Effets secondaires de la phénytoïne (Epanutin) et des médicaments alternatifs

La phénytoïne (Epanutin) est un médicament antiépileptique utilisé par les médecins pour contrôler les crises d’épilepsie. Ce médicament est principalement prescrit aux personnes souffrant d’épilepsie, notamment de crises focales et de crises tonico-cloniques généralisées. La phénytoïne (Epanutin) peut également prévenir les crises après une intervention chirurgicale au cerveau ou un traumatisme crânien grave. En médecine d’urgence, les médecins administrent parfois de la phénytoïne par voie intraveineuse pour prévenir les crises après la résolution d’un état de mal épileptique.

Les noms commerciaux courants des médicaments à base de phénytoïne sont Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs et Fenitoina.

La phénytoïne (Epanutin) permet de contrôler efficacement les crises d’épilepsie chez de nombreuses personnes. Des études cliniques montrent que la fréquence des crises diminue d’environ 60 % chez une grande proportion de patients qui prennent des doses appropriées et maintiennent une concentration sanguine stable du médicament. Cependant, la phénytoïne possède une marge thérapeutique étroite. Cela signifie que la différence entre une dose efficace et une dose toxique peut être faible. C’est pourquoi les médecins surveillent fréquemment les concentrations sanguines de phénytoïne pendant le traitement.

Mécanisme d’action du médicament phénytoïne (Epanutin)

La phénytoïne agit en stabilisant l’activité électrique des cellules nerveuses du cerveau. Les crises d’épilepsie surviennent lorsque des groupes de neurones produisent des signaux électriques excessifs et synchronisés. Cette activité électrique anormale se propage dans les réseaux cérébraux et provoque des mouvements incontrôlés, une perte de conscience ou d’autres symptômes neurologiques.

La phénytoïne influence également la circulation du calcium et la libération de neurotransmetteurs dans certaines régions cérébrales. Ces actions secondaires peuvent contribuer au contrôle des crises d’épilepsie.

Effets secondaires du médicament phénytoïne (Epanutin)

La phénytoïne peut provoquer de nombreux effets secondaires. Certains sont fréquents et bénins, tandis que d’autres sont rares mais peuvent être graves.

Les effets secondaires courants de la phénytoïne sont :

• Vertiges
• Somnolence
• Mouvements maladroits ou instables
• Parole indistincte
• Vision double
• Nausée
• Vomissement.

Les effets secondaires courants à long terme de la phénytoïne sont les suivants :

• Hypertrophie gingivale
• Croissance excessive des poils
• Grossissement des traits du visage
• Lésions nerveuses périphériques
• Amincissement osseux.

Les effets secondaires graves de la phénytoïne sont les suivants :

• Réactions cutanées graves
• Lésion hépatique
• Troubles des cellules sanguines
• Anomalies congénitales pendant la grossesse
• Réactions allergiques graves
• Augmentation du volume des ganglions lymphatiques.

Nous expliquerons ci-dessous les principaux effets secondaires et vous donnerons des conseils sur la façon de les éviter ou de les atténuer.

1. Effets secondaires neurologiques (vertiges, maladresse, mouvements instables et troubles de l’élocution)

Les effets secondaires neurologiques surviennent relativement fréquemment, surtout lorsque la concentration de phénytoïne dans le sang devient trop élevée.

Environ 15 % des personnes prenant du phénytoïne (Epanutin) ressentent des vertiges, environ 22 % ont des mouvements instables ou une maladresse, environ 10 % ont des difficultés d’élocution et environ 10 % ont une vision double.

Explication : La phénytoïne réduit l’activité électrique des neurones. Cette action thérapeutique supprime les crises d’épilepsie. Cependant, elle peut également inhiber la signalisation neuronale normale dans les régions cérébrales qui contrôlent l’équilibre, la coordination et les mouvements oculaires.

Le cervelet joue un rôle important dans la coordination. L’accumulation de phénytoïne dans les neurones cérébelleux perturbe le fonctionnement normal du cervelet. Cette perturbation entraîne une démarche instable, des difficultés à contrôler les mouvements, des troubles de l’élocution et des mouvements oculaires involontaires rapides.

