Causes et facteurs de risque du myélome multiple

Le myélome multiple (parfois appelé myélome) est un type rare de cancer du sang qui implique la croissance anormale de cellules plasmatiques (un type de globule blanc) qui s’accumulent de manière incontrôlable dans la moelle osseuse. Le système immunitaire est impacté en raison de l’inefficacité des plasmocytes à produire des anticorps sains, qui combattent l’infection. La prolifération des plasmocytes envahit d’autres cellules sanguines, réduisant le nombre de globules rouges et blancs sains.

Cela entraîne souvent des affections telles que des infections fréquentes, une anémie, une faible numération plaquettaire (numération des cellules de la coagulation sanguine), etc. Les cellules myélomateuses peuvent également entraîner des tumeurs osseuses douloureuses et une destruction du tissu osseux, ce qui entraîne un risque élevé d’os qui se fracturent facilement. Au stade avancé de la maladie, les organes peuvent être touchés en raison des cellules myélomateuses produisant des anticorps anormaux, appelés protéines M, qui s’accumulent dans le corps, causant des dommages aux reins.

Causes courantes

La cause exacte du myélome multiple est inconnue. Cependant, ce que les chercheurs savent sur le myélome multiple, c’est le fait que la maladie commence par la croissance anormale d’un plasmocyte dans la moelle osseuse. Ensuite, la cellule anormale commence à se multiplier rapidement.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’il y a probablement plusieurs causes qui y contribuent.

Anomalies génétiques

Ce sont des changements ou des erreurs dans l’ADN. L’ADN contient le code d’instructions qui indique à chaque cellule comment fonctionner, croître, se diviser et quand arrêter de se multiplier. Ces erreurs sont appelées « mutations » et elles peuvent rendre les plasmocytes cancéreux. L’ADN est emballé dans des chromosomes dans les cellules.

Selon l’American Cancer Society, « les cellules myélomateuses présentent également des anomalies dans leurs chromosomes… Chez environ la moitié de toutes les personnes atteintes de myélome, une partie d’un chromosome a changé avec une partie d’un autre chromosome dans les cellules myélomateuses. » Lorsque cela se produit dans une zone à côté d’un gène responsable de la croissance et de la division du plasmocyte, cela peut entraîner des plasmocytes cancéreux.

Anomalies de la moelle osseuse

Certaines des anomalies de la moelle osseuse impliquent des cellules dendritiques – elles peuvent entraîner une croissance et un développement anormaux des plasmocytes, ce qui peut contribuer aux tumeurs des plasmocytes.

Facteurs environnementaux

Des facteurs environnementaux, tels que l’exposition à certains produits chimiques ou rayonnements, ont été impliqués comme facteur contribuant à la cause du myélome multiple.

La génétique

Bien que l’on sache que le cancer est causé par des changements appelés « mutations génétiques » de l’ADN à l’intérieur des cellules, la raison sous-jacente de ces changements n’est pas tout à fait claire pour les chercheurs.

On pense que la plupart des cancers, y compris le myélome multiple, sont dus à des mutations de gènes qui surviennent après la naissance, influencées par des facteurs tels que les cancérogènes (produits chimiques cancérigènes). Le corps a une façon normale de corriger les erreurs qui se produisent lorsqu’une cellule se développe et que des mutations génétiques se produisent, cependant, parfois, l’erreur est négligée – cela pourrait rendre la cellule cancéreuse.

Une autre erreur génétique courante qui est très courante chez les personnes atteintes de myélome est un morceau manquant du chromosome 13, ou le chromosome entier manquant dans de nombreux cas. En fait, une étude portant sur 1 500 patients atteints de myélome multiple a été rapportée par l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). Selon l’auteur principal de l’étude, Guido J. Tricot, MD, PhD., « Les études chromosomiques sont le facteur pronostique le plus important dans le traitement du myélome. »

Il a poursuivi en disant que « la délétion du chromosome 13 et l’hypodiploïdie [having slightly less than the normal number of chromosomes] est associé à un mauvais pronostic, mais trop d’instituts ne réalisent pas ces études qui peuvent prédire les résultats et aider à personnaliser le traitement. »

Bien qu’on ne comprenne pas clairement pourquoi la délétion chromosomique se produit chez les personnes atteintes de myélome, ces patients sont connus pour avoir une réduction marquée des taux de survie. Ils ont également une incidence plus élevée de résistance aux régimes de traitement traditionnels du myélome.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Un facteur de risque est quelque chose qui peut augmenter le risque qu’une personne contracte une maladie, comme le cancer. Chaque type de cancer a ses propres facteurs de risque. Par exemple, fumer entraîne un risque accru de cancer du poumon, et une exposition prolongée au soleil propose un risque accru de cancer de la peau.

Cependant, les facteurs de risque n’indiquent pas nécessairement qu’une personne sera atteinte d’un type spécifique de cancer. Les personnes sans aucun facteur de risque contractent souvent une maladie, y compris le cancer. Ceux qui ont un (ou même plusieurs) facteurs de risque peuvent ne jamais contracter la maladie. Généralement, il existe deux types de facteurs de risque, y compris les facteurs de risque non modifiables et modifiables.

