Myélofibrose ; Causes, symptômes, traitement et prévention

La myélofibrose, un type rare de cancer du sang, est considérée comme une forme de leucémie chronique. Les cellules anormales peuvent éventuellement remplacer les cellules normales de la moelle osseuse. La maladie survient chez les hommes et les femmes.

Aperçu

Qu’est-ce que la myélofibrose ?

La myélofibrose est un type rare de cancer du sang dans lequel la moelle osseuse (le tissu mou et spongieux à l’intérieur de la plupart des os) est remplacée par du tissu cicatriciel fibreux. Il est considéré comme une forme de leucémie chronique. Lorsque la myélofibrose survient seule, on parle de myélofibrose primaire. Si elle survient à la suite d’une maladie distincte, on parle de myélofibrose secondaire (par exemple, tissu cicatriciel dans la moelle osseuse en tant que complication d’une maladie auto-immune).

La moelle osseuse contient des cellules hématopoïétiques immatures qui peuvent se développer en trois types de cellules sanguines spécialisées : les globules rouges, les globules blancs ou les plaquettes. Lorsqu’un changement (mutation) se produit dans l’ADN d’une seule cellule, la mutation sera transmise à de nouvelles cellules lorsque la cellule défectueuse se divise.

Au fil du temps, de plus en plus de cellules anormales sont produites. Ils peuvent également acquérir des mutations supplémentaires rendant les cellules cancéreuses plus agressives au fil du temps. Ils peuvent éventuellement remplacer les cellules normales de la moelle osseuse. La moelle osseuse commence à perdre sa capacité à produire des cellules sanguines normales. Des cellules hématopoïétiques anormales peuvent également se développer en dehors de la moelle osseuse dans le foie, les poumons, les ganglions lymphatiques et d’autres organes.

Quelles sont les caractéristiques de la myélofibrose ?

Une caractéristique de la myélofibrose est la surproduction de cellules géantes appelées mégacaryocytes. Les mégacaryocytes libèrent normalement de minuscules fragments appelés plaquettes. Les plaquettes jouent un rôle important dans la formation de caillots sanguins au site d’une blessure.

Lorsque la myélofibrose survient, la moelle osseuse produit trop de mégacaryocytes, accompagnée de la libération de protéines appelées cytokines. Les cytokines sont les mêmes substances qui vous rendent malade lorsque vous avez la grippe. Les cytokines de la myélofibrose provoquent une inflammation et une accumulation de tissu plus fibreux dans la moelle osseuse.

L’anémie peut survenir en cas de déficience dans la production de globules rouges. Une thrombocytopénie peut survenir en cas de déficit de la production de plaquettes. Les patients ayant une faible numération plaquettaire peuvent être plus sensibles aux saignements.

Dans environ 12 % de tous les cas, la myélofibrose primaire évoluera vers la leucémie myéloïde aiguë, une forme très agressive de cancer du sang.

Quelle est la fréquence de la myélofibrose ?

La myélofibrose est une maladie rare, avec environ 1,5 cas signalés pour 100 000 personnes chaque année aux États-Unis. Il survient chez les hommes et les femmes. Les personnes de tout âge peuvent avoir une myélofibrose, bien qu’elle soit plus susceptible d’être diagnostiquée chez les personnes de plus de 50 ans. Pour les enfants diagnostiqués avec une myélofibrose, le début est généralement avant l’âge de 3 ans.

Symptômes et causes

Qu’est-ce qui cause la myélofibrose?

La cause sous-jacente de la myélofibrose primaire n’a pas encore été déterminée. Bien que la myélofibrose ne soit pas héréditaire, elle est associée à des modifications de l’ADN dans certains gènes. Des protéines appelées kinases associées à Janus (JAK) jouent un rôle dans la myélofibrose. Les JAK régulent la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse en signalant aux cellules de se diviser et de se développer. Si les JAK deviennent hyperactifs, trop ou trop peu de cellules sanguines seront produites.

Environ 50% des patients ont une mutation du gène JAK2. Un autre 5 à 10 % des patients ont une mutation du gène de la leucémie myéloproliférative (MPL). Une mutation appelée calréticuline (CALR) représente environ 35 % des cas de myélofibrose.

Les facteurs de risque de myélofibrose comprennent l’exposition à des rayonnements ionisants ou à des produits pétrochimiques, tels que le benzène ou le toluène.

Lorsque la myélofibrose survient seule, on parle de myélofibrose primaire. Parfois, une myélofibrose peut se développer chez des patients atteints d’autres cancers de la moelle osseuse, tels qu’une thrombocytémie essentielle (production de plaquettes en excès) ou une polycythémie vraie (production d’un excès de globules rouges). C’est ce qu’on appelle la thrombocytémie post-essentielle ou la myélofibrose post-polycythémie vraie.

Quels sont les symptômes de la myélofibrose ?