Une concentration élevée de phénytoïne dans le sang augmente ce risque car l’inhibition neuronale devient plus forte.

Vous pouvez atténuer ces effets secondaires en suivant les mesures suivantes :

• Prenez la dose exacte prescrite par votre médecin.
• Ne modifiez pas la dose sans avis médical.
• Effectuez des analyses de sang régulières pour mesurer la concentration de phénytoïne.
• Évitez l’alcool, car il aggrave la dépression du système nerveux central.

Les médecins réduisent souvent la dose lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent. Dans la plupart des cas, les symptômes s’améliorent après l’ajustement de la dose.

2. Hypertrophie gingivale (augmentation du volume des gencives)

L’hypertrophie gingivale est un effet secondaire typique à long terme de la phénytoïne.

Des études montrent que cet effet secondaire survient chez environ 35 % des personnes qui prennent de la phénytoïne à long terme.

Cet effet secondaire survient plus fréquemment chez les enfants et les jeunes adultes.

Explication : La phénytoïne stimule l’activité des fibroblastes dans les tissus gingivaux. Les fibroblastes produisent du collagène et d’autres protéines structurales. L’augmentation de l’activité des fibroblastes entraîne une croissance excessive du tissu conjonctif.

La phénytoïne agit également sur le métabolisme du calcium dans les cellules gingivales. Son action sur le calcium modifie le renouvellement cellulaire normal et augmente son accumulation dans les tissus.

La plaque dentaire et l’inflammation locale aggravent considérablement ce processus. La plaque bactérienne stimule des signaux inflammatoires qui favorisent la croissance de tissus supplémentaires.

Vous pouvez réduire considérablement ce risque grâce à des soins dentaires :

• Brossez-vous soigneusement les dents au moins deux fois par jour.
• Utilisez du fil dentaire pour éliminer la plaque dentaire entre les dents.
• Consultez régulièrement un dentiste pour un nettoyage professionnel.

Dans les cas graves, les dentistes peuvent recommander une chirurgie des gencives.

Les médecins modifient parfois le traitement si l’hypertrophie gingivale devient importante.

3. Croissance excessive des poils (hirsutisme)

Une croissance excessive des poils survient chez environ 10 % des personnes prenant du phénytoïne (Epanutin).

Cet effet secondaire survient plus fréquemment chez les femmes et les enfants.

Explication : La phénytoïne stimule l’activité des follicules pileux. Ce médicament prolonge la phase de croissance du cycle pilaire, ce qui entraîne une augmentation de la longueur et de l’épaisseur des cheveux.

Les changements hormonaux peuvent également contribuer à une pilosité excessive. La phénytoïne peut légèrement influencer le métabolisme des androgènes, ce qui a un impact sur la répartition des poils.

4. Lésion des nerfs périphériques

Des lésions des nerfs périphériques surviennent chez environ 7 % des patients après une utilisation prolongée de phénytoïne.

Le risque augmente lorsque le traitement par phénytoïne se poursuit pendant de nombreuses années.

La phénytoïne peut endommager les nerfs périphériques par plusieurs mécanismes :

• Suppression chronique de l’activité des canaux sodiques neuronaux
• Interférence avec le métabolisme du folate
• Effets toxiques directs sur les fibres nerveuses.

Ces processus peuvent endommager lentement les nerfs sensoriels.

Les symptômes incluent :

• Engourdissement
• Sensation de picotements
• Sensation de brûlure dans les pieds ou les mains
• Sensibilité réduite.

Les médecins réduisent ce risque grâce à plusieurs mesures :

• Utiliser la dose efficace la plus faible.
• Surveiller les symptômes pendant un traitement à long terme par la phénytoïne.
• Mesurer régulièrement la concentration de phénytoïne dans le sang.

Si des symptômes nerveux apparaissent, les médecins pourraient devoir prescrire un autre médicament.

5. Amincissement osseux et ostéoporose

Un traitement prolongé à la phénytoïne augmente le risque de maladie osseuse.

Des études scientifiques montrent que :

• La densité osseuse diminue chez environ 42 % des utilisateurs de phénytoïne à long terme
• Le risque de fracture augmente après plusieurs années de traitement.

