Troubles cérébraux dus à un déficit en dopamine : explication et traitement

La dopamine est l’un des neurotransmetteurs les plus importants de notre cerveau. La dopamine agit comme un messager chimique qui régule les mouvements, les émotions, la motivation et la cognition. Lorsque les niveaux de dopamine sont inférieurs à la normale, l’équilibre délicat de la signalisation cérébrale est perturbé. Ce déséquilibre peut entraîner divers troubles neurologiques et psychiatriques, dont certains réduisent considérablement la qualité de vie.

Dans cet article, nous expliquerons comment la dopamine fonctionne normalement, quelles sont les causes d’une carence en dopamine et quels sont les troubles cérébraux causés par une carence en dopamine. Nous décrirons également les symptômes de ces troubles et fournirons des informations sur le diagnostic et les options de traitement.

Comprendre la dopamine et son rôle dans le cerveau

La dopamine est produite principalement dans deux régions du mésencéphale : la substantia nigra pars compacta et l’aire tegmentale ventrale. De là, les neurones dopaminergiques se dirigent vers différentes parties du cerveau par quatre voies principales :

1. Voie nigrostriatale – cette voie va de la substantia nigra au striatum et joue un rôle essentiel dans le contrôle de la motricité.
2. Voie mésolimbique – cette voie va de l’aire tegmentale ventrale au noyau accumbens, à l’amygdale et à l’hippocampe, et régule la récompense, le plaisir et la motivation.
3. Voie mésocorticale – cette voie relie l’aire tegmentale ventrale au cortex préfrontal, influençant la cognition, les fonctions exécutives et la régulation émotionnelle.
4. Voie tubéro-infundibulaire – cette voie va de l’hypothalamus à l’hypophyse, régulant la sécrétion d’hormones, en particulier la prolactine.

Lorsque la signalisation de la dopamine est déficiente, les fonctions de ces voies sont altérées, ce qui entraîne des symptômes neurologiques et psychiatriques spécifiques.

Causes du déficit en dopamine

Plusieurs facteurs peuvent abaisser les niveaux de dopamine ou interférer avec la signalisation dopaminergique :

• Maladies neurodégénératives : La maladie de Parkinson et l’atrophie multisystémique entraînent une perte progressive des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra.
• Facteurs génétiques : des mutations affectant des enzymes telles que la tyrosine hydroxylase (enzyme limitant la vitesse de synthèse de la dopamine) ou les récepteurs de la dopamine peuvent réduire l’activité de la dopamine.
• Lésion cérébrale ou accident vasculaire cérébral : un traumatisme ou une lésion vasculaire dans le mésencéphale ou les ganglions de la base peut détruire les neurones dopaminergiques.
• Épuisement dû aux médicaments : l’utilisation à long terme d’antipsychotiques (médicaments bloquant les récepteurs de la dopamine) ou l’abus chronique de stimulants peuvent épuiser la dopamine.
• Facteurs liés au mode de vie et au métabolisme : le stress chronique, une mauvaise alimentation (en particulier un manque de tyrosine ou de vitamine B6), le manque de sommeil et l’abus de substances addictives réduisent la disponibilité de la dopamine.

La carence en dopamine ne signifie pas toujours une absence totale de dopamine. Elle reflète plutôt une réduction de la signalisation dopaminergique due à un ou plusieurs mécanismes :

• Perte de neurones dopaminergiques : ce mécanisme est observé dans la maladie de Parkinson, où plus de 60 à 70 % des neurones de la substantia nigra doivent être perdus avant que les symptômes moteurs n’apparaissent.
• Diminution de la synthèse de la dopamine : due à des défauts enzymatiques ou à la raréfaction des précurseurs (tyrosine, phénylalanine).
• Défaut de stockage ou de libération de la dopamine : l’altération du transport vésiculaire réduit la dopamine disponible pour la transmission synaptique.
• Dysfonctionnement des récepteurs : la régulation à la baisse ou l’hypersensibilité des récepteurs de la dopamine altère la communication neuronale.
• Déséquilibre des neurotransmetteurs : un faible taux de dopamine par rapport à l’acétylcholine ou à la sérotonine perturbe les circuits cérébraux.

