Maladie de Canavan

Aperçu

Qu’est-ce que la maladie de Canavan ?

La maladie de Canavan est un trouble neurologique lié aux gènes dans lequel le cerveau dégénère en tissu spongieux criblé d’espaces microscopiques remplis de liquide. La maladie de Canavan a été classée comme faisant partie d’un groupe de troubles génétiques connus sous le nom de leucodystrophies, mais contrairement à la plupart des leucodystrophies. Des recherches récentes ont indiqué que les cellules du cerveau responsables de la fabrication des gaines de myéline, appelées oligodendrocytes, ne peuvent pas accomplir correctement cette tâche de développement critique. Les gaines de myéline sont le revêtement gras qui agit comme isolant autour des fibres nerveuses dans le cerveau, tout en fournissant un soutien nutritionnel aux cellules nerveuses. Dans la maladie de Canavan, de nombreux oligodendrocytes ne mûrissent pas et meurent à la place, laissant les projections de cellules nerveuses appelées axones vulnérables et incapables de fonctionner correctement. La maladie de Canavan est causée par une mutation du gène d’une enzyme appelée aspartoacylase, qui agit pour décomposer la substance chimique cérébrale concentrée connue sous le nom de N-acétyl-aspartate.

Les symptômes de la maladie de Canavan apparaissent généralement au cours des 3 à 6 premiers mois de la vie et progressent rapidement. Les symptômes comprennent un manque de développement moteur, des difficultés d’alimentation, un tonus musculaire anormal (faiblesse ou raideur) et une tête anormalement grosse et mal contrôlée. Une paralysie, une cécité ou une perte auditive peuvent également survenir. Les enfants sont typiquement calmes et apathiques. Bien que la maladie de Canavan puisse survenir dans n’importe quel groupe ethnique, elle est plus fréquente chez les Juifs ashkénazes de l’est de la Pologne, de la Lituanie et de l’ouest de la Russie, ainsi que chez les Saoudiens. La maladie de Canavan peut être identifiée par un simple test sanguin prénatal qui dépiste l’enzyme manquante ou des mutations dans le gène qui contrôle l’aspartoacylase. Les deux parents doivent être porteurs du gène défectueux pour avoir un enfant atteint. Lorsque les deux parents sont porteurs de la mutation du gène Canavan, il y a une chance sur quatre (25%) à chaque grossesse que l’enfant soit atteint de la maladie de Canavan.

Existe-t-il un traitement ?

La maladie de Canavan provoque une atrophie cérébrale progressive. Il n’y a pas de remède, ni de traitement standard. Le traitement est symptomatique et de soutien.

Quel est le pronostic ?

Le pronostic de la maladie de Canavan est sombre. La mort survient généralement avant l’âge de 10 ans, bien que certains enfants puissent survivre jusqu’à l’adolescence et la vingtaine.

Quelles sont les recherches en cours ?

Le gène de la maladie de Canavan a été localisé. De nombreux laboratoires proposent un dépistage prénatal de ce trouble aux populations à risque. Les scientifiques ont développé des modèles animaux pour cette maladie et utilisent ces modèles pour tester des stratégies thérapeutiques potentielles. Trois stratégies sont actuellement à l’étude : le transfert de gène dans le cerveau afin de remplacer le gène muté de l’enzyme ; thérapie métabolique pour fournir un métabolite manquant crucial (acétate); et la thérapie enzymatique où l’enzyme aspartoacylase est conçue pour pouvoir pénétrer dans le cerveau et est injectée dans la circulation sanguine. Des résultats encourageants ont été obtenus en utilisant ces stratégies.