Phénylcétonurie (PCU) Maladie

La phénylcétonurie (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, ou PKU) est un trouble métabolique héréditaire dans lequel le corps ne peut pas complètement décomposer la protéine (acide aminé) phénylalanine. Cela se produit parce qu’une enzyme nécessaire, la phénylalanine hydroxylase, est déficiente. Pour cette raison, la phénylalanine s’accumule dans les cellules du corps et endommage le système nerveux.

La phénylcétonurie est une maladie traitable qui peut être facilement détectée par un simple test sanguin. Aux États-Unis, tous les nouveau-nés doivent subir un test de dépistage de la PCU dans le cadre du dépistage métabolique et génétique effectué sur tous les nouveau-nés. Tous les nouveau-nés au Royaume-Uni, au Canada, en Australie, en Nouvelle-Zélande, au Japon, dans les pays d’Europe occidentale et dans la plupart des pays de l’Est, ainsi que dans de nombreux autres pays du monde, sont également testés.

(Le dépistage de la PCU chez les bébés prématurés est différent et plus difficile pour plusieurs raisons.)

Chaque année, 10 000 à 15 000 bébés naissent avec la maladie aux États-Unis et la phénylcétonurie survient chez les hommes et les femmes de toutes les origines ethniques (bien qu’elle soit plus fréquente chez les personnes d’origine nord-européenne et amérindienne.)

Symptômes

Un nourrisson né avec une phénylcétonurie se développera normalement pendant les premiers mois. S’ils ne sont pas traités, les symptômes commencent à se développer vers l’âge de trois à six mois et peuvent inclure :

• Développement retardé
• Retard mental
• Saisies
• Peau très sèche, eczéma et éruptions cutanées
• Odeur distinctive de « souris » ou de « moisi » de l’urine, de l’haleine et de la sueur
• Teint clair, cheveux clairs ou blonds
• Irritabilité, agitation, hyperactivité
• Troubles comportementaux ou psychiatriques, en particulier plus tard dans la vie

Diagnostic

La phénylcétonurie est diagnostiquée par un test sanguin, généralement dans le cadre des tests de dépistage de routine administrés à un nouveau-né au cours des premiers jours de vie. Si PKU est présent, le niveau de phénylalanine sera plus élevé que la normale dans le sang.

Le test est très précis s’il est effectué lorsque le nourrisson a plus de 24 heures mais moins de sept jours. Si un nourrisson est testé à moins de 24 heures, il est recommandé de répéter le test lorsque le nourrisson a une semaine. Comme indiqué ci-dessus, les bébés prématurés doivent être testés d’une manière différente pour plusieurs raisons, notamment un retard dans les tétées.

Traitement

La phénylcétonurie étant un problème de dégradation de la phénylalanine, le nourrisson reçoit un régime spécial extrêmement pauvre en phénylalanine.

Au début, une préparation pour nourrissons spéciale à faible teneur en phénylalanine (Lofenalac) est utilisée.

À mesure que l’enfant grandit, des aliments à faible teneur en phénylalanine sont ajoutés à son alimentation, mais aucun aliment riche en protéines comme le lait, les œufs, la viande ou le poisson n’est autorisé. L’édulcorant artificiel aspartame (NutraSweet, Equal) contient de la phénylalanine, les boissons diététiques et les aliments contenant de l’aspartame sont donc également évités. Vous avez probablement noté l’emplacement sur les boissons non alcoolisées, telles que le coca light, qui indique que le produit ne doit pas être utilisé par les personnes atteintes de PCU.

Les individus doivent continuer à suivre un régime pauvre en phénylalanine pendant l’enfance et l’adolescence.

Certaines personnes sont capables de réduire leurs restrictions alimentaires en vieillissant. Des tests sanguins réguliers sont nécessaires pour mesurer les niveaux de phénylalanine, et le régime peut devoir être ajusté si les niveaux sont trop élevés. En plus d’un régime alimentaire restreint, certaines personnes peuvent prendre le médicament Kuvan (saproptérine) pour aider à réduire les niveaux de phénylalanine dans le sang.

