Maladie de Leigh (syndrome de Leigh)

Aperçu

Qu’est-ce que la maladie de Leigh ?

La maladie de Leigh est un trouble neurométabolique héréditaire rare qui affecte le système nerveux central. Ce trouble progressif commence chez les nourrissons âgés de trois mois à deux ans. Rarement, il survient chez les adolescents et les adultes. La maladie de Leigh peut être causée par des mutations de l’ADN mitochondrial ou par des déficiences d’une enzyme appelée pyruvate déshydrogénase. Les symptômes de la maladie de Leigh progressent généralement rapidement. Les premiers signes peuvent être une mauvaise capacité de succion et une perte de contrôle de la tête et des capacités motrices. Ces symptômes peuvent s’accompagner d’une perte d’appétit, de vomissements, d’irritabilité, de pleurs continus et de convulsions. Au fur et à mesure que le trouble progresse, les symptômes peuvent également inclure une faiblesse généralisée, un manque de tonus musculaire et des épisodes d’acidose lactique, qui peuvent entraîner une altération des fonctions respiratoire et rénale.

Dans la maladie de Leigh, des mutations génétiques dans l’ADN mitochondrial interfèrent avec les sources d’énergie qui font fonctionner les cellules dans une zone du cerveau qui joue un rôle dans les mouvements moteurs. La fonction principale des mitochondries est de convertir l’énergie du glucose et des acides gras en une substance appelée adénosine triphosphate (ATP). L’énergie contenue dans l’ATP entraîne pratiquement toutes les fonctions métaboliques d’une cellule. Les mutations génétiques de l’ADN mitochondrial entraînent donc un manque chronique d’énergie dans ces cellules, qui à son tour affecte le système nerveux central et provoque une dégénérescence progressive des fonctions motrices.

Il existe également une forme de la maladie de Leigh (appelée maladie de Leigh liée à l’X) qui résulte de mutations dans un gène qui produit un autre groupe de substances importantes pour le métabolisme cellulaire. Ce gène se trouve uniquement sur le chromosome X.

Existe-t-il un traitement ?

Le traitement le plus courant de la maladie de Leigh est la thiamine ou vitamine B1. Le bicarbonate de sodium ou le citrate de sodium par voie orale peuvent également être prescrits pour gérer l’acidose lactique. Les chercheurs testent actuellement le dichloroacétate pour établir son efficacité dans le traitement de l’acidose lactique. Chez les personnes atteintes de la forme liée à l’X de la maladie de Leigh, un régime alimentaire riche en graisses et faible en glucides peut être recommandé.

Quel est le pronostic ?

Le pronostic des personnes atteintes de la maladie de Leigh est sombre. Les personnes qui manquent d’activité du complexe mitochondrial IV et celles qui présentent un déficit en pyruvate déshydrogénase ont tendance à avoir le pire pronostic et à mourir en quelques années. Ceux qui ont des déficiences partielles ont un meilleur pronostic et peuvent vivre jusqu’à 6 ou 7 ans. Certains ont survécu jusqu’à la mi-adolescence.