Les 10 effets secondaires du Prolia (dénosumab) et comment les atténuer

Le Prolia (dénosumab) est un médicament utilisé pour traiter l’ostéoporose et réduire le risque de fractures osseuses chez les personnes à haut risque. Bien que Prolia puisse renforcer les os et réduire les fractures, il peut également entraîner des effets indésirables allant de légères douleurs musculaires à des complications rares mais graves, telles qu’une hypocalcémie, des infections et des lésions de la mâchoire.

Comprendre les effets indésirables de Prolia (dénosumab) vous aide à reconnaître les signes avant-coureurs, à prendre des mesures pour réduire vos risques et à discuter des options thérapeutiques avec votre médecin. Votre risque dépend de facteurs tels que la fonction rénale, les taux de calcium et de vitamine D, la santé dentaire, la prise d’autres médicaments et les pathologies existantes.

Comment fonctionne le médicament Prolia (dénosumab) ?

Prolia contient du dénosumab, un anticorps monoclonal qui cible une protéine appelée ligand du RANK (RANKL). Le RANKL contribue à l’activation des ostéoclastes, les cellules chargées de dégrader le tissu osseux ancien. En bloquant le RANKL, Prolia réduit la formation et l’activité des ostéoclastes, ce qui ralentit la dégradation osseuse et contribue à augmenter la densité minérale osseuse.

Les médecins prescrivent Prolia pour traiter les affections suivantes :

• L’ostéoporose chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fractures.
• L’ostéoporose chez les hommes présentant un risque élevé de fractures.
• L’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les adultes présentant un risque élevé de fractures.
• La perte osseuse chez les hommes suivant certains traitements hormonaux contre le cancer de la prostate.
• Perte osseuse chez les femmes recevant certains traitements hormonaux contre le cancer du sein.

Prolia est généralement injecté sous la peau une fois tous les six mois.

Des essais cliniques ont montré que Prolia peut réduire considérablement le risque de fracture. Dans l’essai FREEDOM, d’une durée de trois ans, mené auprès de femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose, le dénosumab a réduit le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales de 68 %, de fractures de la hanche de 40 % et de fractures non vertébrales de 20 % par rapport au placebo.

Les bénéfices doivent être mis en balance avec les effets indésirables potentiels, en particulier chez les personnes atteintes d’une insuffisance rénale avancée ou présentant d’autres facteurs de risque. Prolia ne convient pas à tout le monde, et l’utilisation de ce médicament nécessite une surveillance appropriée.

Effets indésirables du médicament Prolia (dénosumab)

Les effets indésirables de Prolia sont les suivants :

• Douleurs dorsales.
• Douleurs musculaires, articulaires, au niveau des bras ou des jambes.
• Taux de cholestérol élevé.
• Infections de la vessie et autres infections des voies urinaires.
• Infections des voies respiratoires.
• Réactions cutanées, notamment eczéma, dermatite et éruptions cutanées.
• Faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie).
• Infections graves, notamment des infections cutanées telles que la cellulite.
• Réactions allergiques graves.
• Ostéonécrose de la mâchoire (lésion et nécrose du tissu osseux de la mâchoire).
• Fractures fémorales atypiques (fractures inhabituelles du fémur).
• Fractures vertébrales multiples après l’arrêt ou le report du traitement.
• Complications rares et graves liées à une hypocalcémie, notamment des convulsions et des troubles du rythme cardiaque.

Tout le monde ne présente pas d’effets indésirables, et certaines complications surviennent beaucoup moins fréquemment que d’autres. Nous vous expliquons ci-après les effets indésirables et vous donnons des conseils pour les éviter ou les atténuer.

1. Douleurs dorsales et douleurs musculo-squelettiques

Les douleurs dorsales et les douleurs au niveau des muscles, des articulations, des bras ou des jambes font partie des effets indésirables fréquemment signalés avec Prolia. Ces douleurs sont généralement légères et passagères.

Le mécanisme à l’origine de cet effet indésirable n’a pas encore été clairement établi. Notez qu’une nouvelle douleur dorsale peut également résulter d’une fracture vertébrale ostéoporotique, d’une élongation musculaire, d’arthrite ou d’un autre problème médical.

Pour réduire cet effet indésirable, vous devez :

• Pratiquer une activité physique régulière et adaptée, notamment des exercices favorisant la force musculaire et l’équilibre.
• Adopter de bonnes techniques de levage et éviter toute augmentation soudaine de l’intensité de l’activité physique.
• Consulter votre médecin en cas de douleur persistante plutôt que de supposer qu’il s’agit d’un effet indésirable normal.
• Consultez rapidement en cas de douleurs dorsales soudaines ou intenses, en particulier si vous souffrez d’ostéoporose ou si vous constatez une perte de taille.

2. Faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie)

Environ 1,7 % des personnes prenant le médicament Prolia (dénozumab) présentent une hypocalcémie. Ce risque augmente considérablement chez les personnes atteintes d’une insuffisance rénale chronique avancée, en particulier celles sous dialyse ou celles souffrant d’un trouble minéral et osseux lié à l’insuffisance rénale chronique.

Lorsque Prolia inhibe l’activité des ostéoclastes, la quantité de calcium libérée par les os dans la circulation sanguine diminue. Notre organisme régule normalement le taux de calcium sanguin par le biais des reins, des intestins, des os, de la vitamine D et d’hormones telles que l’hormone parathyroïdienne.

Si vos reins ne parviennent pas à activer correctement la vitamine D ou si votre organisme ne parvient pas à maintenir l’équilibre calcique, Prolia peut entraîner une baisse importante du taux de calcium sanguin.

Les symptômes de l’hypocalcémie sont les suivants :

• Sensations de picotements ou d’engourdissement autour de la bouche, des doigts ou des orteils.
• Crampes musculaires, spasmes ou contractions musculaires.
• Faiblesse inhabituelle ou confusion.
• Dans les cas graves, convulsions, évanouissements ou troubles du rythme cardiaque.

Les symptômes graves nécessitent une prise en charge médicale d’urgence.

Pour prévenir cet effet indésirable, vous devez :

• Faire contrôler votre taux de calcium avant de commencer à prendre le médicament Prolia et corriger toute hypocalcémie existante.
• Informez votre médecin si vous souffrez d’une maladie rénale, si vous avez des antécédents d’hypocalcémie, de problèmes d’absorption intestinale ou si vous avez déjà subi une chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne.
• Suivez le schéma thérapeutique prescrit en matière de supplémentation en calcium et en vitamine D.
• Si vous souffrez d’une insuffisance rénale avancée, renseignez-vous sur la nécessité d’une évaluation par un spécialiste et de prises de sang plus fréquentes après l’injection. Une hypocalcémie sévère survient souvent deux à dix semaines après le début du traitement.

Ne prenez pas de compléments alimentaires à base de calcium ou de vitamine D en quantités excessives sans avis médical, en particulier si vous souffrez d’une maladie rénale ou si vous avez des antécédents de calculs rénaux.

3. Réactions cutanées, notamment eczéma et éruptions cutanées

Prolia peut provoquer une inflammation cutanée, des démangeaisons, des rougeurs, une sécheresse cutanée et de l’eczéma. Certaines réactions sont légères, tandis que d’autres peuvent devenir persistantes ou graves.

Les chercheurs ne savent toujours pas exactement pourquoi. Le RANKL joue un rôle à la fois dans le système immunitaire et dans le métabolisme osseux. Le blocage du RANKL peut influencer la signalisation immunitaire et l’inflammation cutanée, mais les chercheurs n’ont pas encore identifié de mécanisme unique responsable de toutes les réactions cutanées.

Si vous présentez un gonflement du visage, une sensation d’oppression dans la gorge ou des difficultés respiratoires, consultez immédiatement un médecin, car ces symptômes peuvent indiquer une réaction allergique grave.

4. Infections des voies urinaires et autres infections

Après la prise du médicament Prolia (dénosumab), certaines personnes développent des infections des voies urinaires (cystite) ou des infections respiratoires. Dans de rares cas, certaines personnes développent des infections graves nécessitant une hospitalisation.

Certaines personnes développent des infections cutanées, notamment une cellulite, et doivent parfois être hospitalisées.

Le RANKL intervient dans la transmission des signaux du système immunitaire. Le blocage de son activité peut affecter certaines réponses immunitaires, bien que le lien précis entre Prolia et ces infections spécifiques n’ait pas encore été établi.

Les personnes prenant des médicaments immunosuppresseurs ou présentant une déficience immunitaire courent un risque plus élevé d’infections graves.

Pour réduire le risque d’infection, vous devez :

• Maintenir une bonne hygiène personnelle et soigner rapidement les coupures ou les plaies.
• Suivre les recommandations en matière de vaccination et discuter de votre statut vaccinal avec votre médecin.
• Informer votre médecin si vous prenez des médicaments immunosuppresseurs ou si vous avez des antécédents d’infections récurrentes.
• Consultez un médecin si vous présentez de la fièvre, des mictions douloureuses ou une zone cutanée rouge, chaude et enflée qui s’étend.

5. Ostéonécrose de la mâchoire

Il s’agit d’un effet indésirable rare du médicament Prolia (dénosumab). L’ostéonécrose de la mâchoire se caractérise par l’exposition d’une partie de l’os de la mâchoire ou par une cicatrisation déficiente de celle-ci. Cette affection peut entraîner une douleur persistante, un gonflement, une infection, un déchaussement des dents ou l’exposition de l’os à l’intérieur de la bouche.

