Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter ?

Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui affecte uniquement les hommes. Voici ce que vous devez savoir sur les causes, les symptômes et les options de traitement de la maladie.

Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter ?

Le syndrome de Klinefelter est une anomalie génétique qui affecte uniquement les hommes. Nommé d’après le médecin américain Harry Klinefelter en 1942, le syndrome de Klinefelter affecte environ un nouveau-né de sexe masculin sur 500, ce qui en fait une anomalie génétique très courante.

À l’heure actuelle, le moment moyen du diagnostic est au milieu des années 30, et on pense que seulement environ un quart des hommes atteints du syndrome sont officiellement diagnostiqués. Les signes les plus courants du syndrome de Klinefelter impliquent le développement sexuel et la fertilité, bien que pour les hommes, la gravité des symptômes puisse varier considérablement. On pense que l’incidence du syndrome de Klinefelter est en augmentation.

La génétique du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter est caractérisé par une anomalie des chromosomes ou du matériel génétique qui composent notre ADN.

Ordinairement, nous avons 46 chromosomes, 23 de nos mères et 23 de notre père. Parmi ceux-ci, 44 sont des autosomes et 2 sont des chromosomes sexuels. Le sexe d’une personne est déterminé par les chromosomes X et Y, les hommes ayant un chromosome X et un Y (un arrangement XY) et les femmes ayant deux chromosomes X (un arrangement XX). Chez les hommes, le chromosome Y vient du père et soit d’un Le chromosome X ou Y vient de la mère.

Dans l’ensemble, 46XX fait référence à une femme et 46XY définit un homme.

Le syndrome de Klinefelter est une condition de trisomie, se référant à une condition dans laquelle trois, plutôt que deux des chromosomes autosomiques ou des chromosomes sexuels sont présents. Au lieu d’avoir 46 chromosomes, ceux qui ont une trisomie ont 47 chromosomes (bien qu’il existe d’autres possibilités avec le syndrome de Klinefelter discutées ci-dessous.)

Beaucoup de gens connaissent le syndrome de Down. Le syndrome de Down est une trisomie dans laquelle il y a trois 21e chromosomes. L’arrangement serait 47XY (+21) ou 47XX (+21) selon que l’enfant était de sexe masculin ou féminin.

Le syndrome de Klinefelter est une trisomie des chromosomes sexuels. Le plus souvent (environ 82 % du temps), il y a un chromosome X supplémentaire (un arrangement XXY).

Cependant, chez 10 à 15 % des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, il existe un motif en mosaïque, dans lequel plusieurs combinaisons de chromosomes sexuels sont présentes, telles que 46XY/47XXY. (Il y a aussi des gens qui ont le syndrome de Down en mosaïque.)

Les autres combinaisons de chromosomes sexuels comme 48XXXY ou 49XXXXY sont moins courantes.

Avec le syndrome de Klinefelter en mosaïque, les signes et les symptômes peuvent être plus légers, tandis que d’autres combinaisons, telles que 49XXXXY, entraînent généralement des symptômes plus profonds.

En plus du syndrome de Klinefelter et du syndrome de Down, il existe d’autres trisomies humaines.

Causes génétiques du syndrome de Klinefelter – Non-disjonction et accidents de réplication dans l’embryon

Le syndrome de Klinefelter est causé par une erreur génétique aléatoire qui se produit lors de la formation de l’ovule ou du sperme, ou après la conception.

Le plus souvent, le syndrome de Klinefelter survient en raison d’un processus appelé non-disjonction dans l’ovule ou le sperme pendant la méiose. La méiose est le processus par lequel le matériel génétique est multiplié puis divisé pour fournir une copie du matériel génétique à un ovule ou à un spermatozoïde. Dans une non-disjonction, le matériel génétique est mal séparé. Par exemple, lorsque la cellule se divise pour créer deux cellules (œufs) contenant chacune une copie d’un chromosome X, le processus de séparation va de travers de sorte que deux chromosomes X arrivent dans un œuf et que l’autre œuf ne reçoive pas de chromosome X.

(Une condition dans laquelle il y a une absence de chromosome sexuel dans l’ovule ou le sperme peut entraîner des conditions telles que le syndrome de Turner, une “monosomie” qui a l’arrangement 45, XO.)

La non-disjonction pendant la méiose dans l’ovule ou le sperme est la cause la plus fréquente du syndrome de Klinefelter, mais la condition peut également survenir en raison d’erreurs dans la division (réplication) du zygote après la fécondation.

Facteurs de risque du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter semble survenir plus fréquemment avec un âge maternel et paternel plus avancé (plus de 35 ans). Une mère qui accouche à plus de 40 ans est deux à trois fois plus susceptible d’avoir un bébé atteint du syndrome de Klinefelter qu’une mère qui a 30 ans à la naissance. Nous ne connaissons actuellement aucun facteur de risque du syndrome de Klinefelter qui survient en raison d’erreurs de division après la fécondation.

Il est important de noter à nouveau que, bien que Klinefelter soit un syndrome génétique, il n’est généralement pas « héréditaire » et ne « fonctionne donc pas dans les familles ». Au lieu de cela, elle est causée par un accident aléatoire lors de la formation de l’ovule ou du sperme, ou peu de temps après la conception. Une exception peut être lorsque le sperme d’un homme atteint du syndrome de Klinefelter est utilisé pour la fécondation in vitro (voir ci-dessous.)

