à avaler
• Problèmes de respiration
• Problèmes cardiaques
• Déficience intellectuelle ou autres problèmes d’apprentissage

Types de dystrophie musculaire congénitale

Alors que les sous-types de dystrophie musculaire congénitale étaient autrefois classés en fonction des symptômes physiques de la maladie ou de la zone du corps dans laquelle elle a été découverte pour la première fois, ils sont désormais identifiés en fonction de la biologie sous-jacente de la maladie.

La CMD peut être classée en fonction des protéines affectées par la maladie. Les trois catégories principales sont :

• Mérosinopathies (dystrophie musculaire congénitale liée à LAMA2)
• Collagénopathies (myopathies liées au collagène VI)
• Dystroglycanopathies (dystrophie musculaire liée à l’alpha-dystroglycanopathie)

Mérosinopathies

Les mérosinopathies, telles que la dystrophie musculaire congénitale LAMA2, affectent la fonction des protéines au sein de la matrice extracellulaire. Cette matrice entoure les cellules musculaires, fournit un soutien structurel et aide à maintenir les cellules en bonne santé.

Lorsque tout va bien, les protéines de la matrice extracellulaire peuvent réparer les muscles, traduire les signaux entre les cellules musculaires ou même aider les muscles à bouger. Lorsqu’une mutation génétique modifie la fonction d’une de ces protéines, ces fonctions se dégradent.

C’est le cas dans LAMA2 CMD. Des mutations surviennent dans un gène appelé LAMA2, qui est responsable de la fabrication d’une protéine appelée mérosine. La mérosine se lie à la membrane des cellules musculaires et à la matrice intracellulaire et aide à maintenir la stabilité des fibres musculaires.

Lorsque la mérosine fait défaut ou manque, cela peut conduire à des fibres musculaires affaiblies ou instables. Cela se traduit par les symptômes musculaires courants observés avec la dystrophie musculaire congénitale LAMA2. Ceux-ci incluent un manque de tonus musculaire ou des muscles faibles dans la poitrine qui entraînent des problèmes respiratoires.

Collagénopathies

La CMD liée au collagène VI se produit lorsque les protéines qui composent la matrice extracellulaire elle-même sont affectées.

Le collagène VI est composé de trois « fils ». Chaque brin est créé à partir d’un gène spécifique. Si l’un de ces gènes présente une mutation, le brin peut devenir soit déficient, soit absent. Cela conduit à une matrice extracellulaire instable qui ne peut pas supporter des cellules musculaires saines. Avec le temps, une faiblesse ou un resserrement musculaire peut se développer.

Certaines formes de dystrophie musculaire congénitale liée au collagène VI comprennent :

• Myopathie de Bethlem
• Dystrophie musculaire congénitale d’Ullrich

Dystroglycanopathies

Cette catégorie de CMD survient lorsque des mutations génétiques provoquent le dysfonctionnement d’une protéine appelée alpha-dystroglycane. Cette protéine lie généralement la matrice extracellulaire à un système de support structurel à l’intérieur de la cellule appelé cytosquelette. Cela aide les cellules musculaires à maintenir leur intégrité structurelle.

Les perturbations de l’alpha-dystroglycane peuvent affecter la durée de survie des cellules musculaires avant de se décomposer et de mourir. Mais cette condition peut également affecter le cerveau, car l’alpha-dystroglycane joue un rôle dans le développement du cerveau.

Certaines formes d’alpha-dystroglycanopathie comprennent :

• Syndrome de Walker-Warburg
• Maladie muscle-œil-cerveau
• CMD de Fukuyama

Causes

La dystrophie musculaire congénitale est causée par des mutations génétiques qui affectent les protéines liées à la fonction musculaire. Ces changements peuvent être transmis des parents aux enfants, bien qu’ils puissent également survenir d’eux-mêmes.

En général, les mutations génétiques liées à la dystrophie musculaire congénitale sont récessives. Cela signifie que deux copies du gène (une de chaque parent) sont nécessaires pour que la maladie se manifeste.