Prolia inhibe l’activité des ostéoclastes et réduit le remodelage osseux. Le remodelage osseux contribue à réparer de petites zones endommagées et favorise une cicatrisation normale après des interventions dentaires. Lorsque le remodelage osseux est fortement inhibé, la cicatrisation de l’os de la mâchoire peut être altérée, en particulier après une extraction dentaire ou en cas d’infection.

6. Fractures fémorales atypiques

Une fracture fémorale atypique est une fracture inhabituelle du fémur pouvant survenir à la suite d’un traumatisme minime, voire inexistant. La fracture peut se développer progressivement, parfois après des semaines ou des mois de douleurs annonciatrices.

Il s’agit d’un effet indésirable rare du médicament Prolia (dénosumab).

L’os est en permanence résorbé puis reconstruit. Prolia réduit la résorption osseuse, ce qui renforce généralement les os et diminue le risque de fracture ordinaire. Cependant, une inhibition prolongée du remodelage osseux peut, chez certaines personnes, nuire à la réparation de microfissures. Au fil du temps, ces microfissures peuvent contribuer à l’apparition d’une fracture atypique.

Pour réduire ce risque, vous devez :

• Signaler toute douleur persistante ou inexpliquée au niveau de la cuisse ou de l’aine, même si vous ne vous êtes pas blessé(e).
• Informer votre médecin de tout antécédent de fracture atypique et de toute utilisation à long terme de médicaments contre l’ostéoporose.
• Vous présenter aux rendez-vous de suivi recommandés afin de faire le point sur votre traitement et votre risque de fracture.
• Consulter rapidement en cas d’apparition d’une douleur à la cuisse ou à l’aine ; votre médecin pourra vous prescrire un examen d’imagerie.

Ne partez pas du principe qu’une nouvelle douleur à la cuisse est simplement due à une courbature. Une évaluation précoce peut permettre de détecter une fracture en cours de formation avant qu’elle ne soit complète.

7. Réactions allergiques graves

Dans de rares cas, Prolia peut provoquer des réactions d’hypersensibilité, notamment une anaphylaxie – une réaction allergique potentiellement mortelle.

Vous devez informer votre médecin de toute réaction antérieure au dénosumab ou à l’un des composants de l’injection, ainsi que de vos antécédents allergiques. Consultez immédiatement un service d’urgence si vous présentez des difficultés respiratoires, une sensation d’oppression dans la gorge, un gonflement du visage ou de la langue, un évanouissement ou l’apparition rapide d’une urticaire généralisée.

8. Augmentation du taux de cholestérol

Certaines personnes sous Prolia (dénosumab) présentent une augmentation du taux de cholestérol sanguin. Un taux de cholestérol élevé ne provoque généralement pas de symptômes immédiats, mais un taux de cholestérol constamment élevé peut augmenter le risque cardiovasculaire en fonction de votre état de santé général.

Les chercheurs ne comprennent pas encore entièrement le mécanisme à l’origine de cet effet indésirable.

Pour réduire cet effet indésirable, vous devez :

• Adopter une alimentation équilibrée, riche en fibres et pauvre en graisses saturées.
• Pratiquer une activité physique régulière, en fonction de vos capacités et des conseils de votre médecin.
• Discutez avec votre médecin de la nécessité d’un bilan cholestérol, en particulier si vous présentez déjà un taux de cholestérol élevé, un diabète ou des facteurs de risque cardiovasculaires.
• Prenez des médicaments hypocholestérolémiants si votre médecin vous le recommande.

9. Fractures vertébrales multiples après l’arrêt du traitement par Prolia

L’arrêt du traitement, l’oubli d’une injection ou le report du traitement peuvent entraîner une accélération de la dégradation osseuse. La perte de protection osseuse qui en résulte peut conduire à des fractures vertébrales multiples, en particulier chez les personnes ayant déjà subi des fractures vertébrales.

Environ 6 % des femmes sous Prolia (dénosumab) présentent de nouvelles fractures vertébrales après l’arrêt du traitement. Le délai moyen avant l’apparition des fractures vertébrales est de 17 mois après la dernière injection.

Prolia inhibe temporairement l’activité des ostéoclastes. Une fois que l’effet du médicament s’est estompé, la résorption osseuse peut dépasser les niveaux observés avant le traitement. La densité minérale osseuse peut alors diminuer rapidement, réduisant ainsi la protection acquise pendant le traitement.

10. Autres effets indésirables

Dans de rares cas, le médicament Prolia (dénosumab) a provoqué une pancréatite, des réactions au site d’injection, de la constipation, des troubles abdominaux, des nausées, des maux de tête et de l’hypertension artérielle.