Facteurs de risque non modifiables

Les facteurs de risque non modifiables sont ceux qui ne peuvent pas être modifiés. Pour le myélome multiple, ceux-ci incluent un certain nombre de facteurs.

• Âge. Le plus souvent, la maladie survient chez les personnes de plus de 60 ans, et seul un faible pourcentage (1 pour cent) des personnes diagnostiquées ont moins de 35 ans. L’âge moyen pour être diagnostiqué avec un myélome est de 65 ans.

• Sexe. Les hommes sont légèrement plus sujets au myélome multiple que les femmes.

• Course. Le myélome serait plus répandu au Moyen-Orient, en Afrique du Nord et dans la région méditerranéenne. Bien que la raison sous-jacente soit inconnue, la prévalence de la maladie survient deux fois plus souvent chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens.

• Histoire de famille. Bien que certaines sources signalent un lien familial étroit avec le myélome, un rapport de 2018 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a déclaré : « Il semble y avoir une légère augmentation de l’incidence de la maladie chez les parents au premier degré (parents ou frères et sœurs) des personnes atteintes de myélome multiple.

Cependant, l’ASCO a également déclaré que « les mutations ou les changements dans les plasmocytes sont acquis, pas hérités, donc avoir un parent atteint de la maladie ne signifie généralement pas qu’un autre membre de la famille est plus à risque de la développer. »

Facteurs de risque modifiables

Les facteurs de risque modifiables sont ceux qui peuvent être modifiés. Ceux-ci incluent généralement des facteurs liés au mode de vie, tels que l’alimentation et l’exercice. Pour le myélome multiple, cependant, les principaux facteurs de risque modifiables impliquent l’exposition à des substances environnementales (généralement liées à la profession d’une personne).

Exposition à des produits chimiques ou à des radiations

L’exposition à des produits chimiques tels que ceux de l’amiante et des pesticides, ainsi que l’exposition au benzène, une substance présente dans la fabrication du caoutchouc, peuvent présenter un risque accru de développer un myélome. L’exposition à certains types de plastiques, à la poussière de métaux lourds, aux teintures capillaires, aux herbicides (y compris l’agent orange) et aux pesticides peut également augmenter le risque de contracter le myélome.

L’exposition aux rayonnements s’est également avérée avoir un lien très étroit avec le myélome. Par exemple, ceux qui ont été exposés aux radiations de la bombe atomique, pendant la Seconde Guerre mondiale (à Nagasaki et Hiroshima) se sont avérés avoir une incidence significativement plus élevée de myélome multiple par rapport à la population générale.

Exposition professionnelle

Ceci est lié à l’exposition à des produits chimiques spécifiques et inclut les personnes travaillant dans les domaines du cuir, de la cosmétologie, du caoutchouc et du pétrole. D’autres types d’exposition professionnelle qui peuvent augmenter le risque de myélome comprennent le travail avec des produits du bois (ceux qui fabriquent des meubles, des fabricants de papier ou des menuisiers). On pense également que les agriculteurs et les pompiers professionnels présentent un risque accru de contracter le myélome.

Obésité ou excès de poids

L’obésité ou le surpoids sont également liés à un risque plus élevé de la plupart des types de cancer, notamment le myélome multiple. L’obésité et le surpoids sont tous deux considérés comme des facteurs de risque modifiables du myélome multiple qui sont directement liés au mode de vie d’une personne.

Autres facteurs de risque

Antécédents personnels de santé

Ceux qui ont eu des affections plasmocytaires antérieures (telles qu’un plasmocytome de l’os ou une gammapathie monoclonale) sont plus à risque de développer un myélome que ceux qui n’ont pas eu ces affections.

Gammopathie monoclonale (MGUS)

Presque tous les cas de myélome commencent comme ce que la Mayo Clinic décrit comme «une affection relativement bénigne appelée gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)». La Mayo Clinic poursuit en expliquant qu’« aux États-Unis, environ 3 % des personnes de plus de 50 ans ont une MGUS. Chaque année, environ 1% des personnes atteintes de MGUS développent un myélome multiple ou un cancer connexe.

La cause de la MGUS est inconnue. C’est une condition qui implique la présence de protéine M, comme le myélome, mais le niveau de protéine M est plus faible dans la MGUS. En outre, il n’y a aucun dommage au corps dans MGUS (tels que des dommages aux organes ou aux os).

Un mot de Verywell

Nous réalisons que pour ceux qui reçoivent un diagnostic de myélome multiple, ne pas connaître la cause exacte d’une maladie, en particulier une maladie aussi grave que le myélome, peut être très frustrant. Bien que les experts ne soient pas sûrs de la cause exacte du cancer, la recherche médicale continue de révéler de nouvelles modalités de traitement plus efficaces visant à améliorer les taux de survie. Alors que l’incidence du myélome continue d’augmenter, les efforts pour trouver un remède augmentent également. Davantage d’efforts visent à ralentir la progression de la maladie, ce qui donnerait aux patients plus d’années de vie sans symptômes.