Mutations BRCA et cancer du sein

Plusieurs gènes ont été liés au cancer du sein, dont les plus courants sont les mutations BRCA (BRCA1 et BRCA2). Pour vous donner une idée de leur importance, le risque global à vie de cancer du sein chez les femmes sans mutation BRCA est d’environ 12%. Pour les personnes atteintes d’une telle mutation, le risque moyen à vie de développer un cancer du sein varie entre 40 et 70 %. Les mutations BRCA augmentent également le risque de plusieurs autres types de cancer.

Étant donné qu’une mutation BRCA est un facteur de risque si important, de nombreuses femmes ayant des antécédents familiaux de la maladie sont encouragées à subir des tests génétiques. De tels tests ne sont pas routiniers et nécessitent une réflexion approfondie sur les prochaines étapes potentielles. La possibilité de découvrir une prédisposition au cancer du sein peut être effrayante, mais la surveillance et le traitement peuvent améliorer la survie à long terme des personnes atteintes de ces mutations, ce qui devrait tempérer certaines de vos craintes.

Le rôle des gènes BRCA

Les gènes, qui se trouvent à l’intérieur de chaque cellule de votre corps, sont constitués de molécules d’ADN. Ils sont un modèle, codant pour les protéines que votre corps construit. Les gènes BRCA sont des gènes normaux qui fonctionnent comme des gènes suppresseurs de tumeurs. Chacune de vos cellules contient deux copies du gène BRCA1 et deux copies du gène BRCA2 (une copie de chacune de votre mère et une copie de votre père).

Les gènes BRCA normaux codent pour des protéines qui empêchent la croissance du cancer, en particulier le cancer du sein et le cancer de l’ovaire. Plus précisément, ces protéines sont responsables de la réparation des dommages cancérigènes causés à l’ADN de vos cellules.

Mutations des gènes BRCA

Les mutations sont des erreurs génétiques. Les mutations du gène BRCA sont autosomiques dominantes, ce qui signifie que le fait d’avoir une copie du gène anormal altère leur effet anticancéreux normal.

Il est bien plus courant de n’avoir qu’un seul gène BRCA muté (c’est écrit BRCA1/2) que deux d’entre eux.

Il y a deux façons pour une personne d’avoir une mutation du gène BRCA :

• Les mutations BRCA héréditaires (lignée germinale) sont transmises d’une mère ou d’un père à un enfant lors de la conception.

• Les mutations acquises se produisent à la suite de dommages à l’ADN liés à l’environnement, à des facteurs liés au mode de vie (comme le tabagisme) ou même à des processus métaboliques normaux dans les cellules. Ceux-ci peuvent survenir à tout moment au cours de la vie d’une personne.

Avoir une mutation BRCA vous donne une prédisposition génétique au cancer, mais cela ne signifie pas que vous développerez certainement un cancer.

Risque de cancer du sein

Les mutations BRCA sont associées au cancer du sein héréditaire, mais tous les cancers du sein héréditaires ne sont pas dus à des mutations BRCA.

• Les femmes avec un gène BRCA1 anormal ont un risque de 50 à 70 % de développer un cancer du sein à l’âge de 70 ans.
• Les femmes avec un gène BRCA2 anormal ont un risque de 40 à 60 % de développer un cancer du sein à l’âge de 70 ans.

Globalement, les mutations BRCA représentent 20 à 25 % des cancers du sein héréditaires et 5 à 10 % des cancers du sein en général.

Les cancers du sein héréditaires non liés aux mutations BRCA sont appelés cancer du sein familial non BRCA ou BRCAX. Les mutations génétiques liées au cancer du sein comprennent celles de ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11 et TP53. Il y en a probablement d’autres et les recherches sont en cours.

Comment les mutations BRCA affectent le traitement du cancer du sein

Ces mutations sont associées à différentes caractéristiques tumorales qui peuvent affecter la réactivité au traitement. Les mutations BRCA ont tendance à être associées à des cancers qui ont un grade tumoral plus élevé, qui est une mesure de l’agressivité de la tumeur.

Hormonothérapie

De plus, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA (en particulier BRCA1) sont moins susceptibles d’avoir des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone. Ces protéines à la surface des cellules cancéreuses du sein provoquent la croissance des tumeurs lorsqu’elles se lient à ces hormones.

Ces mutations sont également associées au cancer du sein qui est moins susceptible d’être HER2-positif.

