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La schizophrénie est-elle génétique?

by Jean-Charles Bourgeois
27/12/2021
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La schizophrénie est un problème de santé mentale grave qui se caractérise par des hallucinations, des délires et un discours désorganisé. Cette condition peut entraîner une invalidité importante pour certaines personnes si elle n’est pas traitée. Les causes de la schizophrénie sont multifactorielles et font l’objet de recherches actives, mais les recherches existantes indiquent qu’il existe des facteurs de risque génétiques pour la schizophrénie.

L’héritabilité de la schizophrénie se situe entre 60 % et 80 %. Cependant, ce n’est pas parce qu’un parent est atteint de schizophrénie que vous la développerez. De nombreux facteurs extérieurs à la génétique provoquent la schizophrénie. Ceux-ci incluent les interactions entre les gènes, les interactions entre les gènes et les facteurs environnementaux et les interactions entre les facteurs environnementaux.

La schizophrénie touche environ 1% des personnes dans le monde.Des recherches sont en cours sur ses causes.

Causes génétiques

La génétique derrière la schizophrénie est complexe. La schizophrénie est considérée comme polygénique, ce qui signifie qu’il n’y a pas un seul gène qui cause cette maladie.

Au lieu de cela, les chercheurs ont trouvé de nombreux gènes et loci différents qui peuvent augmenter le risque de développer la schizophrénie. Chacune de ces variantes génétiques augmente légèrement la prédisposition à la schizophrénie, et de nombreuses variantes génétiques combinées augmentent encore le risque.

Des études d’association à l’échelle du génome ont permis de relier des variantes génétiques spécifiques à la schizophrénie. Parmi celles-ci, une méta-analyse réalisée en 2014 par le Groupe de travail sur la schizophrénie est l’étude génétique la plus approfondie. Cette étude a trouvé 108 loci génétiques associés à la schizophrénie.

Sur ces 108 loci, les gènes ont des implications pour la régulation des canaux calciques, l’immunité, la synthèse de la dopamine et les neurorécepteurs du glutamate.

Il est important de noter qu’un locus est une région ou un emplacement génomique sur un chromosome où se trouve un gène. Sur les 108 loci associés à la schizophrénie, plus de 600 gènes sont impliqués. Les chercheurs encouragent la prudence lorsqu’ils tirent des conclusions sur ces 600 gènes.

suppression 22q11.2

Les variations génétiques associées à la schizophrénie comprennent les duplications, les délétions et les microdélétions. L’une des délétions les plus étudiées avec un taux élevé de schizophrénie est le syndrome de délétion 22q11.2. On estime qu’environ 22% des personnes atteintes de cette délétion souffrent de schizophrénie.??

Variante DRD2

La recherche indique que le polymorphisme His313 ​​dans le gène DRD2 est lié à la schizophrénie.Ce gène est impliqué dans la signalisation des récepteurs de la dopamine.

Variante ZNF804A

ZNF804A, un gène de protéine à doigt de zinc qui est le plus actif avant la naissance, a été décrit comme un gène de risque de schizophrénie. Le polymorphisme rs1344706 de ce gène est associé à une susceptibilité à la schizophrénie.

Il reste encore beaucoup de recherches à faire concernant la génétique de la schizophrénie. Actuellement, nous ne savons pas si certaines variantes génétiques sont liées à certaines caractéristiques cliniques de la schizophrénie. Nous ne pouvons également que tirer des conclusions sur les gènes augmentant le risque de schizophrénie ; aucune hérédité mendélienne ou cause monogénique n’a été identifiée.

Risque de développer la schizophrénie

La schizophrénie est hautement héréditaire. Il existe des estimations selon lesquelles la maladie est héréditaire de 60 à 80 %.

Le risque pour une personne de développer la schizophrénie augmente avec la proximité de la relation qui a la schizophrénie. Par exemple, avoir un parent atteint de schizophrénie augmente le risque d’une personne 10 fois le risque de la population de 1 %. Ceux dont les deux parents sont atteints de schizophrénie courent 40 fois plus de risques de la développer que la population générale.

Les études sur les jumeaux sont un outil important dans la façon dont les scientifiques recherchent et tirent des conclusions sur l’impact des gènes et de l’hérédité, car ils peuvent examiner des jumeaux identiques (qui partagent 100 % de l’ADN) et des jumeaux fraternels (qui partagent 50 % de l’ADN).

Une étude nationale sur les jumeaux menée en 2018 au Danemark a révélé que le taux de concordance ou le pourcentage de personnes souffrant de schizophrénie chez des jumeaux identiques était de 33 %. Il était de 7 % chez les jumeaux fraternels. L’héritabilité de la schizophrénie dans cette étude a été estimée à 79 %.

Cependant, le taux relativement faible (33 %) de concordance chez des jumeaux identiques indique que d’autres facteurs que la génétique sont en jeu dans le développement de la schizophrénie.

La plupart des recherches sur la génétique de la schizophrénie ont été effectuées sur des participants d’ascendance européenne. Cela signifie que la généralisation de ces résultats à travers les populations mondiales est discutable.

Une étude récente de 2019 sur plus de 57 000 participants d’ascendance est-asiatique a conclu que les facteurs de risque génétiques sont cohérents d’une population à l’autre, mais des recherches supplémentaires sur différentes populations sont nécessaires.

Facteurs génétiques contre facteurs environnementaux

Bien que la recherche ait trouvé un facteur de risque génétique important pour la schizophrénie, il n’est actuellement pas possible de faire des prédictions basées sur la génétique quant à qui finira par développer la schizophrénie.??

Les études d’association à l’échelle du génome expliquent une minorité d’occurrences de schizophrénie. De nombreux chercheurs pensent que l’interaction gène-environnement a un rôle important dans le développement de la schizophrénie.??

En d’autres termes, une personne peut être prédisposée à développer la schizophrénie en raison de ses gènes, mais ne développerait pas nécessairement la maladie sans l’apport supplémentaire de facteurs de risque environnementaux.

Il a été démontré que les facteurs environnementaux augmentent le risque de schizophrénie :??

  • Grossesse et complications à l’accouchement
  • Infections virales
  • Âge parental avancé
  • Traumatisme
  • Adversités ou désavantages sociaux
  • Isolement
  • Migration
  • Urbanité
  • Consommation de cannabis ou d’autres substances

En fin de compte, il reste encore beaucoup de recherches à faire sur les causes de la schizophrénie, y compris les facteurs environnementaux et génétiques. La génétique de la schizophrénie est un domaine de recherche actif et continu, y compris l’investigation de thérapies génétiques pour aider à traiter ce grave problème de santé mentale.

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