Les 9 effets secondaires du tocilizumab (RoActemra) et comment les atténuer

Le tocilizumab (noms commerciaux : RoActemra, Actemra) est un médicament biologique utilisé pour contrôler l’inflammation excessive provoquée par le système immunitaire. Chez de nombreuses personnes, il réduit considérablement l’inflammation, améliore les symptômes et les capacités physiques, et prévient ou ralentit les lésions causées par certaines maladies inflammatoires. Cependant, à l’instar d’autres médicaments qui inhibent certaines parties de la réponse immunitaire, le tocilizumab peut également entraîner des effets indésirables allant d’infections légères ou de maux de tête à des complications rares mais potentiellement mortelles.

Comment agit le tocilizumab (RoActemra) ?

Le tocilizumab est un anticorps monoclonal. Il appartient à la classe des médicaments antagonistes des récepteurs de l’interleukine-6 (IL-6).

Le tocilizumab est utilisé pour traiter les maladies suivantes :

• Polyarthrite rhumatoïde
• Artérite à cellules géantes
• Arthrite juvénile idiopathique systémique
• Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
• Syndrome de libération de cytokines provoqué par un traitement par cellules T CAR
• Certains patients hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19
• Maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique.

Le tocilizumab peut être administré par perfusion intraveineuse ou par injection sous-cutanée, selon la maladie traitée.

L’interleukine-6, généralement appelée IL-6, est une cytokine. Les cytokines sont des protéines de signalisation qui aident les cellules immunitaires à communiquer entre elles.

L’IL-6 remplit des fonctions utiles en cas d’infection ou de lésion, mais une activité excessive de l’IL-6 peut contribuer à provoquer une inflammation chronique. Une activité élevée de l’IL-6 est impliquée dans des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde et l’artérite à cellules géantes, et peut contribuer à provoquer des réactions inflammatoires dangereuses telles que le syndrome de libération de cytokines.

Le tocilizumab (RoActemra) se lie aux récepteurs de l’IL-6 et empêche l’IL-6 d’activer ces récepteurs. Il en résulte une diminution de la signalisation de l’IL-6.

La réduction de l’activité de l’IL-6 peut :

• Diminuer l’inflammation
• Réduire le gonflement et la douleur articulaires
• Améliorer la fonction physique
• Réduire les symptômes inflammatoires tels que la fièvre et la fatigue dans certaines conditions
• Inhiber l’inflammation dangereuse induite par les cytokines chez certains patients.

Cependant, ce mécanisme peut également entraîner des effets indésirables. L’IL-6 participe à la défense immunitaire normale et contribue aux réponses inflammatoires, à la production de protéines hépatiques et à d’autres processus biologiques. Le blocage de l’IL-6 augmente donc la sensibilité aux infections et entraîne des modifications des résultats des analyses sanguines, des tests hépatiques et des taux de lipides sanguins.

Effets indésirables du tocilizumab (RoActemra)

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus de 10 % des personnes prenant du tocilizumab) :

• Infections des voies respiratoires supérieures
• Nasopharyngite
• Hypercholestérolémie
• Réactions au site d’injection (en cas d’injection).

Effets indésirables fréquents (survenant chez 1 à 10 % des personnes prenant ce médicament) :

• Maux de tête
• Vertiges
• Hypertension
• Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique
• Taux élevés d’ALT ou d’autres enzymes hépatiques
• Leucopénie
• Neutropénie
• Cellulite
• Pneumonie
• Herpès simplex buccal
• Herpès zoster
• Toux
• Essoufflement
• Douleurs abdominales
• Aphtes
• Gastrite
• Éruption cutanée
• Démangeaisons
• Urticaire
• Œdème périphérique
• Réactions d’hypersensibilité.