Cela signifie également que deux parents non atteints peuvent donner naissance à un enfant atteint de CMD. C’est parce que ces parents sont porteurs. Ils ont chacun une copie du gène, mais ils ne présentent aucun symptôme de dystrophie musculaire congénitale. Si l’enfant hérite des deux copies, il développera la maladie.

De manière générale, cela signifie que si les deux parents sont porteurs, l’enfant a 25 % de chance de développer la maladie, 50 % de chance d’être porteur (sans symptômes) et 25 % de chance de ne pas être porteur du gène du tout.

Certaines formes de dystrophie musculaire congénitale peuvent également être héritées de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie du gène est nécessaire. Par exemple, la myopathie de Bethlem est généralement héritée de cette façon. Dans ce cas, il y aurait 50% de chances qu’une personne atteinte de myopathie de Bethlem transmette la maladie à son enfant.

Diagnostic

La dystrophie musculaire congénitale peut être diagnostiquée de plusieurs manières. Le processus commencerait par un fournisseur de soins de santé prenant les antécédents médicaux et familiaux complets du patient.

Des tests d’électrodiagnostic peuvent être effectués, qui mesurent les signaux électriques dans les muscles ou les nerfs. Cela exclut souvent les troubles nerveux.

Ils peuvent également demander certains tests sanguins. Un test sanguin courant mesure les niveaux de créatine kinase (CK), une protéine qui circule lorsque les muscles sont endommagés. S’il y a des niveaux élevés de cette protéine, cela peut être un signe que les muscles sont endommagés par une maladie.

Pour déterminer exactement comment les muscles sont endommagés, un professionnel de la santé peut également effectuer une biopsie musculaire. Un petit échantillon d’un muscle est prélevé, qui est ensuite envoyé à un laboratoire pour analyse, évaluant les dommages au microscope.

Enfin, les tests génétiques peuvent révéler s’il existe un gène responsable des types de lésions musculaires.

Traitement

Il n’y a pas de remède pour la dystrophie musculaire congénitale à l’heure actuelle. Il n’existe pas non plus de médicaments approuvés pour traiter la DMC, les options actuelles sont donc toutes conçues pour aider à gérer les symptômes.

Les directives suggèrent que des examens réguliers pour évaluer les problèmes cardiaques et respiratoires potentiels sont un moyen de surveiller la maladie.

Étant donné qu’il existe de nombreux types de dystrophie musculaire congénitale et que leur gravité diffère considérablement, les plans de traitement ont tendance à être très individualisés.

Certaines options de traitement courantes comprennent :

• Physiothérapie pour améliorer la force musculaire, y compris des exercices doux
• L’ergothérapie pour améliorer la motricité fine
• Appareils orthodontiques ou autres aides à la mobilité
• Chirurgie pour corriger la scoliose (courbure de la colonne vertébrale)
• Assistance respiratoire, y compris les dispositifs d’apnée du sommeil pour empêcher l’arrêt et le démarrage de la respiration pendant la nuit ou, dans certains cas graves, la ventilation

Sommaire

La dystrophie musculaire congénitale est un groupe de maladies musculaires génétiques apparaissant autour de la naissance. Elle implique l’affaiblissement et la dégénérescence des muscles au fil du temps. La DMC peut entraîner un manque de mobilité et de tonus musculaire, ainsi que des difficultés à respirer et à manger et éventuellement une déficience intellectuelle.

La dystrophie musculaire congénitale peut être un diagnostic bouleversant, surtout compte tenu des limites qu’elle peut imposer à votre vie ou à celle de votre enfant. Travaillez avec votre fournisseur de soins de santé pour déterminer le meilleur plan de traitement disponible. Bien qu’il existe actuellement des options de traitement minimales, des recherches sont en cours pour développer de nouveaux médicaments et thérapies pour traiter la DMC.