Maladie de Krabbe : symptômes, causes et traitement

Présentation de la maladie de Krabbe

La maladie de Krabbe est une maladie héréditaire qui détruit le revêtement protecteur (myéline) des cellules nerveuses dans le cerveau et dans tout le système nerveux.

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de la maladie de Krabbe se développent chez les bébés avant l’âge de 6 mois, et cette maladie entraîne généralement la mort à l’âge de 2 ans. Lorsqu’elle se développe chez les enfants plus âgés et les adultes, l’évolution de la maladie peut varier considérablement.

La maladie de Krabbe est incurable et le traitement se concentre sur les soins de soutien. Cependant, les greffes de cellules souches ont montré un certain succès chez les nourrissons qui sont traités avant l’apparition des symptômes et chez certains enfants plus âgés et adultes.

La maladie de Krabbe touche environ 1 personne sur 100 000 aux États-Unis. La maladie de Krabbe est également connue sous le nom de leucodystrophie à cellules globoïdes.

Symptômes de la maladie de Krabbe

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de la maladie de Krabbe apparaissent au cours des 2 à 5 premiers mois de vie. Les symptômes commencent progressivement et s’aggravent progressivement.

Symptômes chez les nourrissons

Les signes et symptômes courants au début de l’évolution de cette maladie sont :

• Difficultés d’alimentation
• pleurs inexpliqués
• Irritabilité extrême
• Fièvre sans signe d’infection
• Baisse de la vigilance
• Retards dans les étapes de développement typiques
• Spasmes musculaires
• Perte de contrôle de la tête
• Vomissements fréquents

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les signes et les symptômes s’aggravent. Les symptômes peuvent inclure :

• Saisies
• Perte des capacités de développement
• Perte progressive de l’ouïe et de la vue
• Muscles rigides et contractés
• Posture rigide et fixe
• Perte progressive de la capacité d’avaler et de respirer

Symptômes chez les enfants plus âgés et les adultes

Lorsque la maladie de Krabbe se développe plus tard dans l’enfance ou à l’âge adulte, les signes et les symptômes peuvent varier considérablement. Les symptômes peuvent inclure :

• Perte progressive de la vision
• Difficulté à marcher (ataxie)
• Diminution des capacités de réflexion
• Perte de dextérité manuelle
• Faiblesse musculaire

En règle générale, plus l’âge auquel la maladie de Krabbe survient est jeune, plus la maladie progresse rapidement et plus elle est susceptible d’entraîner la mort.

Certaines personnes diagnostiquées à l’adolescence ou à l’âge adulte peuvent avoir des symptômes moins graves, avec une faiblesse musculaire comme condition principale. Ils peuvent n’avoir aucune altération de leurs capacités de réflexion.

Quand avez-vous besoin de voir un médecin ?

Les premiers signes et symptômes de la maladie de Krabbe dans la petite enfance peuvent indiquer un certain nombre de maladies ou de problèmes de développement. Par conséquent, il est important d’obtenir un diagnostic rapide et précis si votre enfant présente des signes ou des symptômes de la maladie.

Les signes et symptômes le plus souvent associés aux enfants plus âgés et aux adultes ne sont pas non plus spécifiques à la maladie de Krabbe et nécessitent un diagnostic rapide.

Causes de la maladie de Krabbe

La maladie de Krabbe est causée lorsqu’une personne hérite de deux copies d’un gène modifié (muté) – une copie de chaque parent.

Un gène fournit une sorte de modèle pour produire des protéines. S’il y a une erreur dans ce plan, le produit protéique peut ne pas fonctionner correctement. Dans le cas de la maladie de Krabbe, deux copies mutées d’un gène particulier entraînent peu ou pas de production d’une enzyme appelée galactocérébrosidase (GALC).

Les enzymes, telles que GALC, sont responsables de la décomposition de certaines substances dans le centre de recyclage d’une cellule (lysosome). Dans la maladie de Krabbe, la pénurie d’enzymes GALC entraîne l’accumulation de certains types de graisses appelées galactolipides.

Dommages aux cellules nerveuses

Les galactolipides existent normalement dans les cellules qui produisent et maintiennent le revêtement protecteur des cellules nerveuses (myéline). Cependant, une abondance de galactolipides a un effet toxique. Certains galactolipides déclenchent l’autodestruction des cellules formant la myéline.

