Qu’est-ce que la maladie de Wilson ?

La maladie de Wilson, également connue sous le nom de dégénérescence hépatolenticulaire, est une maladie génétique qui se traduit par une accumulation excessive de cuivre dans le corps. C’est un trouble rare qui touche une personne sur 30 000. Pour qu’une personne soit affectée, elle doit hériter d’une mutation génétique spécifique non pas d’un, mais des deux parents.

Cette accumulation anormale de cuivre affecte principalement le foie, le cerveau, les reins et les yeux, mais peut également avoir un impact sur le cœur et le système endocrinien.

Les symptômes de la maladie de Wilson ont tendance à se manifester assez tôt dans la vie, généralement entre 5 et 35 ans. Les complications de la maladie peuvent inclure une insuffisance hépatique, des problèmes rénaux et parfois des symptômes neuropsychiatriques graves.

Causes

La maladie de Wilson est une maladie génétique héréditaire sur le mode autosomique récessif. Cela signifie que les deux parents sont en grande partie porteurs de la mutation génétique, bien qu’aucun d’entre eux n’ait probablement de symptômes ni d’antécédents familiaux de la maladie. Les personnes porteuses peuvent présenter des signes de métabolisme anormal du cuivre, mais généralement pas suffisamment pour justifier une intervention médicale.

La maladie de Wilson est l’une des nombreuses maladies génétiques dans lesquelles le cuivre s’accumule anormalement dans le système, le plus souvent dans le foie. Il s’agit d’un gène appelé ATP7B que le corps utilise pour sécréter le cuivre dans la bile. La mutation de ce gène empêche ce processus et interfère avec l’excrétion du cuivre du corps.

Lorsque les niveaux de cuivre commencent à submerger le foie, le corps essaiera de les décomposer en sécrétant de l’acide chlorhydrique et du fer ferreux pour oxyder les molécules de cuivre. Au fil du temps, cette réaction peut provoquer une cicatrisation du foie (fibrose), une hépatite et cirrhose.

Étant donné que le cuivre est essentiel à la fois à la formation de collagène et à l’absorption du fer, toute altération de ce processus peut entraîner des blessures à un âge précoce. C’est pourquoi la maladie de Wilson peut provoquer une hépatite au cours des trois premières années de la vie et une cirrhose (une affection le plus souvent associée aux personnes âgées) chez les adolescents et les jeunes adultes.

Symptômes liés au foie

Les symptômes de la maladie de Wilson varient selon l’emplacement des lésions tissulaires. Comme le cuivre a tendance à s’accumuler d’abord dans le foie et le cerveau, les symptômes de la maladie apparaissent souvent plus profondément dans ces systèmes organiques.

Les premiers symptômes d’un dysfonctionnement hépatique sont souvent similaires à ceux observés avec l’hépatite. Le développement progressif de la fibrose peut conduire à une condition connue sous le nom d’hypertension portale dans laquelle la pression artérielle dans le foie commence à augmenter. À mesure que les dommages au foie augmentent, une personne peut subir un éventail d’événements graves et potentiellement mortels, notamment une hémorragie interne et une insuffisance hépatique.

Parmi les symptômes liés au foie les plus courants observés dans la maladie de Wilson :

• Fatigue
• La nausée
• Vomissement
• Perte d’appétit
• Crampes musculaires
• Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
• Accumulation de liquide dans les jambes (œdème)
• Accumulation de liquide dans l’abdomen (ascite)
• Veines en forme de toile d’araignée sur la peau (angiomes d’araignée)
• Douleur ou plénitude dans l’abdomen supérieur gauche en raison d’une hypertrophie de la rate
• Vomissements de sang ou de selles goudronneuses dus à des varices œsophagiennes

Alors que la cirrhose survient généralement chez les personnes atteintes d’une maladie de Wilson grave et non traitée, elle évolue rarement vers un cancer du foie (contrairement à la cirrhose associée à une hépatite virale ou à l’alcoolisme).

Symptômes neurologiques

L’insuffisance hépatique aiguë est caractérisée par le développement d’une forme d’anémie appelée l’anémie hémolytique dans lequel les globules rouges vont littéralement se rompre et mourir. Étant donné que les globules rouges contiennent trois fois plus d’ammoniac que le plasma (le composant liquide du sang), la destruction de ces cellules peut provoquer l’accumulation rapide d’ammoniac et d’autres toxines dans la circulation sanguine.