Surveillance

Comme indiqué, des tests sanguins sont utilisés pour surveiller les personnes atteintes de PCU. À l’heure actuelle, les directives recommandent que la concentration sanguine cible de phénylalanine se situe entre 120 et 360 uM pour les personnes atteintes de PCU de tous âges. Parfois, une limite aussi élevée que 600 uM est autorisée pour les personnes âgées. Les femmes enceintes, cependant, sont tenues de suivre leur régime plus strictement, et un niveau maximum de 240 uM est recommandé.

Les études portant sur la conformité (le nombre de personnes qui suivent leur régime alimentaire et respectent ces directives) sont de 88 % pour les enfants entre la naissance et l’âge de quatre ans, mais seulement 33 % chez ceux qui ont 30 ans et plus.

Rôle de la génétique

La PCU est une maladie génétique qui se transmet des parents aux enfants. Pour avoir la PCU, un bébé doit hériter d’une mutation génétique spécifique de la PCU de chaque parent. Si le bébé hérite du gène d’un seul parent, alors le bébé porte également la mutation du gène de la PCU mais n’a pas réellement la PCU.

Ceux qui héritent d’une seule mutation génétique ne développent pas la PCU mais peuvent transmettre la maladie à leurs enfants (être porteurs). Si deux parents sont porteurs du gène, ils ont environ 25 % de chances d’avoir un bébé atteint de PCU, chances que leur enfant ne développe pas la PCU ou ne soit pas porteur, et 50 % de chances que leur enfant soit également porteur de la maladie.

Une fois que la PCU est diagnostiquée chez un bébé, ce bébé doit suivre un plan de repas PCU tout au long de sa vie.

PCU pendant la grossesse

Les jeunes femmes atteintes de phénylcétonurie qui ne suivent pas un régime pauvre en phénylalanine auront des niveaux élevés de phénylalanine lorsqu’elles tomberont enceintes. Cela peut entraîner chez l’enfant de graves problèmes médicaux connus sous le nom de syndrome de PCU, notamment un retard mental, un faible poids à la naissance, des malformations cardiaques à la naissance ou d’autres malformations congénitales. Cependant, si la jeune femme reprend un régime pauvre en phénylalanine au moins 3 mois avant la grossesse et continue le régime tout au long de sa grossesse, le syndrome de PCU peut être évité. En d’autres termes, une grossesse en bonne santé est possible pour les femmes atteintes de PCU tant qu’elles planifient à l’avance et surveillent attentivement leur alimentation tout au long de la grossesse.

Rechercher

Les chercheurs étudient des moyens de corriger la phénylcétonurie, comme le remplacement du gène défectueux responsable de la maladie ou la création d’une enzyme génétiquement modifiée pour remplacer le gène déficient. Les scientifiques étudient également des composés chimiques tels que la tétrahydrobioptérine (BH4) et les gros acides aminés neutres comme moyens de traiter la PCU en abaissant le taux de phénylalanine dans le sang.

Faire face

Faire face à la PCU est difficile et nécessite un grand engagement car il s’agit d’un effort de toute une vie. Le soutien peut être utile et il existe de nombreux groupes de soutien et communautés de soutien dans lesquels les gens peuvent interagir avec d’autres personnes aux prises avec la PCU à la fois pour un soutien émotionnel et pour se tenir au courant des dernières recherches.

Il existe également plusieurs organisations qui s’efforcent de soutenir les personnes atteintes de PCU et de financer la recherche de meilleurs traitements. Certaines d’entre elles incluent la National Society for Phenylketonuria, la National PKU Alliance (qui fait partie de l’organisation NORD, la National Organization for Rare Disorders et la PKU Foundation. En plus de financer la recherche, ces organisations fournissent une aide qui peut aller de l’assistance à l’achat de la préparation spéciale requise pour les nourrissons atteints de PCU pour fournir des informations pour aider les gens à se renseigner et à naviguer vers une compréhension de la PCU et de ce qu’elle signifie dans leur vie.