Une personne atteinte de myélofibrose peut ne présenter aucun symptôme pendant de nombreuses années. Environ un tiers des patients ne présentent aucun symptôme au cours des premiers stades de la maladie. Cependant, au cours de la maladie, ils peuvent présenter les symptômes ou conditions suivants :

Anémie : une carence en globules rouges souvent accompagnée de fatigue, de faiblesse et d’essoufflement
Peau pâle
Hypertrophie de la rate (splénomégalie) : Cela peut entraîner une sensation de plénitude ou d’inconfort dans la partie supérieure gauche de l’abdomen.
Hypertension portale : Une augmentation de la pression artérielle dans la veine qui transporte le sang de la rate au foie
Veines dilatées dans l’estomac et l’œsophage : ces veines peuvent se rompre et provoquer des saignements.
Sueurs nocturnes
Caillots sanguins inexpliqués
Infections fréquentes
Fièvre
Démangeaison
Saignements anormaux ou ecchymoses
Foie hypertrophié
Douleurs osseuses ou articulaires
Perte de poids
Hématopoïèse extramédullaire : Croissance anormale de cellules hématopoïétiques à l’extérieur de la moelle osseuse. Ces cellules peuvent pénétrer dans d’autres parties du corps, telles que les poumons, le tractus gastro-intestinal, la moelle épinière, le cerveau ou les ganglions lymphatiques. Les cellules peuvent former des masses (tumeurs) qui compriment les organes ou altèrent leur fonction.

Diagnostic et tests

Comment diagnostique-t-on la myélofibrose ?

Votre médecin procédera à un examen physique et vous posera des questions sur vos antécédents médicaux, y compris les symptômes que vous ressentez. Le médecin vérifiera s’il y a des signes d’hypertrophie de la rate ou d’anémie.

Les tests de diagnostic qui peuvent être effectués comprennent :

Numération sanguine complète (FSC) : un nombre élevé de globules blancs et de plaquettes et un nombre de globules rouges inférieur à la normale peuvent suggérer une myélofibrose.
Tests sanguins : des taux élevés d’acide urique, de bilirubine et de déshydrogénase lactique peuvent indiquer la présence d’une myélofibrose.

Des tests supplémentaires peuvent être nécessaires pour confirmer le diagnostic, y compris

Analyse des mutations génétiques : les cellules sanguines peuvent être examinées pour certaines mutations associées à la myélofibrose.
Biopsie de moelle osseuse : Un échantillon de moelle osseuse peut être prélevé pour examen au microscope.
Tests d’imagerie : un test échographique peut être effectué pour vérifier l’hypertrophie de la rate.

Prise en charge et traitement

Comment traite-t-on la myélofibrose ?

Diverses méthodes sont disponibles pour traiter la myélofibrose, en fonction des symptômes du patient et des circonstances individuelles. Certaines personnes peuvent ne présenter aucun symptôme pendant des années. Même s’ils ne nécessitent pas de traitement immédiat, ils doivent être surveillés pour tout changement indiquant une aggravation de leur état.

Pour la plupart des patients, l’objectif est de gérer les conditions associées à la myélofibrose. Jakafi® (ruxolitinib) est le premier médicament approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé. Il s’agit d’un inhibiteur multikinase qui agit pour supprimer la signalisation hyperactive de la kinase associée à la janus (JAK).

Le médicament est pris par voie orale. Il aide à soulager certains des symptômes associés à la maladie, notamment l’hypertrophie de la rate, les sueurs nocturnes, les démangeaisons, la perte de poids et la fièvre.

Les médicaments utilisés pour traiter l’anémie comprennent :

Glucocorticoïdes
Androgènes (hormones mâles synthétiques)
Immunomodulateurs : L’interféron est administré par injection intramusculaire ou sous-cutanée (sous la peau). La thalidomide et la lénalidomide sont prises par voie orale. Le pomalidomide fait l’objet d’essais cliniques pour le traitement de l’anémie associée à la myélofibrose.
Agents chimiothérapeutiques : L’hydroxyurée est administrée par voie orale et la cladribine est administrée par voie intraveineuse.
Des transfusions sanguines peuvent être effectuées pour augmenter le nombre de globules rouges chez les patients souffrant d’anémie sévère.

Les médicaments utilisés pour traiter l’hypertrophie de la rate (splénomégalie) comprennent

Jakafi
Hydroxyurée
Interféron

Dans les cas graves, l’ablation de la rate (splénectomie) ou la radiothérapie peuvent être nécessaires. La radiothérapie peut également être utilisée pour traiter l’hématopoïèse extramédullaire (croissance anormale de cellules hématopoïétiques en dehors de la moelle osseuse).

La prévention

Comment prévenir la myélofibrose ?

La myélofibrose ne peut être prévenue, mais la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) peut être un remède potentiel. La procédure consiste à remplacer le système immunitaire d’un patient par celui d’un donneur compatible. Ce nouveau système immunitaire recherche et tue les cellules cancéreuses de la moelle osseuse du patient atteint de myélofibrose et fournit également des cellules sanguines saines de la moelle osseuse. Immédiatement avant la greffe, le patient doit subir une chimiothérapie et/ou une radiothérapie pour supprimer son propre système immunitaire, afin que les cellules du donneur prennent.

HCT comporte un risque élevé de complications et ne convient qu’à certains patients. Le risque de complication est plus élevé chez les personnes souffrant d’autres problèmes de santé. Divers facteurs doivent être pris en compte pour les patients susceptibles d’être candidats à l’intervention, notamment leur âge, la gravité de leurs symptômes, d’autres facteurs de risque et la probabilité de succès.