D’autres galactolipides sont absorbés par des cellules spécialisées mangeuses de débris dans le système nerveux appelées microglies. Le processus de nettoyage des galactolipides excessifs transforme ces cellules normalement utiles en cellules anormales et toxiques appelées cellules globoïdes, qui favorisent l’inflammation endommageant la myéline.

La perte subséquente de myéline (démyélinisation) empêche les cellules nerveuses d’envoyer et de recevoir des messages.

Facteurs de risque

La mutation génétique associée à la maladie de Krabbe ne provoque la maladie que si deux copies mutées du gène sont héritées. Une maladie résultant de deux copies mutées est appelée maladie autosomique récessive.

Si chaque parent possède une copie mutée du gène, le risque pour un enfant serait le suivant :

• 25 % de chances d’hériter de deux copies mutées, ce qui entraînerait la maladie
• 50 % de chances d’hériter d’une seule copie mutée, ce qui ferait que l’enfant serait porteur de la mutation mais n’entraînerait pas la maladie elle-même
• 25 % de chances d’hériter de deux copies normales du gène

Test génétique

Des tests génétiques pour comprendre le risque d’avoir un enfant atteint de la maladie de Krabbe peuvent être envisagés dans certaines situations :

• Si l’un ou les deux parents sont probablement porteurs d’une mutation du gène GALC en raison d’antécédents familiaux connus de maladie de Krabbe, un couple peut souhaiter passer des tests pour comprendre les risques dans sa propre famille.
• Si un enfant est diagnostiqué avec la maladie de Krabbe, une famille peut envisager des tests génétiques pour identifier d’autres enfants qui pourraient développer la maladie plus tard dans la vie.
• Si les parents sont porteurs connus, ils peuvent demander un test génétique prénatal pour déterminer si leur enfant est susceptible de développer la maladie.
• Les porteurs connus, qui utilisent la fécondation in vitro, peuvent demander un test génétique avec des ovules fécondés avant l’implantation.

Les tests génétiques doivent être soigneusement étudiés. Renseignez-vous auprès de votre médecin sur les services de conseil génétique qui peuvent vous aider à comprendre les avantages, les limites et les implications des tests génétiques.

Complications de la maladie de Krabbe

Un certain nombre de complications, notamment des infections et des difficultés respiratoires, peuvent se développer chez les enfants atteints de la maladie de Krabbe à un stade avancé. Dans les derniers stades de la maladie, les enfants deviennent incapables, sont confinés dans leur lit et finissent par tomber dans un état végétatif.

La plupart des enfants qui développent la maladie de Krabbe dans la petite enfance meurent avant l’âge de 2 ans, le plus souvent d’une insuffisance respiratoire ou de complications liées à l’immobilité et à une diminution marquée du tonus musculaire. Les enfants qui développent la maladie plus tard dans l’enfance peuvent avoir une espérance de vie un peu plus longue, généralement entre deux et sept ans après le diagnostic.

Diagnostic de la maladie de Krabbe

Votre médecin procédera à un examen physique général et évaluera les signes et symptômes pouvant indiquer une maladie neurologique. Un diagnostic de la maladie de Krabbe est basé sur une série de tests, qui peuvent inclure les tests suivants.

Essais en laboratoire

Un échantillon de sang sera envoyé à un laboratoire pour évaluer le niveau d’activité de l’enzyme GALC. Très faible ou pas de GALC niveau d’activité peut indiquer la maladie de Krabbe.

Bien que les résultats aident un médecin à établir un diagnostic, ils ne fournissent aucune preuve de la rapidité avec laquelle la maladie peut progresser. Par exemple, très faible GALC l’activité ne signifie pas toujours que la condition progressera rapidement.

Examens d’imagerie

Votre médecin peut vous prescrire un ou plusieurs tests d’imagerie capables de détecter la perte de myéline (démyélinisation) dans les régions affectées du cerveau. Ces tests peuvent inclure :

• Imagerie par résonance magnétique (IRM), une technologie qui utilise des ondes radio et un champ magnétique pour produire des images 3D détaillées
• La tomographie informatisée (CT), une technologie de rayons X spécialisée qui produit des images 2D

Étude de la conduction nerveuse

Une étude de conduction nerveuse évalue la vitesse à laquelle les nerfs transmettent un signal – essentiellement la rapidité avec laquelle ils peuvent envoyer un message. Un appareil spécial mesure le temps nécessaire à une impulsion électrique pour se déplacer d’un point du corps à un autre. Lorsque la myéline est altérée, la conduction nerveuse est plus lente.

