Qu’est-ce que la mutation KRAS G12C dans le cancer du poumon non à petites cellules ?

La mutation KRAS G12C est l’anomalie génétique la plus courante associée au cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). La détection de ce biomarqueur peut donner un aperçu du pronostic de la maladie, ainsi que de sa réponse au traitement.

On pense que cette mutation se développe à la suite d’altérations génétiques qui se produisent dans le corps en raison du tabagisme. L’anomalie du gène KRAS G12C induit la croissance et la prolifération du cancer.

La recherche montre que le fait d’avoir une mutation KRAS G12C avec NSCLC est associé à un plus mauvais pronostic du cancer et à une réponse réduite à certains médicaments chimiothérapeutiques utilisés pour traiter la maladie. Pour certaines personnes atteintes de CBNPC, l’identification de la mutation KRAS G12C aide à orienter le traitement du cancer. Il existe actuellement plusieurs traitements potentiels en développement qui inhibent l’activité nocive de la mutation KRAS G12C.

Symptômes

Le cancer du poumon peut se développer lentement et, souvent, il ne provoque pas de symptômes avant que la maladie n’atteigne un stade avancé. Les symptômes du CPNPC en progression peuvent inclure une perte de poids, de la fatigue, un essoufflement, des douleurs thoraciques, des crachats de sang, des douleurs osseuses et des maux de tête.

Les symptômes de tous les types de cancer du poumon, y compris le CBNPC, sont plus susceptibles de se développer à mesure que le cancer se développe et envahit les poumons ou se métastase (se propage à d’autres zones du corps). Par exemple, le cancer du poumon peut se développer dans le tissu pulmonaire, entraînant des expectorations sanglantes lorsque vous toussez. Ou il peut se propager aux os, provoquant des douleurs osseuses et augmentant le risque de fractures osseuses. Et le cancer peut augmenter les demandes métaboliques sur le corps, entraînant une perte de poids et une faiblesse généralisée.

Complications du cancer du poumon KRAS G12C

En règle générale, le NSCLC ne provoque pas de symptômes sensiblement différents de ceux des autres types de cancer du poumon. Et vos symptômes de cancer sont peu susceptibles de fournir des indices que vous pourriez avoir une mutation KRAS G12C. Cependant, à mesure que l’état s’aggrave, le CPNPC associé à la mutation KRAS G12 peut avoir un pronostic plus sombre que certains autres types de cancer du poumon. Et ce type de cancer ne s’améliore généralement pas avec certains médicaments chimiothérapeutiques utilisés pour traiter le CPNPC.

Par exemple, la mutation KRAS G12C est un prédicteur que les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sont absentes et, par conséquent, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ciblant l’EGFR – qui sont approuvés dans le traitement du NSCLC – ne seront pas efficaces. Ce ne sont pas des symptômes cliniques évidents de la mutation, mais ce sont des complications de la mutation.

Causes

Le tabagisme, la fumée secondaire et les toxines inhalées sont les causes les plus communément reconnues du cancer du poumon. La plupart des cancers du poumon, y compris l’adénocarcinome du poumon et le carcinome épidermoïde du poumon, sont décrits comme NSCLC. Les cellules cancéreuses qui se développent dans les poumons lorsqu’une personne est atteinte de CBNPC ne sont pas le type de cellule décrit comme de petites cellules, c’est pourquoi on les appelle « non petites cellules ».

Oncogène

Il existe un certain nombre de causes de NSCLC, et les changements génétiques dans les cellules sont parmi les causes bien connues. Le gène KRAS est situé sur le chromosome 12.C’est un oncogène. Un oncogène est un gène qui peut provoquer le développement d’un cancer.

Une mutation génétique est une altération du code génétique du gène. Lorsque le code génétique d’un oncogène est altéré en raison de dommages (tels que les dommages causés par le tabagisme et d’autres toxines), il peut en résulter un cancer.

