Types de médicaments contre le VIH

Il n’existe pas de remède contre le VIH, mais des traitements pour aider à minimiser l’impact du virus sur les personnes infectées et des médicaments préventifs peuvent réduire le risque de transmission du VIH. Il existe aujourd’hui plus de 48 médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le VIH.

Votre fournisseur de soins de santé décidera quel médicament vous devez prendre en fonction de votre charge virale, de votre nombre de lymphocytes T, de la souche de VIH que vous avez, de la gravité de votre infection, des autres médicaments que vous prenez et d’autres maladies. En règle générale, le VIH est traité avec au moins deux médicaments en même temps pour attaquer le virus et empêcher la résistance au médicament.

Médicaments qui réduisent le VIH

La thérapie antirétrovirale (TAR) est prescrite aux personnes infectées pour réduire la charge virale (quantité de VIH dans le corps d’une personne infectée).

Le VIH attaque et détruit les cellules CD4 du système immunitaire qui combattent les infections. La perte de ces cellules rend difficile pour le corps de lutter contre les infections et les maladies. Le TAR empêche le virus de se multiplier. Avoir moins de VIH dans le corps donne au système immunitaire une chance de produire plus de cellules CD4 qui aident à défendre le corps contre les infections et les maladies.

Les médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter le VIH sont divisés en sept classes de médicaments en fonction de la façon dont chaque médicament interfère avec le cycle de vie du VIH, notamment :

• Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
• Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
• Inhibiteurs de la protéase (IP)
• Inhibiteurs de fusion
• Antagonistes du CCR5
• Inhibiteurs de post-attachement
• Inhibiteurs de transfert de brin d’intégrase (INSTI)

Le traitement par TAR est recommandé pour toute personne séropositive, dès que possible. Le régime anti-VIH initial d’une personne comprend généralement trois médicaments anti-VIH appartenant à au moins deux classes de médicaments anti-VIH différentes.

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)

Les INTI sont la forme la plus efficace de TAR. Lorsque le VIH pénètre dans une cellule saine, il tente de se reproduire en utilisant une enzyme appelée transcriptase inverse. Les INTI agissent en bloquant cette enzyme afin que le VIH ne puisse pas faire de nouvelles copies de lui-même.

Les INTI sont la première classe de médicaments antirétroviraux à être approuvée par la FDA. De nombreux INTI sont utilisés en association avec d’autres médicaments qui réduisent rapidement le rétrovirus VIH.

Les différents INTI comprennent :

• Ziagen (abacavir)
• Emtriva (emtricitabine)
• Epivir (lamivudine)
• Viread (fumarate de ténofovir disoproxil)
• Rétrovir (zidovudine)

Un individu séropositif commence généralement par deux INTI suivis soit d’un INNTI, d’un inhibiteur de la protéase (avec rappel du ritonavir) ou d’un inhibiteur de l’intégrase.

Ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires graves et potentiellement mortels, notamment une accumulation d’acide lactique dans le sang (acidose lactique), des problèmes de foie et une pancréatite. Ils peuvent être utilisés pour traiter l’infection par le VIH chez les adultes, les enfants et les nourrissons.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

Les INNTI empêchent le virus de se répliquer en se liant à la transcriptase inverse puis en la modifiant.

Les médicaments INNTI actuellement disponibles comprennent :

• Pifeltro (doravirine)
• Sustiva (éfavirenz)
• Intelence (étravirine)
• Viramune, Viramune XR (névirapine)
• Edurant (rilpivirine)

Les effets secondaires graves de ces médicaments comprennent le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (modifications de votre système immunitaire), des problèmes mentaux et des problèmes de foie.

Inhibiteurs de l’intégrase

Les inhibiteurs de l’intégrase bloquent l’intégrase du VIH, une autre enzyme dont le VIH a besoin pour se reproduire.

Les médicaments inhibiteurs de l’intégrase comprennent :

• Isentress (raltégravir)
• Tivicay (dolutégravir)
• Vitekta (elvitégravir)
• Triumeq (dolutégravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitégravir + cobicistat + ténofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitégravir + cobicistat + ténofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutégravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictégravir + ténofovir AF + emtricitabine)

Les inhibiteurs de l’intégrase ont des schémas posologiques simples, moins d’effets secondaires et constituent un choix thérapeutique privilégié. Leurs effets secondaires incluent des réactions allergiques et des problèmes de foie.

Inhibiteurs de la protéase (IP)

Les IP bloquent la protéase du VIH, une autre enzyme dont le VIH a besoin pour se reproduire. En règle générale, les IP doivent être pris trois fois par jour en raison de leur métabolisation rapide. La toxicité médicamenteuse est également courante avec ce médicament car il est pris si fréquemment.