Les effets indésirables peu fréquents ou rares comprennent :

• Diverticulite
• Ulcération gastro-intestinale
• Stomatite
• Hypertriglycéridémie
• Hypothyroïdie
• Calculs rénaux
• Réactions allergiques graves, y compris l’anaphylaxie
• Lésions hépatiques d’origine médicamenteuse
• Hépatite
• Ictère
• Perforation gastro-intestinale, notamment en tant que complication associée à une diverticulite
• Syndrome de Stevens-Johnson
• Insuffisance hépatique.

Nous vous expliquons ensuite les effets indésirables et vous donnons des conseils pour les éviter ou les atténuer.

1. Infections

L’IL-6 aide à coordonner les réponses immunitaires contre les infections. Le tocilizumab (RoActemra) réduit la signalisation de l’IL-6 ; votre système immunitaire peut donc devenir moins efficace pour répondre aux bactéries, virus, champignons et autres organismes infectieux.

Une autre préoccupation concerne les symptômes. L’IL-6 contribue à provoquer de la fièvre et augmente le taux de protéine C-réactive (PCR). Le tocilizumab peut réduire la fièvre et les réponses de la PCR même en présence d’une infection. Par conséquent, une infection peut parfois présenter moins de signes avant-coureurs inflammatoires.

Les infections signalées comprennent :

• Infections des voies respiratoires supérieures
• Rhinopharyngite
• Pneumonie
• Cellulite
• Herpès simplex
• Herpès zoster
• Tuberculose
• Infections opportunistes.

Des infections graves nécessitant une hospitalisation ou entraînant le décès ont été observées.

Les infections des voies respiratoires supérieures sont des effets indésirables très fréquents du tocilizumab (RoActemra). La pneumonie, la cellulite, l’herpès buccal et le zona sont des effets indésirables fréquents.

Avant le traitement par le tocilizumab (RoActemra), votre médecin peut :

• vous interroger sur d’éventuelles infections passées ou actuelles
• effectuer un dépistage de la tuberculose latente si nécessaire
• vérifier si vous souffrez d’une hépatite chronique ou d’autres infections pertinentes
• vérifier votre statut vaccinal.

Pendant le traitement par tocilizumab, vous devez :

• Informer rapidement votre médecin si vous présentez de la fièvre, une toux persistante, un essoufflement, des mictions douloureuses, des rougeurs ou gonflements cutanés inhabituels, un mal de gorge sévère ou d’autres symptômes d’infection.
• Évitez tout contact étroit avec des personnes atteintes d’infections contagieuses graves.
• Discutez des vaccinations recommandées avant de commencer à prendre ce médicament.
• Ne recevez pas de vaccin vivant sans avis médical pendant que vous prenez du tocilizumab.
• Respectez les calendriers recommandés pour les analyses sanguines et la surveillance clinique.

Ne partez pas du principe qu’un résultat normal de la PCR ou l’absence de forte fièvre exclut totalement la présence d’une infection pendant que vous prenez le tocilizumab.

2. Faible numération des neutrophiles et des globules blancs

Le tocilizumab (RoActemra) peut réduire le nombre de neutrophiles circulants. L’IL-6 influence la production, la migration et la survie des neutrophiles. Le blocage de la voie de signalisation de l’IL-6 peut modifier la façon dont les neutrophiles circulent entre le sang et les tissus de l’organisme.

La leucopénie désigne une diminution du nombre de globules blancs. La neutropénie désigne une diminution du nombre de neutrophiles.

Des baisses importantes augmentent le risque d’infection. La leucopénie et la neutropénie sont des effets indésirables fréquents du tocilizumab.

Il n’est pas possible de prévenir efficacement une diminution du nombre de neutrophiles liée au traitement par le biais de l’alimentation ou de compléments alimentaires. Des analyses sanguines régulières et un suivi médical constituent les meilleurs moyens de gérer ce risque.

Votre médecin peut vérifier votre numération globulaire complète avant le début du traitement et répéter les analyses sanguines régulièrement pendant le traitement. Si vos numérations de cellules sanguines deviennent trop faibles, votre médecin peut réduire la dose ou interrompre temporairement l’utilisation du médicament. En cas d’anomalies graves ou persistantes, votre médecin peut décider d’arrêter complètement le traitement.

