Les avantages et les inconvénients de la cyclooxygénase (COX)

La douleur causée par l’inflammation, quelque chose que la plupart des gens ressentent à un moment donné de leur vie et un événement quotidien courant pour de nombreuses personnes atteintes d’arthrite, implique l’enzyme cyclooxygénase (COX). La COX est une enzyme qui forme des prostanoïdes—prostaglandines, prostacyclines et thromboxanes—qui sont tous responsables de la réponse inflammatoire.Mais il s’avère que COX n’est pas si mauvais que ça ; c’est même nécessaire pour les processus cellulaires normaux.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) affectent la COX pour réduire l’inflammation. Bien qu’ils le fassent souvent avec succès, certains peuvent annuler certains des effets positifs de la COX dans leurs efforts.

COX-1 contre COX-2

Dans les années 1990, on a découvert qu’il existe deux formes de l’enzyme cyclooxygénase : COX-1 et COX-2.Ce dernier est celui responsable de l’inflammation. La COX-1 est connue pour être présente dans la plupart des tissus de notre corps. Dans le tractus gastro-intestinal, la COX-1 maintient la muqueuse normale de l’estomac et des intestins, protégeant l’estomac des sucs digestifs.L’enzyme est également impliquée dans la fonction rénale et plaquettaire.

COX-2, d’autre part, se trouve principalement sur les sites d’inflammation.La COX-1 et la COX-2 produisent toutes les deux les prostaglandines qui contribuent à la douleur, à la fièvre et à l’inflammation, mais puisque le rôle principal de la COX-1 est de protéger l’estomac et les intestins et de contribuer à la coagulation du sang, l’utilisation de médicaments qui l’inhibe peut conduire à effets secondaires indésirables.

AINS traditionnels

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), couramment prescrits pour traiter de nombreux types d’arthrite, agissent en inhibant les prostaglandines. Les AINS traditionnels, comme Motrin (ibuprofène), l’aspirine et Aleve (naproxène), bien qu’efficaces, peuvent causer des problèmes gastro-intestinaux, notamment des ulcères, car ils ne sont pas sélectifs, ce qui signifie qu’ils inhibent à la fois la COX-1 et la COX-2.

L’inhibition de la COX-2 par les AINS traditionnels est utile pour réduire l’inflammation, mais l’inconvénient est que l’inhibition de la COX-1 peut entraîner des effets secondaires tels que des saignements gastro-intestinaux, car l’enzyme est incapable d’exercer sa fonction protectrice dans le tube digestif. À cause de cela et d’effets similaires, ils ne sont pas recommandés si vous avez ou avez eu des ulcères d’estomac, de l’asthme, une hypertension artérielle, une maladie rénale ou une maladie du foie.

AINS sélectifs de la COX-2

À la fin des années 1990, les sociétés pharmaceutiques ont développé plusieurs médicaments AINS qui inhibent également les prostaglandines, mais ne ciblent que la COX-2. L’objectif de ces AINS est de réduire la douleur et l’inflammation sans perdre la protection de la COX-1 dans le tractus gastro-intestinal, ce qui entraîne moins d’effets secondaires. Ces médicaments, connus sous le nom d’inhibiteurs de la COX-2, étaient le Celebrex (célécoxib), le Vioxx (rofécoxib) et le Bextra (valdécoxib). Parmi ceux-ci, Celebrex est le seul inhibiteur de la COX-2 qui reste sur le marché aux États-Unis. Vioxx et Bextra ont tous deux été retirés du marché américain en raison du risque potentiel accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

Depuis le retrait du Vioxx en 2004, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a examiné l’ensemble de la classe de médicaments, y compris tous les AINS et les inhibiteurs de la COX-2 vendus en vente libre ou sur ordonnance, et a ajouté des avertissements sur les risques cardiovasculaires. aux instructions de prescription et/ou aux étiquettes des médicaments.

Deux autres inhibiteurs de la COX-2, Arcoxia (étoricoxib) et Prexige (lumiracoxib), qui sont tous deux prescrits dans d’autres pays, ont été rejetés par la FDA. Prexige a été retiré du marché en Australie et au Canada en raison de complications liées au foie.

Les inhibiteurs de la COX-2 ciblent la douleur et l’inflammation avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux. Ils ne semblent pas non plus affecter les plaquettes comme le font les AINS non sélectifs, ce qui signifie que les inhibiteurs de la COX-2 peuvent ne pas augmenter le risque de saignement autant que les inhibiteurs de la COX-1 lorsqu’ils sont utilisés avec des anticoagulants, comme la warfarine.

En tant que tel, votre fournisseur de soins de santé peut vous prescrire un inhibiteur de la COX-2 au lieu d’un AINS traditionnel si vous avez besoin à la fois d’un soulagement de l’inflammation et de la douleur, si vous prenez des anticoagulants et/ou si vous avez eu des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux ou si vous êtes à risque de ces problèmes. . Si vous avez simplement besoin d’un soulagement de la douleur, Tylenol (acétaminophène) peut être envisagé à la place.

Avertissements AINS

Les avertissements de l’étiquette sur les AINS ont été renforcés par la FDA en 2015 et révisés pour refléter les informations mises à jour concernant tous les AINS et les risques cardiovasculaires, y compris:

• Votre risque accru de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral peut commencer au cours des premières semaines d’utilisation d’un AINS, mais il peut être plus élevé plus vous utilisez le médicament longtemps, ainsi qu’à des doses plus élevées.
• Bien que l’on croyait autrefois que tous les AINS présentaient le même risque, il est maintenant difficile de savoir si certains AINS (y compris Celebrex) présentent un risque plus élevé de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral que d’autres.
• Le risque accru de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral lié à l’utilisation d’AINS s’applique à tout le monde, avec ou sans maladie cardiaque ou ses facteurs de risque.
• Si vous souffrez d’une maladie cardiaque ou de facteurs de risque de maladie cardiaque, votre risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral est plus élevé après l’utilisation d’un AINS que pour les personnes n’ayant pas les mêmes facteurs de risque.
• Être traité avec des AINS après une première crise cardiaque est associé à un risque de décès plus élevé au cours de la première année que pour les pairs qui ne sont pas traités avec des AINS.
• L’utilisation d’AINS augmente le risque d’insuffisance cardiaque.

La ligne de fond

Bien que les AINS et les inhibiteurs de la COX-2 soient tous deux considérés comme des options thérapeutiques importantes pour l’arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, les avantages et les risques doivent être pris en compte pour chaque individu.Votre risque cardiaque personnel, ainsi que vos antécédents médicaux, votre âge et vos médicaments actuels, vous aideront à déterminer le meilleur type d’AINS pour traiter votre arthrite.