Médicaments les plus récents pour traiter la démence

La démence, en particulier la maladie d’Alzheimer, pose des défis importants aux patients, aux soignants et aux systèmes de santé. Les progrès récents dans les traitements pharmacologiques visent à modifier la progression de la maladie plutôt que de simplement soulager les symptômes. Cet article fournit des informations sur les derniers médicaments approuvés pour le traitement de la démence, leurs mécanismes d’action, les résultats du traitement et leurs effets secondaires potentiels.

Médicaments les plus récents pour traiter la démence

1. Kisunla (donanemab)

Kisunla, également connu sous le nom de donanemab, est un anticorps monoclonal ciblant l’amyloïde conçu pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. Ce médicament agit en se liant aux plaques amyloïdes du cerveau, facilitant ainsi leur élimination. Ce médicament cible une forme spécifique d’amyloïde connue sous le nom de plaques amyloïdes bêta (Aβ) tronquées à l’extrémité N-terminale, qui joueraient un rôle essentiel dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

Résultats du traitement

Kisunla a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en juillet 2024 après que des essais cliniques ont démontré son efficacité pour ralentir le déclin cognitif. Dans un essai pivot de phase 3 impliquant plus de 1 700 participants, Kisunla a réduit le déclin cognitif d’environ 35 % par rapport au placebo sur 18 mois. Notamment :

• Près de 47 % des participants traités par le médicament Kisunla n’ont présenté aucune progression clinique après un an.
• Ce médicament a réduit de manière significative les niveaux de plaque amyloïde de 84 % en moyenne après 18 mois.
• Les participants présentaient un risque 39 % inférieur de progresser vers le stade suivant de la démence par rapport à ceux sous placebo.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants du médicament Kisunla comprennent :

• Anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) : ces anomalies peuvent se manifester par un gonflement cérébral (ARIA-E) ou des microhémorragies (ARIA-H), pouvant entraîner de graves complications.
• Réactions liées à la perfusion : les symptômes peuvent inclure des maux de tête, des nausées et des frissons.
• Réactions allergiques : Des réactions allergiques sévères peuvent survenir pendant ou peu après la perfusion.

Les patients sont surveillés pendant au moins 30 minutes après la perfusion pour détecter tout effet indésirable.

2. Lécanémab

Le lécanemab est un autre anticorps monoclonal ciblant l’amyloïde qui se concentre sur les protofibrilles solubles de la bêta-amyloïde. En se liant à ces protofibrilles, le lécanemab peut empêcher leur agrégation en plaques, caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

Résultats du traitement

Dans ses essais cliniques de phase 3, le lécanemab a démontré un impact modeste mais significatif sur le déclin cognitif :

• Les patients recevant du lécanemab ont présenté une réduction du déclin clinique mesurée par diverses échelles par rapport au placebo.
• Ce médicament a obtenu une différence moyenne dans l’amélioration du score CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) de -0,45 sur 18 mois.
• Ce médicament a également montré une réduction de la charge amyloïde, comme le confirme l’imagerie TEP.

Effets secondaires

Les effets secondaires courants du lécanemab comprennent :

• ARIA : survenant chez environ 10 % des patients traités par lecanemab, en particulier chez ceux porteurs du génotype APOE ε4.
• Réactions à la perfusion : ces réactions étaient généralement légères et comprenaient des symptômes tels que des étourdissements et de la fatigue.
• Sinusite et hypotension orthostatique : ces effets secondaires ont été notés mais sont survenus à de faibles taux par rapport aux groupes placebo.

3.ALZ-801

ALZ-801 est un médicament oral ciblant une forme antérieure de bêta-amyloïde qui s’accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ce médicament atténue les effets toxiques sur les neurones environnants sans nécessiter une administration intraveineuse.

Résultats du traitement

Bien qu’ils soient encore à l’étude, les premiers essais suggèrent que le médicament ALZ-801 pourrait offrir des avantages par rapport aux traitements existants :

• Les résultats préliminaires indiquent une incidence plus faible d’ARIA par rapport aux thérapies anti-amyloïdes intraveineuses.
• La formulation orale pourrait améliorer l’accessibilité et l’observance chez les patients.

Effets secondaires

Étant donné que le médicament ALZ-801 fait encore l’objet d’essais cliniques, les effets secondaires détaillés ne sont pas entièrement rapportés. Cependant, les premières études suggèrent que ce médicament pourrait avoir une sécurité favorable par rapport aux thérapies intraveineuses traditionnelles.

4. AXS-05

AXS-05 est un nouveau traitement réutilisé à partir d’antidépresseurs existants, visant à gérer l’agitation associée à la maladie d’Alzheimer. Ce médicament associe du dextrométhorphane et du bupropion pour moduler l’activité des neurotransmetteurs liée à l’humeur et au comportement.

Résultats du traitement

Le médicament AXS-05 s’est révélé prometteur dans la réduction des symptômes d’agitation chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer :

• Les essais cliniques ont rapporté des améliorations significatives des scores d’agitation par rapport au placebo.

Effets secondaires

Les effets secondaires potentiels du médicament AXS-05 comprennent :

• Vertiges et fatigue : fréquemment signalés par les utilisateurs.
• Troubles gastro-intestinaux : tels que nausées et constipation.

AXS-05 est actuellement en attente de résultats d’essais supplémentaires pour une approbation plus large.

De nouveaux traitements sont toujours recherchés et testés. Les patients, les soignants et les professionnels de la santé doivent rester informés des dernières avancées en matière de thérapies pharmacologiques. Bien que des médicaments comme Kisunla et lecanemab offrent des avantages prometteurs pour ralentir le déclin cognitif, ils comportent également des risques qui nécessitent un examen et une surveillance attentifs. Les patients doivent toujours consulter des professionnels de la santé pour connaître les options de traitement adaptées aux besoins individuels.