Présentation de l’insomnie familiale mortelle

L’insomnie familiale mortelle est un trouble du sommeil héréditaire qui touche actuellement environ 30 familles à travers le monde, ce qui la rend extrêmement rare.L’insomnie est une diminution de la capacité à s’endormir ou à rester endormi, et elle a tendance à être présente dans les familles. L’insomnie familiale mortelle, cependant, se caractérise par une incapacité gravement altérée à atteindre un état de sommeil profond – elle s’accompagne de démence, de psychose, de mouvements anormaux et d’altérations des fonctions physiques telles que le rythme cardiaque.

Les études diagnostiques du sommeil peuvent montrer un schéma altéré et certaines anomalies de l’imagerie cérébrale peuvent survenir avec la maladie.Un test génétique peut vérifier la condition. Bien qu’il n’existe aucun traitement efficace qui puisse inverser ou prévenir l’insomnie familiale mortelle, les recherches en cours peuvent indiquer des progrès à l’avenir.

Symptômes

Les symptômes de l’insomnie familiale mortelle commencent généralement entre 45 et 50 ans, bien qu’ils puissent commencer plus tôt ou plus tard, et les symptômes progressent rapidement.Malgré son nom, l’insomnie n’est peut-être pas le premier symptôme de la maladie. Les problèmes neuropsychiatriques, les problèmes de mouvement et les effets physiologiques peuvent également être les premiers symptômes.

Les symptômes de l’insomnie familiale mortelle comprennent :

• Problèmes de sommeil : La difficulté à s’endormir et à rester endormi sont les caractéristiques principales de cette condition. Cela peut entraîner de la fatigue diurne, de l’irritabilité et de l’anxiété. Des mouvements physiques excessifs ou des bruits vocaux peuvent survenir chaque fois qu’une personne souffrant d’insomnie familiale fatale s’endort. Lorsque l’insomnie survient, elle apparaît généralement soudainement et s’aggrave régulièrement sur une période de quelques mois.

• Symptômes comportementaux : la plupart des personnes atteintes d’insomnie familiale mortelle développent de l’anxiété ou une instabilité émotionnelle. Elle implique également une déficience cognitive (incapacité à prendre des décisions et à résoudre des problèmes) et l’oubli. Finalement, les compétences de soins personnels sont complètement perdues. Des perceptions altérées, telles que voir ou entendre des choses qui ne sont pas là, peuvent survenir. Les patients signalent également fréquemment des attaques de panique et des phobies. La démence peut survenir et est souvent le premier symptôme de présentation.

• Trouble du mouvement : des contractions musculaires et des mouvements saccadés erratiques surviennent souvent dans l’insomnie familiale mortelle. Celles-ci sont appelées myoclonies. L’ataxie (problèmes d’équilibre et de coordination), ainsi que des mouvements oculaires non coordonnés, peuvent se développer. Aux stades terminaux de la maladie, les patients deviennent incapables de marcher et de parler.

• Dysfonctionnement autonome : Le corps régule de nombreuses fonctions physiques via le système nerveux autonome, qui est contrôlé par le cerveau. Une dysrégulation autonome se produit avec cette condition, entraînant une hypertension artérielle, une hyperventilation (respiration rapide et superficielle), un rythme cardiaque rapide et irrégulier, une transpiration accrue et des fièvres ou des fluctuations de la température corporelle. De plus, les patients développent un manque d’appétit, ce qui entraîne une perte de poids. En outre, l’impuissance peut se développer en raison de la dysfonction érectile.

Le pronostic de l’insomnie familiale mortelle n’est pas bon, avec une durée de vie moyenne de seulement 18 mois après l’apparition des premiers symptômes.

Causes

Il s’agit généralement d’une maladie héréditaire transmise du parent à l’enfant selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’une personne qui a un parent atteint de la maladie a 50% de chances d’hériter du trait génétique.

