Granulomatose avec polyangéite (GPA, anciennement appelée Wegener)

La granulomatose avec polyangéite (anciennement appelée maladie de Wegener) est une maladie rare de cause incertaine qui peut toucher des personnes de tout âge. Elle se caractérise par une inflammation de divers tissus, dont les vaisseaux sanguins (vascularite), mais principalement des parties des voies respiratoires et des reins.

Aperçu

Qu’est-ce que la granulomatose avec polyangéite (GPA, anciennement appelée Wegener) ?

La granulomatose avec polyangéite (GPA, anciennement appelée maladie de Wegener) est une maladie rare de cause incertaine. C’est le résultat d’une inflammation des tissus appelée inflammation granulomateuse et inflammation des vaisseaux sanguins (« vascularite »), qui peut endommager les systèmes organiques. Les zones les plus fréquemment touchées par la GPA comprennent les sinus, les poumons et les reins, mais n’importe quel site peut être affecté.

inflammation de la paroi des vaisseaux sanguins | Clinique de Cleveland

Qu’est-ce que la vascularite ?

Vascularite est un terme général qui fait référence à une inflammation des vaisseaux sanguins. Lorsqu’il est enflammé, le vaisseau sanguin peut s’affaiblir et s’étirer en formant un anévrisme, ou devenir si mince qu’il se rompt, entraînant un saignement dans les tissus. La vascularite peut également provoquer un rétrécissement des vaisseaux sanguins au point de fermer complètement le vaisseau. Cela peut endommager les organes en raison de la perte d’oxygène et de nutriments fournis par le sang.

vaisseaux sanguins quand vous avez des vascularites | Clinique de Cleveland

Quelles sont les caractéristiques de la granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

GPA affecte principalement les voies respiratoires supérieures (sinus, nez, trachée [upper air tube]), les poumons et les reins. Tout autre organe du corps peut également être affecté.

comment la granulomatose avec polyangéite affecte le corps | Clinique de Cleveland

Les symptômes de la GPA et leur gravité varient selon les patients. Les signes généraux de la maladie peuvent inclure :

Perte d’appétit
Perte de poids
Fièvre
Fatigue

La plupart des patients remarquent d’abord des symptômes dans les voies respiratoires. Les symptômes peuvent inclure :

Nez qui coule persistant (également appelé rhinorrhée) ou formation de croûtes nasales et de plaies
Douleur nasale ou faciale
Saignements de nez ou écoulement nasal inhabituel, causés par une inflammation du nez ou des sinus
Toux pouvant inclure des mucosités sanglantes causées par une inflammation des voies respiratoires supérieures ou inférieures (poumons)
Gêne thoracique avec ou sans essoufflement
Inflammation de l’oreille moyenne (également appelée otite moyenne), douleur ou perte auditive
Changement de voix, respiration sifflante ou essoufflement causé par une inflammation de la trachée

Les autres fonctionnalités possibles incluent :

Inflammation oculaire et/ou pression derrière l’œil, rendant les mouvements oculaires difficiles, avec ou sans perte de vision
Douleurs articulaires (arthrite) ou douleurs musculaires
Éruptions cutanées ou plaies cutanées
Inflammation des reins (bien que l’inflammation des reins soit courante, elle n’est généralement pas associée à des symptômes tels que la douleur).

Qui est concerné par la granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

GPA peut survenir chez les personnes de tous âges. Les tranches d’âge maximales touchées sont de 40 à 60 ans. Il semble affecter les hommes et les femmes de la même manière.

Symptômes et causes

Quelles sont les causes de la granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

La cause de la GPA est inconnue. Le GPA n’est pas une forme de cancer, il n’est pas contagieux et il ne survient généralement pas au sein des familles. Les preuves des laboratoires de recherche soutiennent fortement l’idée que le système immunitaire joue un rôle essentiel dans la GPA, de sorte que le système immunitaire provoque une inflammation et des lésions des vaisseaux sanguins et des tissus.

Diagnostic et tests

Comment diagnostique-t-on la granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

GPA a des symptômes similaires à un certain nombre d’autres troubles, ce qui peut le rendre difficile à diagnostiquer. Cependant, pour le traitement le plus efficace et le plus réussi, un diagnostic précoce est essentiel.

Une fois que le diagnostic de GPA est suspecté, une biopsie (échantillon de tissu) d’une zone affectée est souvent effectuée pour tenter de confirmer la présence d’une vascularite. Les biopsies ne sont recommandées que pour les sites d’organes dans lesquels des résultats anormaux sont présents lors d’examens, de tests de laboratoire ou d’imagerie.

C’est la combinaison de symptômes, de résultats d’examens physiques, de tests de laboratoire, de radiographies et parfois d’une biopsie (échantillon) du tissu affecté (peau, membranes nasales, sinus, poumon, rein ou autres sites) qui, ensemble, prouvent le diagnostic de AMP. Après le traitement, ces facteurs sont également essentiels pour déterminer si la maladie est active ou en rémission.

Un test sanguin positif pour les anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) peut étayer un diagnostic suspecté de la maladie. Cependant, ce test sanguin ne prouve pas en soi le diagnostic de GPA ou ne détermine pas l’activité de la maladie.

GPA affecte souvent les poumons. Chez les patients atteints de GPA qui ne présentent aucun symptôme pulmonaire (toux ou essoufflement), les tests d’imagerie (rayons X conventionnels ou tomodensitométrie) montreront des anomalies pulmonaires dans jusqu’à un tiers des cas. Par conséquent, il est important de réaliser des images pulmonaires si une GPA active est suspectée, même si vous ne présentez aucun symptôme de maladie pulmonaire.

