La substance P et son rôle dans l’arthrite et les maladies inflammatoires

La substance P a été découverte pour la première fois en 1931, mais sa signification dans le corps a mis des décennies à se dévoiler. Dans les années 1950, il a été déterminé que la substance P était un neurotransmetteur. Les cellules nerveuses communiquent par l’intermédiaire de neurotransmetteurs. La substance P s’est avérée fonctionner comme le transmetteur de la douleur de la corne dorsale. La corne dorsale est composée de neurones sensoriels et se trouve à tous les niveaux de la moelle épinière. Dans les années 1970, les propriétés biochimiques de la substance P ont été révélées. La substance P a été identifiée comme une protéine composée d’une séquence d’acides aminés.

Le rôle de la substance P dans le corps

De nombreuses études animales et in vitro ont été menées afin de mieux comprendre le rôle de la substance P dans l’organisme. Les chercheurs ont découvert que la substance P provoquait de la douleur par le biais d’un processus appelé nociception. Un nocicepteur est un neurone sensoriel ou une cellule nerveuse qui réagit à des stimuli potentiellement dommageables en signalant la moelle épinière et le cerveau. La nociception provoque la perception de la douleur. Il a également été découvert que la substance P a des effets pro-inflammatoires.

La substance P et son principal récepteur, le récepteur de la neurokinine-1 (NK-1), sont présents dans les neurones situés tout au long du neuroaxe (l’axe qui traverse le cerveau et la moelle épinière). Ces neurones jouent un rôle dans la douleur, le stress et l’anxiété. La substance P est également présente dans le système limbique du système nerveux central, y compris l’hypothalamus et l’amygdale. Ces domaines sont liés au comportement émotionnel.

Outre la perception de la douleur, le stress et l’anxiété, la substance P s’est également avérée jouer un rôle dans de nombreuses autres réponses physiologiques :

• vomissement
• comportement défensif
• changement du tonus cardiovasculaire
• stimulation de la sécrétion salivaire
• contraction des muscles lisses
• vasodilatation

Substance P et arthrite

Des chercheurs ont étudié l’implication de la substance P dans l’arthrite et les maladies inflammatoires. Pour que la substance P joue un rôle dans l’arthrite, le système nerveux doit être impliqué dans la physiopathologie de l’arthrite. Il doit y avoir une innervation du nerf sensitif à l’articulation. Certains résultats suggèrent que c’est le cas :

• La substance P a été trouvée dans des endroits clés spécifiques.
• La substance P est présente en concentration plus élevée dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
• Le nombre de récepteurs de substance P est différent dans le tissu rhumatoïde.

Levine et al. ont proposé que les mécanismes neuronaux puissent fournir une explication pour certaines caractéristiques importantes de la polyarthrite rhumatoïde : des articulations spécifiques sont plus susceptibles de développer une arthrite, des articulations spécifiques développent une arthrite plus sévère et le schéma des articulations touchées par la polyarthrite rhumatoïde est bilatéral et symétrique. Lotz et al. découvert un autre rôle possible pour la substance P dans l’arthrite. Lotz et son équipe ont démontré que la substance P pouvait stimuler les synoviocytes (cellules synoviales) dans la polyarthrite rhumatoïde. La substance P a augmenté la libération de prostaglandine et de collagénase par les synoviocytes.

Ciblage de la substance P

L’étude du rôle de la substance P a-t-elle permis d’atteindre une nouvelle cible thérapeutique pour la polyarthrite rhumatoïde ? Pas exactement. Mais, les chercheurs affirment qu’il existe un potentiel pour le développement d’un antagoniste des récepteurs NK1 (un bloqueur) comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde. En attendant:

• Les glucocorticoïdes peuvent réduire l’inflammation qui prend naissance dans le tissu nerveux en diminuant l’expression de NK-1 tout en augmentant la production d’une enzyme qui provoque la dégradation de la substance P.

• La capsaïcine topique peut épuiser la substance P des terminaisons nerveuses locales pour soulager la douleur. Selon le rhumatologue Scott J. Zashin, MD, la capsaïcine peut prendre de 1 à 4 semaines pour agir. Pour maintenir le bénéfice du soulagement de la douleur, la capsaïcine doit être réappliquée selon les instructions.

Le rôle de la substance P dans la douleur aiguë après la chirurgie

Les informations sur le rôle de la substance P dans la nociception douloureuse aiguë après une intervention chirurgicale chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique sont quelque peu rares, tout comme les informations sur le lien entre les changements de niveau de substance P et l’intensité de la douleur. Selon PLoS One (2016), les chercheurs ont étudié la corrélation entre les changements de niveau de substance P et l’intensité de la douleur aiguë chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont subi une chirurgie orthopédique. Ils ont constaté que la corrélation entre l’intensité de la douleur aiguë et la concentration sérique de la substance P se produisait en postopératoire chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais qu’elle n’était pas détectable dans le liquide de drainage.