Troubles cérébraux dus à un déficit en dopamine

1. La maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est due à un déficit en dopamine. Dans la maladie de Parkinson, les neurones dopaminergiques de la substantia nigra pars compacta dégénèrent progressivement. Cette dégénérescence réduit l’apport de dopamine au striatum, une région clé pour la coordination des mouvements volontaires.

Sans dopamine en quantité suffisante, l’équilibre entre les signaux excitateurs (glutamate) et inhibiteurs (acide gamma-aminobutyrique) dans les ganglions de la base est rompu. L’excès d’acétylcholine aggrave encore ce déséquilibre. Il en résulte les symptômes moteurs caractéristiques :

• Tremblement des mains (mais des tremblements peuvent également se produire dans les bras, les jambes, la tête, le visage, les cordes vocales et le torse).
• Lenteur des mouvements
• Rigidité des muscles
• Instabilité posturale

Les symptômes non moteurs, tels que la dépression, les troubles du sommeil et le déclin cognitif, sont également dus à la perte de dopamine dans les voies mésolimbiques et mésocorticales.

2. Dépression

Bien que le déficit en sérotonine soit largement évoqué dans la dépression, la dopamine joue un rôle tout aussi important. Un déficit en dopamine dans la voie mésolimbique réduit la perception de la récompense, la motivation et la capacité à éprouver du plaisir (anhédonie). Une faible quantité de dopamine dans la voie mésocorticale nuit à la concentration, à la prise de décision et aux fonctions exécutives.

Cela explique pourquoi certains patients atteints de dépression présentent principalement un manque de motivation, de la fatigue et une perte d’intérêt pour les activités qu’ils appréciaient auparavant. Ces symptômes sont directement liés au dysfonctionnement de la dopamine plutôt que de la sérotonine.

3. Trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité

Le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité est associé à une réduction de l’activité dopaminergique dans le cortex préfrontal et le striatum. La dopamine contribue normalement à réguler l’attention, la mémoire de travail et le contrôle des impulsions. Lorsque la signalisation de la dopamine est insuffisante :

• Le cerveau a du mal à filtrer les distractions.
• Le retard dans la réponse à la récompense conduit à l’impulsivité.
• La motivation pour des tâches soutenues diminue.

Les médicaments stimulants tels que le méthylphénidate et les amphétamines améliorent les symptômes du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité en augmentant la disponibilité de la dopamine dans les synapses.

4. Syndrome des jambes sans repos

Le syndrome des jambes sans repos est un trouble neurologique qui provoque un besoin incontrôlable de bouger les jambes, en particulier la nuit. Un déficit en dopamine dans la voie nigrostriatale et un dysfonctionnement des récepteurs de la dopamine sont fortement impliqués.

Le manque de dopamine la nuit perturbe les circuits inhibiteurs normaux de la moelle épinière, ce qui entraîne des signaux sensoriels anormaux et un besoin impérieux de bouger les membres. C’est pourquoi les agonistes de la dopamine peuvent soulager le syndrome des jambes sans repos.

5. Autres neurologiqueconditions

• Anhédonie et apathie : Un déficit chronique en dopamine dans la voie mésolimbique entraîne une diminution de la réponse au plaisir, ce qui se traduit par un aplatissement émotionnel et un manque de motivation.
• Déclin cognitif : Un faible taux de dopamine dans la voie mésocorticale altère la mémoire de travail et la résolution de problèmes, ce qui est observé dans des pathologies telles que la démence à corps de Lewy.
• Hyperprolactinémie : La dopamine inhibant la libération de prolactine dans la voie tubéro-infundibulaire, un déficit en dopamine entraîne des niveaux excessifs de prolactine, provoquant des irrégularités menstruelles, la stérilité et la galactorrhée.