Lorsque ces substances irritent le cerveau, une personne peut développer encéphalopathie hépatique, la perte de la fonction cérébrale due à une maladie du foie. Les symptômes peuvent inclure :

• Migraine
• Insomnie
• Perte de mémoire
• Troubles de l’élocution
• Changements de vision
• Problèmes de mobilité et perte d’équilibre
• Anxiété ou dépression
• Changements de personnalité (y compris impulsivité et altération du jugement)
• Parkinsonisme (rigidité, tremblements, ralentissement des mouvements)
• Psychose

Parce que les causes potentielles de ces symptômes sont vastes, la maladie de Wilson est rarement diagnostiquée uniquement sur les caractéristiques neuropsychiatriques.

Autres symptômes

L’accumulation anormale de cuivre dans le corps peut, directement et indirectement, affecter également d’autres systèmes organiques.

• Lorsqu’elle survient dans les yeux, la maladie de Wilson peut provoquer un symptôme caractéristique connu sous le nom d’anneaux de Kayser-Fleisher. Ce sont des bandes de décoloration brun doré autour du périmètre de l’iris causées par des dépôts de cuivre en excès. Elle survient chez environ 65% des personnes atteintes de la maladie de Wilson.
• Lorsqu’elle survient dans les reins, la maladie de Wilson peut causer de la fatigue, une faiblesse musculaire, de la confusion, des calculs rénaux et du sang dans les urines en raison d’un excès d’acide dans le sang. La maladie peut également provoquer le dépôt excessif de calcium dans les reins et, paradoxalement, l’affaiblissement des os en raison de la redistribution et de la perte de calcium.

Bien que rare, la maladie de Wilson peut causer cardiomyopathie (faiblesse du cœur) ainsi que l’infertilité et les fausses couches répétées en raison d’une insuffisance thyroïdienne.

Diagnostic

En raison de la diversité des symptômes potentiels, la maladie de Wilson peut souvent être difficile à diagnostiquer. Surtout si les symptômes sont vagues, la maladie peut facilement être confondue avec tout, de l’empoisonnement aux métaux lourds et de l’hépatite C au lupus et à la paralysie cérébrale induits par les médicaments.

Si la maladie de Wilson est suspectée, l’enquête comprendra un examen des symptômes physiques, ainsi qu’un certain nombre de tests de diagnostic, notamment :

• Tests d’enzymes hépatiques
• Des tests sanguins pour vérifier les niveaux élevés de cuivre et de faibles niveaux de céruloplasmine (la protéine qui transporte le cuivre dans le sang)
• Tests de glycémie pour vérifier l’hypoglycémie
• Collecte d’urine de 24 heures pour tester les niveaux d’acidité et de calcium
• Biopsie du foie pour mesurer la gravité de l’accumulation de cuivre
• Tests génétiques pour confirmer la présence de la mutation ATB7B

Traitement

Un diagnostic précoce de la maladie de Wilson confère généralement de meilleurs résultats. Les personnes diagnostiquées avec la maladie sont généralement traitées en trois étapes :

1. Le traitement commence généralement par l’utilisation de médicaments chélateurs du cuivre pour éliminer l’excès de cuivre du système. La pénicillamine est généralement le médicament de choix de première intention. Il agit en se liant au cuivre, permettant au métal d’être plus facilement excrété dans l’urine. Les effets secondaires sont parfois importants et peuvent inclure une faiblesse musculaire, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires. Parmi ceux qui présentent des symptômes, 50 % connaîtront une aggravation paradoxale des symptômes. Dans un tel cas, des médicaments de deuxième intention peuvent être prescrits.
2. Une fois les niveaux de cuivre normalisés, le zinc peut être prescrit comme forme de traitement d’entretien. Le zinc pris par voie orale empêche le corps d’absorber le cuivre. Le mal d’estomac est l’effet secondaire le plus courant.
3. Les changements alimentaires vous permettent d’éviter de consommer du cuivre inutilement. Ceux-ci incluent des aliments riches en cuivre comme les crustacés, le foie, les noix, les champignons, les fruits secs, le beurre de cacahuète et le chocolat noir. Les suppléments contenant du cuivre, tels que les multivitamines et ceux utilisés pour traiter l’ostéoporose, peuvent également nécessiter une substitution.

Les personnes atteintes d’une maladie hépatique grave qui ne répondent pas au traitement peuvent nécessiter une greffe du foie.