Il peut également survenir de manière sporadique, ce qui signifie qu’une personne peut développer la maladie sans en avoir hérité, bien que les cas sporadiques soient encore moins fréquents que les cas familiaux.

Zones affectées du cerveau

Plusieurs régions du cerveau sont touchées par l’insomnie familiale mortelle. La zone la plus touchée est le thalamus, qui modère la communication entre les différentes régions du cerveau.On pense que les dommages au thalamus interfèrent avec le cycle veille-sommeil d’une personne, empêchant la progression au-delà d’un stade de sommeil décrit comme le sommeil de stade 1. Cela rend impossible l’obtention d’un sommeil réparateur.

La maladie endommage les olives inférieures de la partie médullaire allongée du cerveau, ce qui conduit le patient à perdre le contrôle de ses muscles. L’implication du cortex cingulaire, une zone située près du milieu du cortex cérébral (la plus grande partie du cerveau, qui contrôle la planification et la pensée), provoque des problèmes émotionnels, psychiatriques et cognitifs (pensée).

L’insomnie familiale mortelle est une maladie à prions

L’insomnie familiale mortelle est une maladie à prions.

Un prion est une protéine appelée PrPc, et sa fonction n’est pas connue. Lorsqu’elle est repliée dans une forme anormale, comme dans l’insomnie familiale mortelle, elle est appelée PrPSc. Ces prions anormaux s’accumulent dans plusieurs zones du cerveau et leur présence est toxique, provoquant des dommages. Les experts disent que les protéines toxiques peuvent s’accumuler au fil des années, puis provoquer soudainement des symptômes lorsque les fonctions du cerveau sont gravement altérées.

Mutation chromosomique

Les prions anormalement repliés de l’insomnie familiale mortelle sont causés par une mutation génétique (anomalie) dans le gène PRNP qui code pour la protéine prion.Ce gène est situé sur le chromosome 20 dans les codons 178 et 129.

Diagnostic

Cette maladie provoque des symptômes très visibles. Initialement, cependant, il peut être confondu avec des conditions telles que la démence, les troubles du mouvement ou la psychose. Finalement, la combinaison inhabituelle de symptômes avec des antécédents familiaux indique une insomnie familiale mortelle. Les études du sommeil et les tests d’imagerie peuvent étayer le diagnostic, tandis que les tests génétiques peuvent le confirmer.

Il existe un certain nombre de tests différents que vous pouvez subir au cours de votre évaluation.

Polysomnographie (étude du sommeil)

Vous pouvez avoir une étude du sommeil si vous vous plaignez de problèmes de sommeil. Il s’agit d’un test non invasif qui utilise des électrodes pour mesurer l’activité électrique du cerveau pendant le sommeil. Les électrodes sont maintenues en place sur la surface du crâne avec un adhésif. L’activité électrique du cerveau produit un schéma d’ondes cérébrales que l’on peut voir sur un papier ou un ordinateur.

Une fluctuation inhabituelle entre les stades du sommeil peut être observée dans l’insomnie familiale mortelle. Les personnes atteintes de cette maladie ont tendance à avoir une diminution des ondes lentes et des fuseaux de sommeil, qui sont normalement présents pendant le sommeil profond. Les ondes cérébrales peuvent également avoir une forme modifiée.

Cette étude mesure également la respiration et l’activité musculaire (des bras et des jambes) pendant le sommeil. Normalement, les gens n’ont presque aucun mouvement musculaire pendant les phases profondes du sommeil, mais avec l’insomnie familiale fatale, un schéma décrit comme l’agrypnia excitita est présent. Ce schéma implique un manque de sommeil profond, des mouvements musculaires inhabituels et des sons excessifs pendant le sommeil. Ces mouvements et ces sons peuvent également être observés grâce à la surveillance vidéo.

Imagerie cérébrale

Une tomodensitométrie cérébrale (CT) n’est généralement pas utile pour identifier l’insomnie familiale mortelle. Il peut montrer quelques anomalies, y compris l’atrophie, qui rétrécit du cerveau. Cependant, cette constatation n’est pas spécifique de l’insomnie familiale mortelle et se retrouve dans de nombreuses affections neurologiques, en particulier la démence.