3. Résultats anormaux des tests hépatiques et atteinte hépatique

Le tocilizumab peut entraîner une augmentation des enzymes hépatiques telles que l’ALT et l’AST. La signalisation de l’IL-6 affecte l’activité hépatique, notamment la production de protéines de phase aiguë et les processus métaboliques. Le blocage du récepteur de l’IL-6 peut altérer la fonction hépatique.

Le risque d’anomalies hépatiques peut également augmenter lorsque le tocilizumab est associé à des médicaments susceptibles d’affecter le foie, notamment le méthotrexate chez certains patients.

De rares cas de lésions hépatiques graves d’origine médicamenteuse, d’hépatite, d’ictère et d’insuffisance hépatique ont été rapportés.

Pour prévenir cet effet indésirable, vous devez :

• Effectuer des bilans hépatiques avant le début du traitement et pendant celui-ci.
• Si vous souffrez d’une maladie hépatique, informez-en votre médecin.
• Informez votre médecin de tous les médicaments et compléments alimentaires que vous prenez.
• Évitez de consommer de l’alcool de manière excessive.
• Si vous constatez un jaunissement de la peau ou des yeux, une urine foncée, des nausées persistantes, une fatigue intense ou des douleurs dans la partie supérieure de l’abdomen, signalez-le immédiatement à votre médecin.

4. Augmentation du cholestérol et des triglycérides

L’inflammation peut altérer le métabolisme lipidique et parfois faire baisser le taux de cholestérol. L’IL-6 joue un rôle dans ces effets métaboliques. Le blocage de l’IL-6 peut entraîner une augmentation du cholestérol total, du cholestérol LDL et d’autres paramètres lipidiques.

Une augmentation du cholestérol ne signifie pas nécessairement que le tocilizumab (RoActemra) endommage directement les vaisseaux sanguins. Le risque cardiovasculaire dépend de nombreux facteurs, notamment la tension artérielle, le tabagisme, le diabète, le taux de cholestérol LDL et la maladie inflammatoire sous-jacente.

L’hypercholestérolémie est un effet indésirable très fréquent ; l’hypertriglycéridémie est un effet indésirable peu fréquent.

Vous devez faire contrôler vos taux de cholestérol et de triglycérides selon les recommandations de votre médecin, suivre un régime alimentaire favorable à la santé cardiaque, pratiquer une activité physique régulière si votre état de santé le permet, éviter de fumer, et contrôler votre tension artérielle et votre diabète si vous en souffrez. Prenez des médicaments hypocholestérolémiants lorsque votre médecin vous le recommande.

Il n’est pas toujours nécessaire d’arrêter le traitement par tocilizumab uniquement en raison d’une augmentation du taux de cholestérol. Votre médecin doit évaluer le rapport entre le risque cardiovasculaire et les bénéfices liés au contrôle de la maladie inflammatoire.

5. Maux de tête et vertiges

Les maux de tête et les vertiges sont des effets indésirables courants du tocilizumab.

Pour réduire ces effets indésirables, vous devez :

• Boire suffisamment de liquides, sauf si votre médecin vous a conseillé de limiter votre consommation de liquides.
• Surveiller votre tension artérielle si vous souffrez d’hypertension.
• Vous reposer lorsque vous en ressentez le besoin.
• Demandez à votre médecin ou à un pharmacien si vous pouvez prendre un analgésique.

Consultez un médecin si vous ressentez un mal de tête soudain et intense, un mal de tête accompagné de symptômes neurologiques ou un mal de tête inhabituel et persistant.

N’attribuez pas systématiquement chaque nouveau mal de tête au tocilizumab.

6. Hypertension artérielle

La signalisation des cytokines affecte les vaisseaux sanguins et la régulation cardiovasculaire, et les modifications de l’inflammation peuvent influencer la tension artérielle.

L’hypertension est un effet indésirable fréquent du tocilizumab (RoActemra).

