Aperçu du déficit en Acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne

Le déficit en acyl-coenzyme A déshydrogénase à chaîne moyenne (déficit en MCADD ou MCAD) est une maladie métabolique héréditaire rare qui affecte la capacité du corps à convertir un certain type de graisse en énergie. Aujourd’hui, le dépistage du MCADD fait partie des dépistages standard des nouveau-nés dans de nombreux endroits. Lorsqu’elle est diagnostiquée rapidement, la maladie peut être gérée. Cependant, les retards de diagnostic peuvent être fatals.

Symptômes

Le corps utilise plusieurs types de graisses pour produire de l’énergie. La capacité du corps à puiser dans les réserves de graisse pour l’énergie est particulièrement utile pendant les périodes de non-alimentation (jeûne) ou lorsque le corps est soumis à un stress, comme lorsque la maladie survient. Les personnes atteintes de MCADD ont une mutation génétique qui ne permet pas à leur corps de convertir un certain type de graisse, les acides gras à chaîne moyenne, en énergie.

Le corps essaie généralement d’utiliser des acides gras à chaîne moyenne pendant les périodes de jeûne. Les symptômes du MCADD apparaissent souvent après que quelqu’un est resté trop longtemps sans manger. Chez les nouveau-nés, les symptômes peuvent être maintenus à distance pendant les horaires d’alimentation réguliers. Cependant, une fois qu’ils commencent à s’étirer plus longtemps entre les tétées, ou s’ils éprouvent des difficultés à allaiter, les symptômes de MCADD peuvent apparaître.

Les symptômes du MCADD peuvent être très graves, voire mortels. Ils apparaissent généralement après des périodes de jeûne ou de maladie :

• Vomissement
• Faible énergie (léthargie) ou trop somnolent (somnolent)
• Faiblesse ou faible tonus musculaire (hypotonie)
• Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)
• Difficulté à respirer ou respiration rapide (tachypnée)
• Anomalies hépatiques (hypertrophie, taux d’enzymes hépatiques élevés)
• Saisies

Si le MCADD n’est pas traité, des complications peuvent en résulter, notamment des lésions cérébrales, le coma et la mort. Dans certains cas, la mort subite et inexpliquée d’un nourrisson est le seul symptôme du MCADD. Ce n’est que plus tard que l’on pourra découvrir que le décès est lié à un MCADD non diagnostiqué.

Bien que les premiers symptômes du MCADD apparaissent généralement dans la petite enfance ou la petite enfance, il y a eu des cas dans lesquels les symptômes n’étaient pas apparents avant l’âge adulte. Comme c’est le cas pour les nourrissons et les enfants, ces cas ont généralement été précipités par la maladie ou le jeûne.

Lorsqu’elles ne connaissent pas de crise métabolique aiguë liée à une maladie ou à un jeûne, les personnes atteintes de MCADD ne présentent généralement aucun symptôme (asymptomatique).

Causes

Le MCADD survient lorsque le corps est incapable de décomposer les acides gras à chaîne moyenne et de les convertir en énergie en raison de l’absence de l’enzyme nécessaire à cette fonction, appelée acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (ACADM). Les mutations du gène ACADM, présentes dès la conception, signifient que le corps n’aura pas assez d’enzyme pour métaboliser les acides gras à chaîne moyenne comme source d’énergie.

Si une personne atteinte de MCADD fournit à son corps une énergie adéquate en mangeant (par quoi et quand elle mange), elle peut ne pas ressentir de symptômes car son corps n’essaiera pas de puiser dans les réserves de graisse.

Lorsque deux personnes qui ont chacune un gène muté (personnes appelées « porteurs ») ont un enfant ensemble, le gène peut être transmis. Si un enfant n’hérite que d’un gène muté, il deviendra porteur comme ses parents. Le plus souvent, les porteurs ne présentent pas de symptômes de la maladie, mais ils peuvent transmettre la mutation. Il est également possible qu’un enfant n’hérite pas du tout du gène muté. Cependant, lorsqu’un enfant reçoit un gène muté des deux parents, il développera le MCADD. C’est ce qu’on appelle un mode de transmission autosomique récessif.

Comme c’est souvent le cas avec les maladies génétiques, il existe un certain nombre de mutations possibles qui peuvent entraîner le MCADD. Cependant, les chercheurs ne savent pas s’il existe une relation spécifique entre la mutation d’une personne et la façon dont le MCADD se développe – c’est également connu sous le nom de relation génotype-phénotype.

Le dépistage des mutations connues pour conduire au MCADD est une partie importante du diagnostic, bien qu’il puisse ou non être utile pour prédire la gravité des symptômes d’une personne.

Diagnostic

Le MCADD est une maladie rare. Aux États-Unis, il survient chez environ un nouveau-né sur 17 000. Les Blancs d’ascendance nord-européenne semblent avoir un risque plus élevé de MCADD que les autres races. La maladie est plus fréquente chez les nourrissons ou les très jeunes enfants, bien qu’elle ait été diagnostiquée chez les adultes. Les hommes et les femmes semblent être touchés à des taux égaux.

Le ministère de la Santé et des Services sociaux recommande à tous les États de tester le MCADD dans le cadre du dépistage systématique des nouveau-nés. Dans le cas où un enfant n’est pas dépisté à la naissance et commence à montrer des symptômes indicatifs de la maladie, des tests, un diagnostic et un traitement rapides sont très importants.

Le principal avantage d’inclure le dépistage du MCADD dans les dépistages néonatals est qu’un nourrisson peut être diagnostiqué avant que les symptômes ne se développent. Cela réduit le risque que la maladie ne soit ni diagnostiquée ni traitée, ce qui peut avoir des conséquences graves (voire fatales).