Test génétique

Un test génétique peut être fait avec un échantillon de sang pour confirmer un diagnostic. Il existe des formes variantes du gène muté qui entraînent la maladie de Krabbe. Le type particulier de mutation peut fournir des indices sur l’évolution attendue de la maladie.

Dépistage néonatal

Dans certains pays, un test de dépistage de la maladie de Krabbe fait partie d’un ensemble standard d’évaluations pour les nouveau-nés. Le test de dépistage initial mesure le GALC activité enzymatique. Si l’activité enzymatique s’avère faible, des tests GALC de suivi et des tests génétiques sont effectués.

L’utilisation des tests de dépistage néonatal est relativement nouvelle. Les chercheurs s’efforcent toujours de comprendre comment utiliser au mieux ces tests, dans quelle mesure les tests conduisent à un diagnostic précis et dans quelle mesure ils prédisent l’évolution de la maladie.

Les études à ce jour suggèrent que l’identification des marqueurs de la maladie de Krabbe avant l’apparition des symptômes peut créer une fenêtre de traitement unique. Une procédure de traitement appelée greffe de cellules souches peut améliorer l’évolution de la maladie de Krabbe lorsqu’elle est administrée au cours des premières semaines de vie.

Traitement de la maladie de Krabbe

Pour les nourrissons qui ont déjà développé des symptômes de la maladie de Krabbe, il n’existe actuellement aucun traitement capable de modifier l’évolution de la maladie. Le traitement se concentre donc sur la gestion des symptômes et la fourniture de soins de soutien. Les interventions peuvent inclure les éléments suivants :

• Médicaments anticonvulsivants pour gérer les crises
• Médicaments pour soulager la spasticité musculaire et l’irritabilité
• Physiothérapie pour minimiser la détérioration du tonus musculaire
• Soutien nutritionnel, tel que l’utilisation d’un tube pour administrer des liquides et des nutriments directement dans l’estomac (sonde gastrique)

Les interventions pour les enfants plus âgés ou les adultes atteints de formes moins graves de la maladie peuvent inclure :

• Physiothérapie pour minimiser la détérioration du tonus musculaire
• L’ergothérapie pour atteindre le plus d’indépendance possible avec les activités quotidiennes

Greffe de cellules souches

Les cellules souches hématopoïétiques sont des cellules spécialisées qui peuvent se développer dans tous les différents types de cellules sanguines du corps. Ces cellules souches sont également la source de la microglie, des cellules spécialisées mangeuses de débris qui élisent domicile dans le système nerveux. Dans la maladie de Krabbe, les microglies sont transformées en cellules globoïdes toxiques.

Dans la greffe de cellules souches, les cellules souches du donneur sont délivrées dans la circulation sanguine du receveur par un tube appelé cathéter veineux central. Les cellules souches du donneur aident le corps à produire une microglie saine qui peut peupler le système nerveux et fournir des enzymes GALC fonctionnelles. Cette méthode de traitement peut aider à rétablir un certain degré de production et de maintien normaux de la myéline.

Cette thérapie peut améliorer les résultats chez les nourrissons si le traitement commence avant l’apparition des symptômes, c’est-à-dire lorsqu’un diagnostic résulte d’un test de dépistage néonatal. Les preuves actuelles suggèrent que la greffe de cellules souches est plus efficace lorsqu’elle est commencée avant que le nourrisson n’atteigne l’âge de 2 semaines.

Des études ont montré que les enfants pré-symptomatiques traités par greffe de cellules souches peuvent avoir une progression plus lente de la maladie et une qualité et une durée de vie améliorées, par rapport aux enfants qui ne reçoivent pas de greffe de cellules souches avant l’apparition des symptômes. Cependant, les nourrissons qui ont des greffes de cellules souches avant l’apparition des symptômes développent encore des difficultés importantes avec la parole, la marche et d’autres habiletés motrices pendant l’enfance.

Les enfants plus âgés et les adultes présentant des symptômes légers de la maladie de Krabbe peuvent également bénéficier de ce traitement. Comme pour les nourrissons, la gravité des symptômes au moment de la greffe de cellules souches affecte les résultats du traitement.