Pour réduire cet effet indésirable, vous devez :

• Faire contrôler régulièrement votre tension artérielle.
• Prendre régulièrement les médicaments contre l’hypertension qui vous ont été prescrits.
• Limiter votre consommation excessive de sel.
• Maintenir un poids corporel sain dans la mesure du possible.
• Faire de l’exercice physique en suivant les conseils de votre médecin.
• Éviter de fumer.

7. Réactions au site d’injection

Lorsque le tocilizumab est injecté dans le tissu sous-cutané, des réactions immunitaires et inflammatoires locales peuvent provoquer des rougeurs cutanées, des démangeaisons, des douleurs, un gonflement ou une irritation.

Les réactions au site d’injection sont très fréquentes. Pour éviter ces réactions, vous devez :

• Utiliser la technique d’injection que votre médecin vous a enseignée.
• Alterner les sites d’injection.
• Éviter d’injecter le médicament dans une zone cutanée déjà irritée, lésée ou infectée.
• Laisser le médicament réfrigéré atteindre la température recommandée avant l’injection.

8. Problèmes gastro-intestinaux et perforation intestinale

Le tocilizumab (RoActemra) a été associé à des cas de diverticulite et de perforation gastro-intestinale. Les chercheurs n’en comprennent pas encore pleinement la raison.

Le blocage de l’IL-6 peut masquer les signes avant-coureurs de l’inflammation. Chez un patient atteint de diverticulite ou d’un autre trouble intestinal, la douleur, la fièvre et les signes biologiques d’inflammation peuvent être moins prononcés. Un retard dans le diagnostic d’une maladie intestinale grave peut contribuer à augmenter le risque.

Les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent également contribuer au risque gastro-intestinal chez certains patients.

Les douleurs abdominales, la gastrite et les ulcérations buccales sont des effets indésirables courants du tocilizumab. La diverticulite, la stomatite et l’ulcère gastrique sont des effets indésirables peu fréquents du tocilizumab. Les complications de la diverticulite, notamment la perforation gastro-intestinale, sont dangereuses.

Pour réduire ce risque, vous devez :

• Informer votre médecin si vous souffrez de diverticulite ou si vous avez des antécédents de perforation intestinale.
• Signaler immédiatement toute douleur abdominale persistante ou intense.
• Consultez d’urgence un médecin en cas de douleurs abdominales sévères accompagnées de fièvre, de vomissements, d’une rigidité abdominale ou d’une aggravation inexpliquée de votre état de santé.
• Discutez avec votre médecin de la nécessité de prendre des corticostéroïdes et des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• Ne négligez pas les symptômes abdominaux, car la PCR ou la fièvre peuvent être atténuées par le blocage de l’IL-6.

9. Réactions cutanées

Les modifications de la signalisation immunitaire peuvent déclencher une inflammation cutanée ou des réactions d’hypersensibilité.

Les réactions comprennent des éruptions cutanées, des démangeaisons et de l’urticaire. Dans de rares cas, des réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportées.

Les éruptions cutanées, le prurit et l’urticaire sont des effets indésirables courants du tocilizumab (RoActemra). Le syndrome de Stevens-Johnson est un effet indésirable rare.

En résumé, le tocilizumab (RoActemra) est un médicament efficace car l’IL-6 joue un rôle central dans plusieurs maladies inflammatoires graves. Le blocage de cette voie peut réduire l’inflammation nocive et améliorer les résultats thérapeutiques chez certains patients. Cependant, cette action biologique augmente également le risque d’infection, modifie la numération globulaire, affecte les résultats des tests hépatiques et modifie les taux de lipides. Les effets indésirables les plus fréquents du tocilizumab sont les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, les maux de tête, l’hypertension, des résultats anormaux aux tests hépatiques et des variations du taux de cholestérol. Certains effets indésirables, notamment les infections graves, les réactions allergiques sévères, les complications gastro-intestinales et les lésions hépatiques graves, sont peu fréquents ou rares, mais nécessitent une attention particulière.