Il existe un certain nombre de mutations différentes qui peuvent survenir dans le gène KRAS, et la mutation KRAS G12C est une variation spécifique. Il a été associé à plusieurs types de cancer. Le cancer le plus fréquemment associé à la mutation KRAS G12C est le NSCLC. La mutation génétique KRAS G12C n’est pas héréditaire. On pense que cela se produit à la suite du tabagisme.

Ce type d’altération chromosomique conduit au cancer car il entraîne des anomalies dans la production de protéines qui sont dirigées par le gène KRAS G12C. Les protéines qui sont altérées par cette mutation particulière régulent normalement la croissance, la division et la survie des cellules.Les irrégularités protéiques spécifiques causées par la mutation conduisent souvent au type de croissance cellulaire anormale qui est associée au cancer.

Diagnostic et test

Le cancer du poumon est diagnostiqué avec une combinaison de tests. Les tests d’imagerie de la poitrine, tels que les rayons X et la tomodensitométrie (TDM), peuvent souvent identifier une croissance cancéreuse dans les poumons. D’autres tests, tels qu’une scintigraphie osseuse ou des tests d’imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM), peuvent identifier des métastases. Souvent, ces tests ne font pas la distinction entre le cancer du poumon à petites cellules et le NSCLC, et ils ne peuvent pas identifier la mutation KRAS G12C.

Biopsie

Une biopsie pulmonaire peut différencier le CBNPC des autres types en fonction de l’apparence microscopique des cellules cancéreuses. Si vous subissez une biopsie, vos professionnels de la santé utiliseront probablement une procédure de bronchoscopie pour obtenir l’échantillon de votre tumeur pulmonaire.

Un bronchoscope est un dispositif médical qui est placé dans vos poumons afin que vos professionnels de la santé puissent voir le tissu et prélever un échantillon de biopsie. Vous auriez un certain type d’anesthésie pendant votre procédure.

En plus d’identifier le type de cellule et la mutation, votre diagnostic de CPNPC comprend une évaluation du grade et du stade du cancer. Le grade est une évaluation de l’agressivité des cellules et de la probabilité de métastases (sur la base de leur apparence au microscope), tandis que le stade décrit la taille du cancer et son étendue.

Traitement

Il existe plusieurs stratégies de traitement utilisées pour le cancer du poumon. Votre traitement dépend d’un certain nombre de facteurs, tels que la taille de la tumeur, la mesure dans laquelle elle s’est propagée et si vous avez d’autres problèmes de santé. Les traitements comprennent l’ablation chirurgicale de la tumeur, la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie ciblée.

En 2021, la Food and Drug Administration a approuvé Lumakras (sotorasib) pour le traitement du CBNPC chez les personnes porteuses de la mutation KRAS G12C qui ont déjà reçu un traitement systémique.Il s’agit de la première thérapie ciblée approuvée pour cette mutation spécifique.

Essais cliniques

Un certain nombre d’essais cliniques portant sur les effets d’autres inhibiteurs de KRAS G12C pour le traitement du CBNPC sont actuellement en cours.

Les produits à l’étude sont décrits comme des inhibiteurs directs covalents ciblant KRAS G12C. Les inhibiteurs se lient au gène muté pour avoir leur effet anticancéreux. Ces inhibiteurs de KRAS G12C agissent pour inactiver le gène afin qu’il ne continue plus à diriger la production de protéines cancérigènes.

Les études préliminaires sont prometteuses et plusieurs sociétés pharmaceutiques travaillent au développement de médicaments possibles qui pourraient être disponibles dans les années à venir pour les personnes atteintes de CPNPC avec des mutations KRAS G12C.

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, il peut être effrayant de penser à votre pronostic et à votre traitement. Vous aurez besoin de tests de diagnostic pour déterminer le type, le stade et le grade de votre cancer.

Votre plan de traitement peut inclure un certain nombre d’approches qui peuvent être utilisées ensemble pour aider à optimiser vos résultats. Si vous avez un CBNPC avec une mutation KRAS G12C, votre traitement sera conçu autour de la meilleure gestion de ce type spécifique de cancer.