Le nouveau médicament contre les MII Entyvio n’est pas pour les faibles du système immunitaire

Entyvio (vedolizumab) est un nouveau médicament destiné à aider les personnes atteintes d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI), une maladie débilitante qui érode la qualité de vie des personnes touchées. Son fabricant (Takeda Pharmaceuticals), la FDA, mais certains gastro-entérologues du monde entier craignent que les personnes qui prennent Entyvio ne s’exposent à une infection par la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).

La LEMP est une infection rare du système nerveux central généralement ressentie uniquement par les personnes dont le système immunitaire est gravement compromis (comme les personnes atteintes du SIDA). Jusqu’à présent, Entyvio n’a encore causé de PML chez aucune personne qui le prend, mais la PML est signalée chez environ deux personnes sur 1 000 avec l’antagoniste de l’intégrine α4 natalizumab, son cousin chimique.Aucun cas n’a été rapporté à ce jour avec le vedolizumab, un antagoniste sélectif de l’intégrine α4β7 exprimé sur les lymphocytes de l’intestin.

Qu’est-ce que l’IBD ?

Votre intestin est un endroit sale. Il est rempli de bactéries qui vous aident à digérer votre nourriture. N’oubliez pas que les bactéries sont des germes qui provoqueraient une réaction méga-immune si elles se trouvaient n’importe où en dehors de l’intestin.

Par conséquent, les cellules immunitaires de l’intestin sont constamment sur leurs gardes et l’inflammation physiologique est le statu quo. Heureusement, grâce à des mécanismes complexes, le corps atténue l’activation complète du tissu lymphoïde associé à l’intestin. Certes, tous ces postulats ne sont qu’une hypothèse de consensus, mais étant donné ce que l’on sait sur les MII, cela a du sens.

Comme son nom l’indique, la maladie inflammatoire de l’intestin est une maladie dont la caractéristique est l’inflammation. Il a une distribution bimodale avec un pic d’âge d’apparition entre 15 et 30 ans et 60 et 80 ans avec une prévalence accrue chez les Juifs ashkénazes.Les symptômes cliniques de la MII sont désagréables : douleurs abdominales, diarrhée, saignements, anémie et perte de poids. Il peut également se manifester dans des endroits anatomiques en dehors de l’intestin et provoquer de l’arthrite, des problèmes oculaires (uvéite et iritis), des éruptions cutanées (érythème noueux) et plus encore.

Les MICI englobent la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. Bien que similaires à bien des égards, il existe des différences clés entre ces deux types de MII. La colite ulcéreuse est confinée au côlon et frappe les parties confluentes ou contiguës de l’intestin; alors que la maladie de Crohn peut affecter n’importe quelle partie du tractus gastro-intestinal (de la bouche à l’anus) et est inégale dans sa pathologie, ayant tendance à sauter des zones du tractus gastro-intestinal. Le plus souvent, la maladie de Crohn gâche le terrain adjacent à la valve iléo-caecale. La maladie de Crohn provoque également des lésions transmurales qui affectent toute l’épaisseur de l’intestin entraînant des sténoses voire des fistules (passages indésirables entre les parties de l’intestin).

En ce qui concerne les MII, les médecins visent à contrôler les exacerbations aiguës ou les poussées, à maintenir la rémission de ces poussées et à traiter les fistules et les obstructions (causées par des sténoses) et à fournir d’autres mesures de traitement symptomatique. La plupart des personnes atteintes d’une MII finissent par subir une intervention chirurgicale à un moment de leur vie.

Le pilier de la plupart des traitements médicaux des MII a historiquement inclus des médicaments immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes, la sulfasalazine et l’acide 5-aminosalicylique. L’azathioprine et la cyclosporine sont d’autres médicaments anti-inflammatoires et immunosuppresseurs utiles dans le traitement des MII. Plus récemment, des agents biologiques tels que le natalizumab et Entyvio (vedolizumab) susmentionnés ont été utilisés pour traiter les MII.

Étant donné que les médicaments biologiques sont plus susceptibles de conduire à une rémission (et donc à une réduction des complications), ces médicaments sont désormais recommandés en première intention (tout de suite après le diagnostic plutôt que d’attendre que d’autres traitements échouent ou cessent de fonctionner) pour les personnes atteintes de troubles modérés à colite ulcéreuse sévère.

Comment fonctionne Entyvio

Selon la FDA :

« Entyvio est un antagoniste des récepteurs d’intégrine. Les récepteurs d’intégrine sont des protéines exprimées à la surface de certaines cellules. Les récepteurs d’intégrine fonctionnent comme des ponts pour les interactions cellule-cellule. Entyvio bloque l’interaction d’un récepteur d’intégrine spécifique (exprimé sur des cellules inflammatoires circulantes) avec un protéine (exprimée sur les cellules de la paroi intérieure des vaisseaux sanguins), et bloque ainsi la migration de ces cellules inflammatoires circulantes à travers ces vaisseaux sanguins et dans les zones d’inflammation du tractus gastro-intestinal.

