RAEB est une anémie réfractaire avec excès de souffle

L’anémie réfractaire avec excès de blastes, ou AREB, fait référence à un trouble des cellules hématopoïétiques. L’AREB est l’un des sept types de ces troubles, ou syndromes myélodysplasiques (SMD), reconnus par la classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), qui distingue deux catégories d’AREB : RAEB-1 et RAEB-2.

Les deux formes ont généralement un pronostic difficile : les durées de survie moyennes publiées (maintenant datées) vont de 9 à 16 mois. L’AREB est également associée à un risque accru de progression vers la leucémie myéloïde aiguë, un cancer des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse.

Comprendre le RAEB, un type de MDS

Le syndrome myélodysplasique, ou SMD, fait référence à la famille des maladies rares du sang dans lesquelles la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes sains. L’AREB est un type de MDS relativement courant et, malheureusement, il s’agit d’une forme de MDS à risque plus élevé.

Comme d’autres formes de SMD, l’AREB affecte généralement les personnes de plus de 50 ans, mais elle peut également survenir chez les personnes plus jeunes et sa cause est actuellement inconnue.

Lorsqu’une personne a une forme de MDS telle que l’AREB, la moelle osseuse peut produire de nombreuses cellules sous-développées ou immatures qui ont souvent des formes, des tailles ou des apparences étranges, par rapport aux cellules saines. Ces versions précoces et juvéniles des cellules sanguines sont appelées cellules blastiques, un terme qui est utilisé assez souvent dans la discussion sur la leucémie. En effet, aujourd’hui, de nombreux scientifiques considèrent le SMD comme une forme de cancer du sang et de la moelle osseuse.

Différents systèmes de classification ont été utilisés pour ces troubles. Le système de classification de l’OMS tente de trier les types de SMD, en prêtant attention au pronostic d’un trouble donné. L’OMS reconnaît actuellement 7 types de MDS, et ensemble RAEB-1 et RAEB-2 représentent environ 35 à 40 pour cent de tous les cas de MDS.

Cytopénie réfractaire avec dysplasie uniligne (RCUD)
Anémie réfractaire à sidéroblastes annelés (RARS)
Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée (RCMD)
Anémie réfractaire avec excès de blastes-1 (AREB-1)
Anémie réfractaire avec excès de blastes-2 (RAEB-2)
Syndrome myélodysplasique, non classé (MDS-U)
Syndrome myélodysplasique associé à del(5q) isolé

Ces noms ci-dessus font souvent référence à la façon dont le sang et les cellules de la moelle osseuse apparaissent, lorsqu’ils sont examinés au microscope. Le nom de famille dans la liste ci-dessus, cependant, est défini par une certaine mutation, ou changement chromosomique, dans le matériel génétique des cellules de la moelle osseuse hématopoïétiques.

Dans le cas de l’AREB (les deux types), le nom comporte deux parties : l’anémie réfractaire ; et les explosions en excès. L’anémie, en général, est un manque de globules rouges sains. L’anémie réfractaire signifie que l’anémie n’est due à aucune des causes courantes connues d’anémie et que l’anémie n’est généralement corrigée que par des transfusions sanguines. Lorsqu’une personne souffre d’anémie réfractaire et que les tests révèlent un plus grand nombre de cellules blastiques immatures que la normale, il s’agit d’une anémie réfractaire avec excès de blastes.

Il est possible qu’une personne atteinte d’AREB ait également un faible nombre de cellules formées par la moelle osseuse. Les personnes atteintes d’AREB peuvent présenter une anémie réfractaire (faible nombre de globules rouges), une neutropénie réfractaire (faible taux de neutrophiles), une thrombocytopénie réfractaire (faible nombre de plaquettes) ou une combinaison des trois.

RAEB est une forme à haut risque de MDS

Pour les patients diagnostiqués avec un SMD, il est important de déterminer le niveau de risque. Certaines formes de SMD sont à faible risque, d’autres à risque intermédiaire et d’autres à risque élevé. La RAEB et la RCMD sont toutes deux considérées comme des formes à haut risque de SMD. Pourtant, tous les patients atteints d’AREB n’ont pas le même pronostic. D’autres facteurs entrent en jeu, tels que l’âge, l’état de santé général, les caractéristiques de la maladie et la génétique des cellules osseuses impliquées.