Symptômes du syndrome de Klinefelter

De nombreux hommes peuvent vivre avec un chromosome X supplémentaire et ne présenter aucun symptôme. En fait, les hommes peuvent être diagnostiqués pour la première fois lorsqu’ils sont dans la vingtaine, la trentaine ou plus, lorsqu’un bilan d’infertilité découvre le syndrome.

Pour les hommes qui présentent des signes et des symptômes, ceux-ci se développent souvent pendant la puberté, lorsque les testicules ne se développent pas comme ils le devraient. Les signes et symptômes du syndrome de Klinefelter peuvent inclure :

• Seins hypertrophiés (gynécomastie.)
• Petits testicules fermes parfois non descendus

• Petit pénis.

• Poils clairsemés du visage et du corps.
• Proportions corporelles anormales (généralement tendance à avoir de longues jambes et un tronc court.)
• Déficience intellectuelle – Les troubles d’apprentissage, en particulier les problèmes liés au langage, sont plus fréquents que chez les personnes sans syndrome, bien que les tests d’intelligence soient généralement normaux.
• Anxiété, dépression ou trouble du spectre autistique
• Baisse de la libido.
• Infertilité

Diagnostic du syndrome de Klinefelter

Comme indiqué, de nombreux hommes ne réalisent pas qu’ils ont Klinefelter jusqu’à ce qu’ils essaient de fonder leur propre famille, car les hommes atteints de la maladie ne produisent pas de spermatozoïdes et sont donc infertiles. Les tests génétiques montreront la présence d’un chromosome X supplémentaire et sont le moyen le plus efficace de diagnostiquer Klinefelter.

Lors des tests de laboratoire, un faible niveau de testostérone est courant et est généralement de 50 à 75 pour cent inférieur à celui des hommes sans syndrome de Klinefelter. Gardez à l’esprit qu’il existe de nombreuses causes de faibles niveaux de testostérone chez les hommes en plus du syndrome de Klinefelter.

Les gonadotrophines, en particulier l’hormone folliculostimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH) sont élevées, et les taux plasmatiques d’estradiol sont généralement augmentés (à partir d’une conversion accrue de la testostérone en estradiol.)

Options de traitement pour le syndrome de Klinefelter

La thérapie androgénique (types de testostérone) est la forme la plus courante de traitement du syndrome de Klinefelter et peut avoir un certain nombre d’effets positifs, notamment l’amélioration de la libido, la promotion de la croissance des cheveux, l’augmentation de la force musculaire et des niveaux d’énergie et la réduction du risque d’ostéoporose. Bien que le traitement puisse améliorer plusieurs des signes et symptômes du syndrome, il ne rétablit généralement pas la fertilité (voir ci-dessous.)

La chirurgie (réduction mammaire) peut être nécessaire en cas d’hypertrophie mammaire importante (gynécomastie) et peut être très utile d’un point de vue émotionnel.

Syndrome de Klinefelter et infertilité

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont le plus souvent infertiles, bien que certains hommes atteints du syndrome de Klinefelter en mosaïque soient moins susceptibles de souffrir d’infertilité.

L’utilisation de méthodes de stimulation, telles que la stimulation gonadotrope ou androgène, comme cela est fait pour certains types d’infertilité masculine, ne fonctionne pas en raison du manque de développement des testicules chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.

Comme indiqué ci-dessus, la fertilité peut être possible en retirant chirurgicalement le sperme des testicules, puis en utilisant la fécondation in vitro. Bien que les effets possibles des spermatozoïdes anormaux aient suscité des inquiétudes, des études plus récentes ont montré que ce risque n’est pas aussi élevé qu’on ne le pensait auparavant.

L’infertilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ouvre aux couples des préoccupations émotionnelles, éthiques et morales qui n’existaient pas avant l’avènement de la fécondation in vitro. Parler avec un conseiller en génétique afin que vous compreniez les risques, ainsi que les options à tester avant l’implantation, est essentiel pour quiconque envisage ces traitements.

Syndrome de Klinefelter et autres problèmes de santé

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à avoir plus que la moyenne des problèmes de santé chroniques et une espérance de vie plus courte que les hommes qui n’ont pas le syndrome. Cela dit, il est important de noter que des traitements tels que le remplacement de la testostérone sont à l’étude, ce qui pourrait modifier ces « statistiques » à l’avenir. Certaines conditions qui sont plus fréquentes chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter comprennent :

• Cancer du sein – Le cancer du sein chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter est 20 fois plus fréquent que chez les hommes sans syndrome de Klinefelter
• Ostéoporose
• Tumeurs des cellules germinales
• Coups
• Maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé
• Maladie cardiaque congénitale
• Varices
• Thrombose veineuse profonde
• Obésité
• Syndrome métabolique
• Diabète de type 2
• Tremblement
• La cardiopathie ischémique
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Syndrome de Klinefelter – Une condition sous-diagnostiquée

On pense que le syndrome de Klinefelter est sous-diagnostiqué, avec une estimation que seulement 25 pour cent des hommes atteints du syndrome reçoivent un diagnostic (car il est souvent diagnostiqué lors d’un examen d’infertilité.) Cela peut initialement ne pas sembler être un problème, mais de nombreux hommes qui sont souffrant des signes et symptômes de la maladie pourraient être traités, améliorant ainsi leur qualité de vie. Établir un diagnostic est également important en ce qui concerne le dépistage et la gestion prudente des conditions médicales pour lesquelles ces hommes courent un risque accru.