Prise en charge et traitement

Comment traite-t-on la granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

Parce que la GPA est souvent une maladie potentiellement mortelle, elle est traitée avec une variété de médicaments puissants qui se sont avérés salvateurs. Les médicaments qui suppriment le système immunitaire constituent la base du traitement de la GPA. La gravité de la maladie dans chaque cas individuel dicte quels médicaments immunosuppresseurs sont utilisés. Il existe une variété de médicaments immunosuppresseurs utilisés dans la GPA, chacun ayant des effets secondaires individuels.

Les personnes atteintes de GPA qui ont une atteinte critique du système d’organes sont généralement traitées avec des corticostéroïdes associés à un autre médicament immunosuppresseur tel que le cyclophosphamide (Cytoxan®) ou le rituximab (Rituxan®). Chez les patients qui ont une GPA moins sévère, les corticostéroïdes et le méthotrexate peuvent être utilisés initialement. L’objectif du traitement est d’arrêter toutes les blessures qui se produisent à la suite de GPA. Si l’activité de la maladie peut être complètement « désactivée », cela s’appelle la « rémission ». Une fois qu’il est évident que la maladie s’améliore, les médecins réduisent lentement la dose de corticostéroïdes et espèrent éventuellement l’arrêter complètement. Lorsque le cyclophosphamide est utilisé, il n’est administré que jusqu’au moment de la rémission (généralement environ 3 à 6 mois), après quoi il est remplacé par un autre agent immunosuppresseur, tel que le méthotrexate, l’azathioprine (Imuran®) ou le mycophénolate mofétil (Cellcept® ) pour maintenir la rémission. La durée du traitement des médicaments immunosuppresseurs d’entretien peut varier d’un individu à l’autre. Dans la plupart des cas, il est administré pendant au moins 2 ans avant d’envisager de réduire lentement la dose jusqu’à l’arrêt du traitement.

Tous ces médicaments sont également utilisés pour traiter d’autres conditions médicales. L’azathioprine et le mycophénolate mofétil sont utilisés pour prévenir le rejet de greffe d’organe. Le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. Le cyclophosphamide et le méthotrexate sont tous deux administrés à fortes doses comme traitement de certains types de cancer et sont donc parfois appelés « chimiothérapie ». Dans le traitement du cancer, ces médicaments agissent en tuant ou en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses à multiplication rapide. Dans la vascularite, ces médicaments sont administrés à des doses 10 à 100 fois inférieures à celles utilisées pour traiter le cancer, et leur effet principal est d’influencer le comportement du système immunitaire de manière à entraîner une immunosuppression. Le rituximab appartient à une classe de médicaments appelés agents biologiques qui ciblent un élément spécifique du système immunitaire. Des études récentes ont montré que le rituximab était aussi efficace que le cyclophosphamide pour traiter la GPA active sévère.

Quels sont les effets secondaires associés au traitement de la granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

Étant donné que ces médicaments suppriment le système immunitaire, il existe un risque accru de développer des infections graves. Chaque médicament immunosuppresseur a également un ensemble unique d’effets secondaires potentiels. La surveillance des effets secondaires associés à chaque médicament est essentielle pour prévenir ou minimiser leur apparition. Aussi, le fait qu’un patient puisse initialement tolérer un traitement ne garantit pas que la tolérance restera la même dans le temps.

Quel que soit le médicament utilisé, une surveillance continue du travail de laboratoire du patient est essentielle lors du traitement de ces maladies. Le méthotrexate, l’azathioprine et le cyclophosphamide peuvent supprimer la capacité du patient à fabriquer des cellules sanguines. Si le patient reçoit des analyses de laboratoire de routine surveillées de près, cette suppression de la production de cellules sera découverte et la dose de médicament pourra être ajustée ou interrompue en fonction de la gravité. Le cyclophosphamide a également des effets secondaires importants, tels qu’une diminution de la fertilité chez les patients plus jeunes, ainsi qu’un risque accru de développer un cancer de la vessie. L’utilisation du rituximab a un risque accru rare d’infection cérébrale pouvant mettre la vie en danger.

Perspectives / Pronostic

Quelles sont les perspectives pour les personnes atteintes de granulomatose avec polyangéite (GPA) ?

Après avoir atteint la rémission, il est possible que la GPA se reproduise (souvent appelée « rechute »). Les rechutes peuvent être similaires à ce que le patient a vécu au moment de son diagnostic, ou les symptômes peuvent être différents. La probabilité d’une rechute grave peut être minimisée en signalant rapidement au médecin tout nouveau symptôme, un suivi médical régulier et une surveillance continue avec des tests de laboratoire et d’imagerie. L’approche thérapeutique des rechutes est similaire à celle de la maladie nouvellement diagnostiquée.

La GPA est une maladie très grave et son traitement comporte des risques importants. Cependant, le traitement peut sauver la vie lorsque le diagnostic est posé en temps opportun et qu’un traitement approprié est instauré.

Avant de reconnaître un traitement efficace dans les années 1970, la moitié de tous les patients atteints de cette maladie mouraient dans les 5 mois suivant le diagnostic. Aujourd’hui, plus de 80 % des patients traités sont vivants au moins huit ans plus tard. Pour de nombreuses personnes atteintes de GPA, la survie à long terme a été observée et beaucoup sont capables de mener une vie relativement normale. Si le passé est prélude à l’avenir, les recherches en cours conduiront à de nouvelles découvertes et à un traitement encore meilleur.