Diagnostic

Lorsqu’un SMD est suspecté, une biopsie de la moelle osseuse et une aspiration doivent être effectuées. Cela implique d’obtenir des échantillons de moelle osseuse et de les envoyer au laboratoire pour analyse et interprétation.

Le diagnostic est établi sur la base de la façon dont les cellules apparaissent au microscope, de la façon dont elles se colorent avec différents ensembles de colorants et de marqueurs qui impliquent l’utilisation d’anticorps comme marqueurs et, dans le cas de sous-types plus avancés de MDS, ce qu’on appelle la cytométrie en flux. . La cytométrie en flux est une technique qui permet d’identifier et de trier les cellules présentant des caractéristiques particulières à partir de la plus grande population de cellules dans un échantillon donné.

Les types

Les deux formes (1 et 2) d’AREB sont associées au risque d’évolution vers la leucémie myéloïde aiguë (LAM). De plus, un patient atteint d’un SMD à haut risque tel que l’AREB peut succomber à une insuffisance médullaire, sans progression vers la LAM, et ainsi, la maladie en elle-même met souvent la vie en danger, sans progression vers la leucémie.

Terminologie liée au RAEB

La classification RAEB dépend de la compréhension de plusieurs termes :

Nombre de blastes dans la moelle osseuse : un échantillon de votre moelle osseuse est obtenu et le nombre de cellules blastiques anormales et immatures est mesuré.
Numération des blastes sanguins périphériques : un échantillon de votre sang provenant d’une veine est prélevé à l’aide d’une aiguille et le nombre de cellules blastiques anormales et immatures est mesuré.
Tiges d’Auer : C’est quelque chose que les médecins rechercheront lorsqu’ils verront vos explosions au microscope. Même si elles sont appelées « tiges » Auer, elles se présentent en réalité sous de nombreuses formes et tailles différentes. Ils sont petits, plus petits que le noyau, et se trouvent à l’intérieur du cytoplasme. Ils sont souvent en forme d’aiguille avec des extrémités pointues, mais ils peuvent être en forme de virgule, de losange ou de long et plus rectangulaire.

Sur la base de la présence ou de l’absence des résultats ci-dessus, une personne est déterminée à avoir RAEB-1 ou RAEB-2 comme suit :

Les patients reçoivent un diagnostic de RAEB-1 s’ils ont soit (1) un nombre de blastes dans la moelle osseuse compris entre 5 et 9 pour cent d’au moins 500 cellules comptées ou (2) un nombre de blastes périphériques entre 2 et 4 pour cent d’au moins 200 cellules comptées, et (3) tiges Auer absentes. La présence du critère 1 ou 2 plus 3 classe un cas de SMD comme RAEB-1.

Les chances que RAEB-1 se transforme en leucémie myéloïde aiguë sont estimées à environ 25 %.

Les patients reçoivent un diagnostic de RAEB-2 s’ils ont soit (1) un nombre de blastes médullaires compris entre 10 et 19 % d’au moins 500 cellules comptées ou (2) un nombre de blastes périphériques compris entre 5 et 19 % d’au moins 200 cellules comptées, ou (3) tiges Auer détectables. La présence de l’un des critères 1, 2 ou 3 classe un cas de SMD comme RAEB-2.

On estime que les chances que RAEB-2 se transforme en leucémie myéloïde aiguë peuvent atteindre 33 à 50 %.

Qu’est-ce que le RAEB-T ?

Vous pouvez rencontrer l’expression « anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation » ou RAEB-T. Ce terme a en fait été abandonné dans la classification actuelle de l’OMS des syndromes myélodysplasiques.

La plupart des patients appartenant auparavant à cette catégorie sont maintenant classés comme ayant une leucémie myéloïde aiguë. Dans un système de classification différent, le français-américain-britannique (le FAB-classification), les patients avaient été affectés à la catégorie RAEB-T s’ils avaient soit (1) un nombre de blastes de la moelle osseuse entre 20 et 30 pour cent, (2) un compte de souffle périphérique d’au moins 5 pour cent, ou (3), tiges Auer détectables, quel que soit le compte de souffle.