Les médicaments IP comprennent :

• Reyataz (atazanavir)
• Prezista (darunavir)
• Lexiva (fosamprénavir)
• Lopinavir (disponible dans l’association médicamenteuse Kaletra)
• Norvir (ritonavir)
• Aptivus (tipranavir)

Bon nombre de ces médicaments doivent être pris en association ou, s’ils sont pris seuls, ils doivent être pris avec un autre type de médicament anti-VIH pour compléter le traitement antirétroviral.

Actuellement, le ritonavir est prescrit en rappel dans le traitement. Cela signifie qu’il est utilisé comme traitement supplémentaire en plus d’autres médicaments.

L’indinavir, le nelfinavir et le saquinavir sont moins couramment prescrits car ils ont plus d’effets secondaires, notamment des nausées, des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, une faiblesse et des calculs rénaux.

Inhibiteurs d’entrée

Les inhibiteurs d’entrée empêchent le VIH d’affecter les cellules CD4. Alors que les IP, les INTI et les INNTI ont un impact sur la cellule CD4 après que le VIH l’a envahie, les inhibiteurs d’entrée empêchent le virus de se fixer à la surface des cellules CD4. Par conséquent, le VIH ne peut pas entrer dans la cellule CD4. Les types d’inhibiteurs d’entrée comprennent les inhibiteurs d’attachement, les inhibiteurs de corécepteurs et les inhibiteurs de fusion.

Les inhibiteurs d’entrée peuvent également être utilisés pour les personnes qui sont devenues résistantes aux IP, aux INTI et aux INNTI.??

Inhibiteurs de fusion

Les inhibiteurs de fusion empêchent le VIH d’entrer dans les cellules CD4 du système immunitaire. Ce médicament est administré deux fois par jour par injection sous-cutanée. Il peut parfois provoquer des effets secondaires graves comme une réaction allergique ou une pneumonie.

Le seul inhibiteur de fusion disponible aux États-Unis est l’enfuvirtide. L’enfuvirtide est utilisé chez les personnes dont l’infection n’est pas bien contrôlée par un traitement continu avec d’autres médicaments anti-VIH. On ne sait pas si l’enfuvirtide est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans. L’enfuvirtide est toujours utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH.

Antagonistes des corécepteurs de chimiokines (antagonistes du CCR5)

Ce médicament bloque les corécepteurs CCR5 (une protéine à la surface d’une cellule qui sert de deuxième site de liaison pour un virus ou une autre molécule) à la surface de certaines cellules immunitaires dont le VIH a besoin pour pénétrer dans les cellules. Les antagonistes du CCR5 sont également rarement utilisés aux États-Unis. Il peut provoquer des effets secondaires graves et potentiellement mortels, notamment des problèmes hépatiques et cardiaques.

Le seul antagoniste du CCR5 disponible aux États-Unis est le maraviroc. Il est toujours utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH. Le maraviroc ne doit être utilisé que chez les personnes dont la souche du VIH utilise le corécepteur CCR5. Votre fournisseur de soins de santé peut le déterminer grâce à un test sanguin. Le maraviroc ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés prématurés ou les enfants pesant moins de 4,4 livres.

Inhibiteurs post-attachement

Les inhibiteurs de post-attachement bloquent les récepteurs CD4 à la surface de certaines cellules immunitaires dont le VIH a besoin pour pénétrer dans les cellules. Ils doivent être utilisés avec d’autres médicaments pour un régime anti-VIH complet. Ce médicament empêche le VIH de pénétrer dans certaines cellules immunitaires.

Le seul inhibiteur de post-attachement approuvé par la FDA est Trogarzo (ibalizumab-uiyk). Il est utilisé pour traiter l’infection par le VIH chez les adultes pour lesquels d’autres médicaments anti-VIH n’ont pas fonctionné et qui satisfont à certaines exigences, telles que déterminées par un professionnel de la santé.

Inhibiteurs d’attachement

Les inhibiteurs d’attachement se lient à la protéine gp120 sur la surface externe du VIH, empêchant le VIH d’entrer dans les cellules CD4. Le seul inhibiteur d’attachement approuvé par la FDA aux États-Unis est Rukobia (fostemsavir), qui a été approuvé en 2020.

Médicaments combinés

Les médicaments anti-VIH combinés contiennent au moins deux médicaments anti-VIH appartenant à une ou plusieurs classes de médicaments. Souvent, deux à quatre médicaments antirétroviraux sont prescrits pour agir en association, parfois sous une seule forme médicamenteuse. C’est ce qu’on appelle un régime à comprimé unique (STR), qui est généralement utilisé pour les personnes qui débutent avec les médicaments contre le VIH.