Les cancers du sein triple négatif, qui n’ont pas de récepteurs HER2, de récepteurs d’œstrogènes ou de récepteurs de progestérone, sont plus fréquents chez les femmes présentant des mutations BRCA que chez les femmes sans la mutation. Cela signifie que les médicaments efficaces pour les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2-positifs ne sont généralement pas efficaces pour traiter ces cancers, ce qui peut les rendre plus difficiles à traiter.

Chimiothérapie

Les cancers du sein chez les femmes porteuses de mutations BRCA ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie avant la chirurgie) que ceux chez les femmes sans ces mutations.

Tests génétiques pour les mutations BRCA

Dans l’ensemble, les tests génétiques pour les gènes du cancer du sein ne sont pas standard. Cependant, il est souvent recommandé aux femmes qui ont des antécédents familiaux de cancer du sein ou qui ont personnellement eu un cancer du sein à un jeune âge.

Bien que vous ayez peut-être des indications médicales pour vous faire tester, il s’agit d’une décision chargée d’émotion. Vous pouvez être confronté à des décisions importantes si votre test est positif pour les gènes BRCA ou d’autres gènes du cancer du sein (souvent appelés mutations du gène non-BRCA).

De nombreuses femmes souhaitent se faire tester de toutes les manières possibles, tandis que d’autres préfèrent éviter de connaître leurs risques.

Considérations lorsque vous prenez la décision de vous faire tester :

• Si vous envisagez de subir un test de dépistage des gènes du cancer du sein, vous devriez en parler à votre fournisseur de soins de santé et/ou à un conseiller en génétique avant votre test.
• Si vous avez du mal à prendre la décision d’aller de l’avant avec le test BRCA, il peut être avantageux d’avoir une conversation avec vos proches sur la façon dont vous pourriez gérer vos résultats.
• Votre compagnie d’assurance maladie peut couvrir le coût des tests génétiques, mais elle peut avoir des critères de couverture basés sur le risque. Si vous n’êtes pas considéré comme à haut risque, vous pouvez toujours vous faire tester et payer de votre poche, si vous le désirez.

Quelle que soit votre décision concernant les tests génétiques, vous devez passer les mammographies recommandées.

Si vous êtes positif

Avoir un résultat positif (un gène identifié du cancer du sein) peut signifier que vous devez passer des mammographies de dépistage à un plus jeune âge (avant 40 ans).

Il n’y a pas de recommandations claires concernant le traitement des tests génétiques positifs, car de nombreuses femmes avec ces résultats ne développent pas de cancer du sein. Il n’y a pas de bonne ou de mauvaise décision. La poursuite ou non d’un traitement à ce stade est une décision très personnelle que vous devez prendre avec soin en fonction de votre risque et de vos options préventives.

Prévention du cancer du sein

À ce stade, il est important que vous pensiez à la prévention du cancer du sein. Les experts suggèrent que consommer des antioxydants (trouvés dans les fruits et légumes frais), éviter les conservateurs et ne pas fumer peut réduire le risque de tous les cancers.

Considérations spécifiques pour la prévention du cancer du sein :

• Discutez de votre utilisation des traitements hormonaux (tels que les contraceptifs oraux) avec votre professionnel de la santé.
• Certaines femmes porteuses de mutations BRCA se voient prescrire un traitement hormonal qui est normalement utilisé pour traiter le cancer du sein. Cependant, le traitement hormonal n’est pas sans risques et pourrait ne pas prévenir le cancer.
• Autre option : la mastectomie prophylactique. Il s’agit de l’ablation chirurgicale des seins (généralement suivie d’une reconstruction) lorsqu’il existe un risque élevé de cancer du sein. La mastectomie prophylactique est un choix très personnel que vous devez évaluer avec votre fournisseur de soins de santé.

Effets psychologiques d’un test positif

Si vous ou un membre de votre famille avez été testé positif, vous pourriez devenir submergé par les inquiétudes concernant le cancer du sein. Cette réaction n’est pas habituelle, mais vous vous devez de régler vos sentiments à ce sujet. Si vous êtes préoccupée par le risque de cancer du sein, il peut être utile de parler à un thérapeute qui peut vous écouter et vous proposer des stratégies pour faire face à vos sentiments et à vos appréhensions.

Une fois que vous avez vos résultats BRCA, vous pouvez travailler avec votre fournisseur de soins de santé et votre conseiller en génétique pour décider des prochaines étapes, qui comprendront le dépistage du cancer du sein et potentiellement d’autres thérapies, telles que l’hormonothérapie ou la chirurgie. Exprimez vos préoccupations. Posez vos questions. Il est important que vous ayez confiance en ce que vous faites après le test BRCA.