L’IRM cérébrale dans l’insomnie familiale mortelle peut montrer des signes de maladie dans de nombreuses régions du cerveau. Celles-ci sont décrites comme une leucoencéphalopathie de la substance blanche, qui n’est pas spécifique à l’insomnie familiale mortelle et peut également survenir avec d’autres affections, notamment la démence vasculaire et l’encéphalopathie (inflammation ou infection cérébrale).

Imagerie cérébrale fonctionnelle

Un type d’étude d’imagerie cérébrale appelée test d’émission de positons (TEP) mesure l’activité du cerveau. En cas d’insomnie familiale mortelle, la TEP peut montrer des signes d’une diminution du métabolisme dans le thalamus.Cependant, ce test n’est pas standard et n’est pas disponible dans la plupart des hôpitaux. De plus, cette anomalie peut être détectée ou non, et la plupart des assureurs-maladie ne couvrent généralement pas les TEP.

Traitement

Il n’existe aucun traitement efficace qui puisse renverser la maladie ou l’empêcher de progresser. Le traitement vise à gérer les symptômes individuels d’un patient et peut nécessiter les efforts coordonnés d’une équipe de spécialistes.

Les médicaments pour aider à réduire la fièvre et à maintenir une pression artérielle, une fonction cardiaque et une respiration normales peuvent temporairement aider à stabiliser les signes vitaux et les fonctions physiques. Les antipsychotiques et les médicaments utilisés pour les troubles du mouvement peuvent être efficaces pendant quelques jours à la fois. Les vitamines B6, B12, le fer et l’acide folique peuvent être utilisés pour aider à optimiser le bien-être, et bien qu’il ne soit pas clair s’ils fonctionnent ou non, ils ne semblent pas être nocifs.

Les stratégies typiques utilisées pour l’insomnie, telles que les somnifères et les anxiolytiques, n’induisent pas de sommeil profond car cette maladie endommage les mécanismes qui permettent le sommeil profond dans le cerveau.

On pensait à un moment donné que la quinacrine, un médicament antiparasitaire, avait un potentiel dans le traitement de l’insomnie familiale mortelle, mais elle n’était pas efficace et provoquait des effets secondaires toxiques.

Recherche en cours

La recherche actuelle en Italie implique l’utilisation d’un antibiotique, la doxycycline, comme traitement préventif.Auparavant, il a été suggéré que la doxycycline pourrait avoir des effets anti-prions. Les chercheurs ont signalé qu’au moins 10 participants de plus de 42 ans porteurs de la mutation sont inscrits à l’étude. Tous les participants reçoivent le médicament et subissent une évaluation fréquente des premiers symptômes. Les résultats préliminaires devraient être publiés dans une dizaine d’années.

Des anticorps contre le prion anormal ont également été étudiés comme moyen d’immuniser (vacciner) potentiellement contre la maladie. Jusqu’à présent, cette stratégie n’a pas été utilisée chez l’homme et des résultats préliminaires en laboratoire sont en train d’émerger.

L’insomnie familiale mortelle est une maladie dévastatrice. Non seulement cela cause la mort, mais dans les années qui suivent le diagnostic, la vie est très difficile pour une personne atteinte de la maladie ainsi que pour ses proches. Si vous ou un être cher recevez un diagnostic d’insomnie familiale mortelle, vous vous devez de rechercher une aide et un soutien émotionnels et psychologiques pour faire face à cette condition accablante.

Si vous décidez que vous souhaitez en savoir plus sur les essais cliniques en cours ou si vous envisagez de participer vous-même à un essai clinique, assurez-vous de discuter de votre intérêt avec votre professionnel de la santé.

. Vous pouvez également trouver des informations sur les sites Web du gouvernement, les groupes de soutien aux patients et en contactant les universités.