Explication : La phénytoïne active les enzymes hépatiques qui dégradent la vitamine D. La vitamine D joue un rôle essentiel dans l’absorption du calcium par l’intestin.

Une activité réduite de la vitamine D entraîne :

• Diminution de l’absorption du calcium
• Modifications hormonales secondaires
• Augmentation de la dégradation osseuse.

Ces modifications fragilisent progressivement la structure osseuse.

Vous pouvez protéger vos os grâce à plusieurs mesures :

• Apport adéquat en vitamine D
• Apport adéquat en calcium
• Exercices réguliers avec mise en charge
• Tests périodiques de densité osseuse.

Les médecins peuvent prescrire des suppléments de vitamine D aux patients qui prennent des médicaments à base de phénytoïne (Epanutin) à long terme.

6. Réactions cutanées graves

Les réactions cutanées graves sont rares mais dangereuses. Le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique sont deux affections graves.

Des réactions cutanées graves surviennent chez environ 3 personnes sur 10 000 prenant des médicaments à base de phénytoïne.

Explication : Les métabolites de la phénytoïne peuvent se lier aux protéines des cellules cutanées. Cette liaison crée des cibles immunitaires anormales. Le système immunitaire attaque alors les tissus cutanés.

L’attaque immunitaire provoque une inflammation cutanée importante, la formation de cloques et un décollement de la peau.

Vous devez consulter immédiatement un médecin si des symptômes précoces apparaissent :

• fièvre
• éruption cutanée
• aphtes buccaux
• irritation oculaire.

Les médecins interrompent immédiatement le traitement par phénytoïne dès l’apparition de ces symptômes.

Les tests génétiques peuvent permettre d’identifier certains patients à haut risque avant le début du traitement par la phénytoïne.

7. Lésion du foie

Des lésions hépatiques surviennent chez environ 3 % des personnes prenant de la phénytoïne.

Les lésions hépatiques graves sont beaucoup moins fréquentes.

Le métabolisme de la phénytoïne se déroule principalement dans le foie. Au cours de ce métabolisme, des intermédiaires réactifs peuvent se former et endommager les cellules hépatiques.

Les réactions immunitaires peuvent également contribuer à provoquer une inflammation du foie.

Vous pouvez réduire ce risque en surveillant vos taux d’enzymes hépatiques, en évitant une consommation excessive d’alcool et en interrompant le traitement médicamenteux en cas d’atteinte hépatique.

Les symptômes d’une lésion hépatique comprennent :

• Peau jaune
• Urine foncée
• Douleurs abdominales
• Fatigue.

Qui ne devrait pas utiliser de phénytoïne ? Quels sont les médicaments alternatifs ?

Certains groupes devraient éviter le médicament Epanutin (phénytoïne) car les risques l’emportent sur les avantages.

Les personnes atteintes d’une maladie hépatique grave

Le foie métabolise la phénytoïne. Une insuffisance hépatique sévère réduit la capacité du foie à dégrader ce médicament. Ce métabolisme réduit entraîne une accumulation toxique.

Pour ces patients, les médecins prescrivent souvent des médicaments alternatifs comme le lévétiracétam ou la gabapentine. Ces médicaments dépendent moins du métabolisme hépatique.

Femmes enceintes

La phénytoïne peut provoquer des anomalies fœtales, notamment des anomalies faciales, des malformations cardiaques et un retard de croissance.

Le syndrome d’hydantoïne fœtale, une affection appelée ainsi, survient chez environ 7 % des femmes enceintes prenant des médicaments à base de phénytoïne.

Pour les femmes enceintes, les médecins peuvent prescrire des médicaments alternatifs plus sûrs tels que la lamotrigine ou le lévétiracétam.

Les personnes ayant déjà présenté des réactions cutanées graves

Les personnes ayant déjà développé un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique suite à la prise de phénytoïne ne doivent plus jamais prendre ce médicament. Une nouvelle exposition à ce médicament peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

Pour ces patients, les médecins optent souvent pour des médicaments alternatifs tels que le valproate, le lévétiracétam ou le topiramate. Ces médicaments ont des structures chimiques différentes et présentent un risque moindre de réaction immunitaire similaire.