Mutations géniques MTHFR et risque de maladie

La mutation MTHFR – les modifications d’un gène lié à un nombre croissant de conditions médicales, y compris les maladies thyroïdiennes – est devenue un sujet controversé parmi les scientifiques. Alors que le National Institutes of Health répertorie cinq conditions directement liées à la mutation génétique, un nombre croissant de preuves l’ont liée, directement ou indirectement, à une multitude de troubles affectant le cœur, les yeux, le cerveau, la glande thyroïde et d’autres systèmes organiques. .En tant queOn pense également que la mutation MTHFR prédispose une personne à certains cancers, malformations congénitales et maladies auto-immunes.

La raison pour laquelle le sujet reste si controversé est que la plupart des preuves actuelles sont soit incohérentes, non concluantes ou contradictoires. Alors qu’un certain nombre d’études plus petites ont lié certaines variantes de MTHFR (appelées polymorphismes) à une fonction thyroïdienne faible (hypothyroïdie), il reste beaucoup de choses que nous ne savons pas sur comment et dans quelle mesure les mutations contribuent au développement et/ou à la gravité d’une maladie. .

Comprendre MTHFR

La méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) est une enzyme produite par le gène MTHFR. Le MTHFR interagit avec le folate (vitamine B9) pour décomposer un acide aminé appelé homocystéine afin qu’il puisse être converti en un autre acide aminé appelé méthionine. Le corps, à son tour, utilise la méthionine pour fabriquer des protéines et d’autres composés importants.

Une mutation MTHFR est simplement une erreur dans le gène MTHFR qui provoque son dysfonctionnement. Si cela se produit, le gène peut être moins capable de décomposer l’homocystéine, provoquant une accumulation de l’enzyme dans le sang. Selon la variante génétique, une personne peut avoir des niveaux normaux ou élevés d’homocystéine dans le sang ou l’urine.

Des niveaux anormalement élevés d’homocystéine, appelés hyperhomocystéinémie, sont associés à un éventail de conditions médicales, en partie parce qu’ils épuisent la quantité de folate dont le corps a besoin pour fonctionner normalement. Cela est particulièrement vrai pour le cœur, le cerveau et d’autres tissus corporels qui dépendent du folate pour réparer l’ADN endommagé et assurer la production saine de globules rouges.

Les conditions associées à l’hyperhomocystéinémie comprennent :En tant queEn tant que

• Thrombose (caillots sanguins)
• Microalbuminurie (augmentation de l’albumine dans l’urine associée à une maladie rénale et cardiaque)

• Athérosclérose (durcissement des artères)

• La maladie d’Alzheimer
• Ectopie lenticulaire (le déplacement du cristallin de l’œil)
• Fractures osseuses chez les personnes âgées

Malgré leur association avec certaines maladies, le risque global imposé par la plupart des variantes MTHFR semble être assez faible. Dans la plupart des études trouvant une association entre les variantes MTHFR et les maladies, il n’y a aucune preuve d’une relation de cause à effet.

Maladies liées au MTHFR

Les cinq conditions considérées comme fortement liées aux mutations MTHFR, selon les résultats publiés par les National Institutes of Health, sont :

• Alopécie areata, une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les racines des follicules pileux, provoquant une perte de cheveux inégale

• Anencéphalie, l’une des nombreuses anomalies du tube neural associées à la mutation MTHFR, dans laquelle de grandes parties du cerveau sont manquantes et/ou une personne est manquante ou a des os du crâne incomplets

• Homocystinurie, incapacité à traiter normalement l’homocystéine et la méthionine, contribuant à l’apparition d’une hyperhomocystéinémie et au risque de troubles associés

• Presbyacousie (perte auditive liée au vieillissement), dans laquelle certains polymorphismes MTHFR affectent les niveaux de folate nécessaires au maintien de l’intégrité cellulaire des organes de l’oreille

• Spina bifida, une malformation congénitale dans laquelle les os de la colonne vertébrale ne se referment pas complètement autour des nerfs de la moelle épinière

D’autres conditions tangentiellement associées aux mutations MTHFR comprennent :

• Cardiopathie
• Accident vasculaire cérébral
• Hypertension (hypertension artérielle)
• Prééclampsie (hypertension artérielle pendant la grossesse)
• Glaucome
• Fente palatine

Cela étant dit, il est important de se rappeler qu’avoir une mutation MTHFR ne signifie pas que vous allez développer une maladie ou en transmettre une à votre bébé. Surtout en ce qui concerne les anomalies du tube neural, les maladies associées au MTHFR se transmettent selon un schéma autosomique, ce qui signifie que les deux parents doivent fournir une copie de la mutation génétique. Même alors, le développement d’une anomalie du tube neural n’est pas certain.

Le risque que des parents présentant des mutations MTHFR connues aient un bébé avec une anomalie du tube neural est extrêmement faible, environ 0,14 %, selon les données des National Institutes of Health.

MTHFR et hypothyroïdie

L’association entre la mutation MTHFR et l’hypothyroïdie a été discutée mais reste largement spéculative. Il y a eu un certain nombre d’études plus petites qui suggèrent un lien, y compris une de l’Université de Tbilissi dans laquelle certains polymorphismes MTHFR ont été trouvés chez des personnes atteintes d’hypothyroïdie infraclinique (hypothyroïdie sans symptômes observables), mais pas chez d’autres.En tant queEn tant que

Bien que la présence d’hyperhomocystéinémie chez les personnes souffrant d’hypothyroïdie puisse suggérer une association avec la mutation MTHFR – un lien communément partagé sur de nombreux blogs sur les maladies thyroïdiennes – il est important de noter que l’hypothyroïdie peut déclencher des niveaux élevés d’homocystéine, que la mutation MTHFR soit présente ou non. . Il en va de même pour le tabagisme, l’âge avancé et les médicaments comme le méthotrexate, le Lipitor (atorvastatine), le Tricor (fénofibrate) et la niacine (vitamine B3).

Recommandations de test

La valeur de la mutation MTHFR reste incertaine étant donné la grande variabilité de ce que signifie un résultat positif. Il y a des moments, cependant, où les tests sont appropriés.

Le but du test n’est pas de dépister des maladies mais plutôt d’identifier si une mutation MTHFR affecte la façon dont votre corps traite le folate. Cela peut aider à choisir les bons médicaments et suppléments pour traiter les troubles cardiovasculaires et d’autres conditions.

Un génotype MTHFR peut être recommandé si vous ne parvenez pas à contrôler vos niveaux d’homocystéine avec de la lévothyroxine ou de l’acide folique. Cela est particulièrement vrai si vous présentez un risque accru de maladie cardiovasculaire et qu’aucune autre cause de l’élévation de l’homocystéine ne peut être trouvée.

Le génotype MTHFR n’est pas utilisé à des fins de dépistage. Ni le Congrès américain des obstétriciens et gynécologues (ACOG), ni l’American College of Medical Genetics, ni l’American Heart Association, ni le College of American Pathologists ne recommandent le test pour le dépistage de la maladie ou l’identification de votre statut de porteur.En tant queEn tant que