De plus, selon la FDA :

« Les résultats ont montré qu’un pourcentage plus élevé de participants traités par Entyvio par rapport à un placebo a obtenu et maintenu une réponse clinique, obtenu et maintenu une rémission clinique, obtenu une rémission clinique sans corticostéroïdes et, comme on l’a vu lors de l’endoscopie, une amélioration de l’apparence du côlon. »

En d’autres termes, Entyvio agit en atténuant l’inflammation dans le tractus gastro-intestinal et s’est avéré efficace pour traiter les poussées et maintenir une rémission sans stéroïdes. Il convient de noter qu’une méta-analyse d’Entyvio et d’autres agents biologiques a montré qu’Entyvio était tout aussi efficace pour maintenir la rémission chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse que d’autres types d’agents biologiques.

Dans le passé, Entyvio (ou un autre produit biologique) n’était recommandé que si une personne était incapable de tolérer d’autres médicaments ou si les médicaments avaient cessé de fonctionner. Selon les directives de 2020, les adultes atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère devraient commencer immédiatement un traitement avec ces médicaments. Parmi les différents produits biologiques disponibles, Entyvio ou Remicade (infliximab) sont recommandés par rapport aux autres options pour ceux qui n’ont jamais pris de médicament biologique auparavant.

Si une rémission survient pendant le traitement par Entyvio, il doit être poursuivi comme traitement d’entretien de la maladie (pas arrêté ou la maladie pourrait réapparaître). Entyvio peut être prescrit avec ou sans immunomodulateur.

Risques possibles de LEMP

Jusqu’à présent, les effets indésirables documentés causés par Entyvio se limitent principalement aux maux de tête, aux douleurs articulaires, aux nausées et à la fièvre.Les réactions les plus graves comprenaient l’allergie et l’hépatotoxicité (toxicité hépatique). Mais les médecins, les représentants du gouvernement et le fabricant du médicament sont à l’affût d’un effet indésirable beaucoup plus grave qui n’a pas encore fait son apparition : la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).

La PML est une maladie neurologique qui résulte d’une infection par le virus John Cunningham (JC). La plupart d’entre nous avons des anticorps contre ce virus et l’infection chez les personnes en bonne santé est extrêmement rare. Mais chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli par le VIH, le cancer, la sarcoïdose et d’autres maladies, la PML peut s’installer.

Chez les personnes atteintes de LEMP, le virus JC démyélinise les oligodendrocytes ou les cellules nerveuses principalement dans les hémisphères cérébraux mais aussi dans le tronc cérébral ou le cervelet. En d’autres termes, ce virus dépouille notre substance blanche de la myéline nécessaire à la conduction nerveuse. Les symptômes comprennent la démence, des problèmes de vision, la paralysie (hémiparésie), des troubles de la parole (aphasie) et une déficience sensorielle.

En trois mois, la PML tue de 30 à 50 % des personnes infectées.Le pronostic pour ceux qui développent une LEMP en raison du traitement au natalizumab pour la sclérose en plaques est un peu meilleur ; plus de 20 % meurent. Mais même pour ceux qui finissent par vivre avec la LMP, le handicap est profond. La recherche montre que 711 personnes traitées par natalizumab pour la sclérose en plaques ont développé une LEMP, et trois personnes traitées pour la maladie de Crohn ont développé la maladie.

Précautions et contre-indications

Les personnes allergiques à Entyvio ou à des médicaments similaires ne doivent pas recevoir le traitement. Entyvio ne doit pas être démarré si vous faites face à une infection sévère active jusqu’à ce que l’infection soit contrôlée. Il devrait également être évité par les personnes qui ont des problèmes de foie.

Pendant le traitement, les personnes doivent être étroitement surveillées si elles développent une infection et les tests de la fonction hépatique doivent être surveillés.

Interactions médicamenteuses

Certains médicaments ne doivent pas être associés à Entyvio, ainsi que d’autres doivent être utilisés avec prudence. Entyvio ne doit pas être utilisé avec d’autres médicaments anti-TNF tels que Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (étanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) et autres. L’association de ces médicaments avec Entyvio pourrait augmenter le risque de LEMP et d’autres infections.

Vaccins

Les vaccinations doivent être mises à jour conformément aux directives avant de commencer Entyvio.

Les vaccins vivants atténués doivent, en général, être évités lors de la prise d’Entyvio, bien que le fabricant déclare qu’ils peuvent être utilisés si les avantages l’emportent sur les risques. Exemples de vaccins vivants dans le ROR (rougeole, oreillons et rubéole), la varicelle et la fièvre jaune. Des vaccins inactivés peuvent être utilisés, bien que la réponse à l’immunisation puisse être sous-optimale. Les exemples incluent l’hépatite A, la grippe (sous forme de vaccin uniquement) et le tétanos.

Si vous ou un de vos proches souffrez d’une MII, en particulier d’une MII qui ne répond pas aux stéroïdes et autres immunomodulateurs, Entyvio semble être un traitement prometteur. Cependant, avant de commencer le traitement par Entyvio, il est impératif que vous divulguiez toute infection actuelle ou toute infection qui « ne disparaissent pas » et peuvent suggérer un système immunitaire affaibli.

La prise d’Entyvio peut parfois améliorer considérablement la qualité de vie d’une personne en induisant une rémission de la maladie. Cela dit, il est important de se familiariser avec les effets secondaires et les complications potentiels afin que vous puissiez être votre meilleur avocat dans vos soins. Si vous développez des problèmes neurologiques (ou vraiment des problèmes importants) pendant que vous prenez Entyvio, il est impératif que vous contactiez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.