Il continue d’y avoir une certaine controverse concernant la valeur de catégoriser RAEB-T comme dans le système FAB, séparément de « AML-20-30 », comme dans le système de l’OMS. Plusieurs grands essais cliniques au cours des dernières années ont utilisé le terme RAEB-T, malgré les changements dans le système de classification de l’OMS. L’essentiel pour les patients et les prestataires de soins de santé semble être qu’il peut être important de savoir qu’il existe une terminologie qui se chevauche, afin de ne pas manquer une occasion de s’inscrire à un essai clinique.

Comment le RAEB est-il traité ?

Le traitement de la RAEB diffère selon les scénarios. L’âge et l’état de santé général de l’individu peuvent être pris en compte dans de telles décisions de traitement. Les patients atteints d’AREB doivent recevoir des mises à jour sur leurs vaccinations, et les fumeurs atteints d’AREB sont encouragés à arrêter de fumer. Les signes que l’AREB peut progresser comprennent des infections fréquentes, des saignements anormaux, des ecchymoses et la nécessité de transfusions sanguines plus fréquentes.

Tous les patients atteints de SMD n’ont pas besoin d’un traitement immédiat, mais les patients présentant un faible nombre de symptômes (anémie, thrombocytopénie, neutropénie avec infections récurrentes) en ont besoin, et cela inclut la plupart des patients atteints de SMD à haut ou très haut risque (y compris RAEB-2, qui représente le plus grade de SMD avec le plus mauvais pronostic).

Les directives de pratique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) intègrent la santé et les performances globales d’un individu, le système international de notation pronostique (IPSS) et les catégories de risque MDS révisées de l’IPSS (IPSS-R), ainsi que d’autres caractéristiques de la maladie pour aider à orienter les décisions de gestion. Cependant, il n’existe pas d’approche « taille unique » pour le traitement des personnes atteintes d’AREB.

Il existe généralement trois catégories de traitement : les soins de soutien, les thérapies de faible intensité et les thérapies de haute intensité. Ces traitements sont expliqués ci-dessous :

Les soins de soutien comprennent des antibiotiques pour les infections et des transfusions de globules rouges et de plaquettes pour les faibles numérations symptomatiques.
Les thérapies de faible intensité comprennent les facteurs de croissance des cellules sanguines, d’autres agents tels que l’azacitidine et la décitabine, la thérapie immunosuppressive et la chimiothérapie de faible intensité. Ces traitements peuvent être administrés en ambulatoire et peuvent améliorer les symptômes et la qualité de vie, mais ils ne guérissent pas la maladie.
Les thérapies de haute intensité comprennent une combinaison de chimiothérapie intensive et une allogreffe de moelle osseuse. Ces thérapies nécessitent une hospitalisation et courent le risque d’effets secondaires potentiellement mortels, mais elles peuvent également être en mesure d’améliorer la numération globulaire plus rapidement qu’une thérapie moins intensive et peuvent changer la façon dont la maladie se déroulerait normalement. Seules certaines personnes sont candidates à des thérapies de haute intensité.

Les essais cliniques sont également une option pour certains patients. Il n’y a pas si longtemps, en fait, un essai clinique a montré les avantages de la décitabine, par rapport aux meilleurs soins de soutien, chez les patients âgés atteints d’anémie avec excès de blastes en transformation (RAEBt).

Si vous avez reçu un diagnostic de RAEB-1, RAEB-2, ou si vous avez un autre type de SMD qui serait considéré comme à haut risque, parlez à votre équipe de soins de vos options.

Pour les patients atteints de SMD à haut risque, l’azacitidine (5-AZA, Vidaza) et la décitabine (Dacogen) sont deux médicaments approuvés par la FDA pour le SMD que l’équipe en charge de vos soins peut envisager. Ces médicaments sont appelés agents hypométhylants.

Plusieurs groupes de consensus ont indiqué que, pour les SMD à risque plus élevé, une GCSH allogénique (greffe de moelle osseuse) ou une thérapie avec des agents hypométhylants doit être initiée immédiatement. La GCSH allogénique (greffe de moelle osseuse d’un donneur) est la seule approche potentiellement curative du SMD, mais, malheureusement, c’est une option réaliste pour beaucoup trop peu de patients, en raison de la tranche d’âge plus âgée touchée par le SMD, avec une maladie chronique concomitante. conditions et d’autres facteurs spécifiques au patient.