Symptômes d’un déficit en dopamine

Les symptômes d’un déficit en dopamine dépendent de la voie cérébrale affectée et du trouble sous-jacent, mais les symptômes les plus courants sont les suivants :

• Symptômes moteurs : tremblements, rigidité musculaire, bradykinésie, troubles de l’équilibre.
• Symptômes psychologiques : dépression, apathie, manque de motivation, faible sensibilité à la récompense.
• Symptômes cognitifs : manque de concentration, troubles de la mémoire, difficultés à prendre des décisions.
• Symptômes du sommeil et des sens : insomnie, jambes sans repos, fatigue.
• Symptômes endocriniens : infertilité, baisse de la libido, galactorrhée (due à l’hyperprolactinémie).

Diagnostic

Le diagnostic du déficit en dopamine est complexe et nécessite une combinaison d’évaluation clinique et de tests :

– Antécédents médicaux et examen neurologique : évaluation des symptômes, des antécédents familiaux et de l’évolution de la maladie.

– Études d’imagerie :

• DaTscan (single photon emission computed tomography for dopamine transporter) montrera une réduction de l’activité du transporteur de dopamine dans la maladie de Parkinson.
• La tomographie par émission de positons permet de mesurer la synthèse de la dopamine et la fonction des récepteurs.
• L’imagerie par résonance magnétique permet d’exclure les lésions structurelles.

– Tests de laboratoire : Ces tests aident les médecins à vérifier la fonction thyroïdienne, les taux de vitamines et les troubles métaboliques afin d’exclure d’autres causes de symptômes similaires.

– Évaluation neuropsychologique : Les médecins évaluent la mémoire, l’attention, les fonctions exécutives et l’humeur.

Traitement du déficit en dopamine

1. Traitement pharmacologique

• Lévodopa (L-DOPA) : en tant que précurseur de la dopamine, ce médicament est le plus efficace dans la maladie de Parkinson.
• Médicaments agonistes de la dopamine : le pramipexole, le ropinirole et la rotigotine imitent l’action de la dopamine.
• Inhibiteurs de la MAO-B (sélégiline, rasagiline) : ces médicaments ralentissent la dégradation de la dopamine.
• Inhibiteurs de la COMT (entacapone, tolcapone) : ces médicaments prolongent l’action de la lévodopa.
• Antidépresseurs agissant sur la dopamine (bupropion) : ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dépression et du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité.

2. Interventions non pharmacologiques

• Stimulation cérébrale profonde : cette méthode est utilisée dans le traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé, pour moduler les circuits cérébraux anormaux.
• La kinésithérapie et l’ergothérapie pour maintenir la mobilité et l’indépendance.
• Mesures relatives au mode de vie : exercice régulier, alimentation équilibrée riche en protéines et en micronutriments, routines quotidiennes et sommeil adéquat.

3. Nouvelles thérapies

• Thérapie génique : stratégies expérimentales pour restaurer les enzymes produisant la dopamine.
• Thérapie par cellules souches : recherche sur la transplantation de neurones dopaminergiques dans les régions cérébrales affectées.
• Agents neuroprotecteurs : l’objectif est de ralentir la dégénérescence des neurones dopaminergiques.

En résumé, le déficit en dopamine perturbe plusieurs voies cérébrales, entraînant des troubles neurologiques, psychiatriques, cognitifs et endocriniens. Des affections telles que la maladie de Parkinson, la dépression, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité et le syndrome des jambes sans repos ont toutes le même problème sous-jacent d’altération de la signalisation dopaminergique, bien qu’elles se manifestent de manière très différente. Une reconnaissance précoce des symptômes, un diagnostic précis et un traitement complet peuvent améliorer de manière significative les résultats du traitement.