Si le dépistage néonatal d’un nourrisson indique qu’il pourrait être atteint de MCADD, des tests supplémentaires peuvent fournir plus d’informations. Les parents d’un enfant diagnostiqué avec MCADD peuvent également être testés, ainsi que les frères et sœurs de l’enfant.

D’autres tests qui peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic de MCADD comprennent :

• Tests génétiques pour rechercher des mutations dans le gène ACADM

• Tests sanguins pour mesurer le glucose, l’ammoniac et d’autres niveaux

• Tests d’urine pour exclure d’autres conditions qui provoquent une hypoglycémie

Lorsque des symptômes de MCADD sont présents et qu’une personne est en crise métabolique aiguë, elle peut également avoir besoin d’autres interventions médicales. Cela peut inclure le réapprovisionnement en électrolytes avec des fluides intraveineux (IV) ou une nutrition supplémentaire.

Si une personne ne présente pas de symptômes avant l’âge adulte, le MCADD peut ne pas être le premier diagnostic suspecté par un professionnel de la santé. Après avoir examiné les antécédents médicaux de la personne (y compris les antécédents familiaux), les symptômes actuels, ce que la personne faisait avant de tomber malade (par exemple, s’il avait une maladie virale qui a causé des vomissements ou a jeûné), ainsi que les résultats de laboratoire, le MCADD peut être testé.

Alors que les deux affections peuvent présenter des symptômes similaires et peuvent toutes deux se développer après une période de maladie (en particulier des maladies infantiles comme la varicelle), le syndrome de Reye survient chez les enfants qui ont été traités à l’aspirine pendant leur maladie. Alors que le syndrome de Reye a été spécifiquement lié à l’utilisation d’aspirine chez les enfants, le MCADD n’est associé à l’utilisation d’aucun médicament spécifique.

Traitement

Le principal moyen de traiter le MCADD est de prévenir le développement des symptômes de la maladie, car ils peuvent être assez graves. Les parents d’un nouveau-né diagnostiqué avec MCADD recevront des instructions strictes sur l’alimentation pour éviter de longues périodes de jeûne.

En plus de s’assurer qu’elles ne restent pas trop longtemps sans manger, les personnes atteintes de MCADD doivent généralement adhérer à un régime spécifique comprenant des quantités plus élevées de glucides et des quantités inférieures de graisses que ce qui peut être généralement recommandé. Si une personne tombe malade et ne peut pas manger, elle doit généralement recevoir de la nutrition et des liquides par voie intraveineuse ou par sonde (entérale) à l’hôpital pour prévenir le développement des symptômes et des complications du MCADD.

Les nouveau-nés atteints de MCADD qui ont du mal à allaiter peuvent être plus susceptibles d’entrer dans un état de décompensation métabolique, car ils ne sont pas en mesure de maintenir leurs besoins métaboliques constants grâce à la nutrition qu’ils consomment. En plus d’avoir des tétées régulières au biberon, certains médecins peuvent recommander les nourrissons recevoir des mélanges de glucides simples (comme de la fécule de maïs non cuite) pour aider à prévenir le développement des symptômes du MCADD.

En plus de garantir que le régime alimentaire est adéquat en termes de nutrition, le strict respect d’un programme d’alimentation régulier devra commencer à partir du moment où un enfant atteint de MCADD est né ou à partir du moment où il est diagnostiqué.

De plus, lorsqu’une personne atteinte de MCADD tombe malade, en particulier si elle vomit, elle peut avoir besoin de consulter un médecin pour prévenir l’apparition de symptômes et de complications liés au MCADD.

Les enfants atteints de MCADD peuvent avoir besoin de porter un bracelet d’alerte médicale. Les parents peuvent également demander à leur pédiatre d’envoyer une lettre à l’école et aux enseignants d’un enfant pour les informer de l’état de l’enfant et souligner l’importance de respecter les besoins alimentaires et les horaires de repas.

Tant qu’une personne atteinte de MCADD adhère à ce qui est requis pour gérer la maladie, elle peut généralement mener une vie par ailleurs saine.

Cependant, il n’est pas rare que le diagnostic de MCADD soit posé après le décès ; l’apparition des premiers symptômes et la crise métabolique qui en résulte peuvent progresser rapidement. Par conséquent, un diagnostic et un traitement précoces restent cruciaux pour les perspectives à long terme d’une personne atteinte de MCADD.

Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (déficit en MCADD ou MCAD) est une maladie métabolique héréditaire rare qui affecte la capacité du corps à convertir un certain type de graisse en énergie. Si la maladie n’est ni diagnostiquée ni traitée, elle peut être fatale. De nombreux dépistages néonatals incluent des tests pour le MCADD, mais ils ne sont pas encore universellement présents. Si un médecin soupçonne qu’un nourrisson est atteint de MCADD, des tests génétiques seront nécessaires. Les personnes atteintes de MCADD doivent généralement suivre un régime riche en glucides et faible en gras. Ils doivent également s’assurer qu’ils ne passent pas de longues périodes sans manger (jeûne). Les enfants atteints de MCADD peuvent avoir besoin de porter un bracelet d’alerte médicale pour s’assurer que leur entourage peut reconnaître les symptômes d’une crise métabolique. Bien que les conséquences d’un MCADD non traité ou mal géré puissent être dévastatrices, lorsque la maladie est diagnostiquée avec précision et qu’un plan de traitement est en place, la plupart des personnes atteintes de MCADD peuvent mener une vie par ailleurs saine.