Les médicaments combinés qui sont constitués de deux ou trois INTI comprennent :

• Trizivir (abacavir, lamivudine et zidovudine)
• Epzicom (abacavir et lamivudine)
• Descovy (emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Truvada (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Cimduo, Temixys (lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Combivir (lamivudine et zidovudine)

Enhancers pharmacocinétiques

Les activateurs pharmacocinétiques augmentent l’efficacité des médicaments anti-VIH. Lorsque des activateurs pharmacocinétiques et des médicaments ARV sont administrés ensemble, l’activateur pharmacocinétique interfère avec la dégradation de l’autre médicament, ce qui permet au médicament de rester plus longtemps dans le corps à une concentration plus élevée.

Voici des exemples d’amplificateurs pharmacocinétiques :

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

Les deux agents inhibent le CYP3A4, une enzyme qui métabolise les inhibiteurs de la protéase, le cobicistat étant un inhibiteur du CYP plus spécifique que le ritonavir.Contrairement au ritonavir, le cobicistat n’a pas d’activité antirétrovirale.

Combinaisons de plusieurs médicaments

Étant donné que le VIH peut muter, la prise d’une combinaison de médicaments antirétroviraux aide les médicaments à jouer un rôle d’équipe pour supprimer le VIH à divers stades de son cycle de vie. Les médicaments combinés sont deux médicaments anti-VIH différents ou plus combinés dans un même comprimé, et la plupart du temps, ils empêchent le virus de muter et de se répliquer. C’est également un régime plus pratique puisque les patients n’ont besoin de prendre qu’un seul comprimé.

Voici des exemples de combinaisons de plusieurs médicaments qui incluent des INTI et des INNTI :

• Delstrigo (doravirine, lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Symfi, Symfi Lo (éfavirenz, lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Atripla (éfavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Dovato (dolutégravir, lamivudine)
• Juluca (dolutégravir, rilpirivine)

Prophylaxie pré-exposition (ou PrEP)

La PrEP est un médicament antirétroviral quotidien destiné aux personnes non infectées par le VIH mais présentant un risque élevé de le contracter. Il est connu pour réduire le risque de contracter le VIH de 72 à 92%. La PrEP doit toujours être utilisée avec des préservatifs et des tests fréquents.

La PrEP est un mélange des médicaments ténofovir et emtricitabine et est disponible sous le nom de Truvada ou Descovy.

Les groupes à haut risque comprennent :

• Hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes et qui ne sont pas monogames, ont des rapports sexuels sans préservatif, ont eu une MST au cours des six derniers mois ou ont une relation sérodiscordante (où l’un des partenaires est séropositif)
• Hommes ou femmes hétérosexuels ayant des relations sexuelles sans préservatif ou ayant une relation sérodiscordante
• Consommateurs de drogues injectables qui partagent des aiguilles avec d’autres

Prophylaxie post-exposition (PPE)

La PPE est utilisée pour les personnes qui pensent avoir été exposées au VIH au cours des 72 dernières heures par le biais d’activités à haut risque comme le sexe ou la consommation de drogues. Il peut empêcher le virus de s’installer dans le corps, mais il ne fonctionne que s’il est pris dans les 72 heures. Par conséquent, toute personne qui soupçonne avoir été exposée au VIH doit parler de la PPE à son fournisseur de soins de santé dès que possible.

La PPE est un cours de 28 jours au cours duquel une personne prendra Truvada une fois par jour, plus 400 mg d’inhibiteur de l’intégrase Isentress (raltégravir) ou 50 mg de Tivicay (dolutégravir) une fois par jour.

Lorsque votre charge virale diminue pendant que vous prenez des médicaments, cela signifie que les médicaments font leur travail. N’arrêtez jamais de prendre vos médicaments contre le VIH. Connaître votre traitement antirétroviral et les médicaments que vous prenez est impératif pour votre vie avec le VIH. En plus de prendre vos médicaments, arrêtez de fumer, modérez votre consommation d’alcool et restez à jour sur vos vaccins.

Chaque médicament a son lot d’avantages et d’inconvénients. Les médicaments contre le VIH se présentent sous différentes formes. Il n’y a pas un seul régime qui soit absolument parfait pour un patient. Votre fournisseur de soins de santé travaillera avec vous pour s’assurer que vous recevez le meilleur traitement.

Les personnes vivant avec le VIH vivent en bien meilleure santé et plus longtemps que jamais. Les médicaments contre le VIH sont des avancées scientifiques qui changent la vie et qui ont transformé une infection mortelle en une maladie chronique gérable.