La FDA autorise le daraxonrasib (Rasonque) dans le traitement du cancer du pancréas

Pendant de nombreuses années, les gènes RAS — cause la plus fréquente du cancer du pancréas — ont été considérés comme impossibles à cibler par un médicament. Les scientifiques savaient quelle mutation génétique transformait les cellules saines en cellules cancéreuses, mais la structure de la protéine RAS rendait son blocage par un médicament très difficile. Tout cela a changé le 26 août 2026, lorsque la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé le médicament daraxonrasib (nom commercial Rasonque, produit par la société Revolution Medicines). Ce médicament est indiqué chez les adultes atteints d’un cancer du pancréas métastatique qui ont déjà suivi un cycle de traitement ou qui ne peuvent pas bénéficier d’une chimiothérapie combinée.

Il s’agit du premier médicament ciblé développé spécifiquement pour bloquer les gènes RAS dans le cancer du pancréas. Plus de 90 % des tumeurs pancréatiques présentent une mutation cancérigène du gène KRAS ; cette autorisation pourrait donc concerner la grande majorité des patients atteints de cette maladie.

Résultats de l’essai clinique

Cette autorisation s’appuie sur une vaste étude intitulée RASolute 302. Cet essai clinique international a inclus environ 500 patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique dont la maladie s’était aggravée après un premier traitement. Les patients ont soit pris du daraxonrasib sous forme de comprimé quotidien, soit reçu une chimiothérapie standard choisie par leur médecin.

Les résultats ont été présentés lors du congrès annuel 2026 de l’ASCO et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Ces résultats se sont avérés suffisamment probants pour susciter une ovation debout de la part des médecins présents dans l’assistance. Les patients traités par le daraxonrasib ont survécu en moyenne 13,2 mois, contre 6,7 mois pour ceux sous chimiothérapie — soit près du double. Le daraxonrasib a également ralenti la progression de la maladie : les patients ont connu une période médiane de 7,2 mois sans aggravation de leur cancer, contre 3,6 mois pour les patients sous chimiothérapie.

Ce bénéfice ne se limitait pas à un seul type de mutation du gène RAS. Les patients participant à l’essai présentaient de nombreuses mutations RAS différentes, notamment G12, G13 et Q61, et certains patients ne présentaient aucune mutation RAS. Les résultats étaient similaires dans tous ces groupes. Les patients traités par le daraxonrasib ont également rapporté moins de douleurs et une meilleure qualité de vie pendant plus longtemps que les patients sous chimiothérapie.

Le Dr Brian Wolpin, MD, MPH, directeur du Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research au Dana-Farber Cancer Institute et chercheur principal de l’essai, a déclaré : « Pendant de nombreuses années, les chercheurs ont estimé que cibler efficacement le RAS pouvait potentiellement révolutionner le traitement du cancer du pancréas, mais le blocage thérapeutique de la signalisation RAS s’est avéré extrêmement difficile. » Il a qualifié le quasi-doublement de la durée de survie de « progrès significatif pour les patients qui ont un besoin urgent de nouvelles options thérapeutiques ».

Comment agit le daraxonrasib ?

Le daraxonrasib est un comprimé qui bloque les protéines RAS. Les anciens médicaments ciblant le RAS, tels que les inhibiteurs de KRAS G12C, n’agissaient que sur une forme mutée spécifique de cette protéine. Le daraxonrasib fonctionne différemment : il s’associe à une autre protéine appelée cyclophiline A pour bloquer les protéines RAS lorsqu’elles sont à l’état « actif », qu’elles soient mutées ou normales. Comme le daraxonrasib cible cet état actif plutôt qu’une seule mutation, ce médicament peut agir contre un éventail beaucoup plus large de cancers liés au RAS que les médicaments précédents.

C’est probablement la raison pour laquelle le daraxonrasib s’est également révélé efficace chez des patients dont les tumeurs ne présentaient aucune mutation RAS connue. La société Revolution Medicines teste actuellement ce même médicament dans le traitement du cancer du poumon et du cancer colorectal induits par RAS.

Pourquoi le daraxonrasib a-t-il été approuvé si rapidement ?

Le daraxonrasib a franchi les étapes du processus d’évaluation de la FDA plus rapidement que la plupart des médicaments anticancéreux, grâce à plusieurs programmes spéciaux :

• La FDA a accordé les statuts de « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy) et de « médicament orphelin » (Orphan Drug) pour le cancer du pancréas déjà traité.
• En octobre 2025, le médicament a bénéficié d’un « National Priority Voucher » (bon de priorité nationale), un programme destiné à accélérer l’examen des traitements contre les maladies graves.
• En avril 2026, à la suite de résultats d’essais cliniques très encourageants, la FDA a autorisé un programme d’accès élargi, permettant à certains patients de recevoir le médicament avant son autorisation officielle.
• La FDA a accepté la demande d’autorisation officielle du médicament en juillet 2026 dans le cadre d’un programme permettant d’examiner les données par étapes plutôt que dans leur intégralité.
• En Europe, l’Agence européenne des médicaments a entamé une procédure d’examen accélérée similaire en juillet 2026.

Au cours de l’essai, les effets indésirables les plus fréquents du daraxonrasib ont été des éruptions cutanées, de la diarrhée, des aphtes et des nausées. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été constaté par rapport aux études antérieures menées sur ce médicament.

Une avancée importante

Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus difficiles à traiter. Il est souvent détecté à un stade avancé et ne répond généralement pas bien à la chimiothérapie ou à l’immunothérapie. Les patients chez qui le cancer réapparaît après un premier traitement disposaient jusqu’à présent de peu d’options thérapeutiques efficaces. Un comprimé qui permet de presque doubler la durée de survie constitue une avancée exceptionnellement importante pour cette maladie.

Les médecins précisent toutefois que le daraxonrasib n’est pas un remède. Des questions subsistent quant à la durée de ses bénéfices, à sa sécurité à long terme et à la possibilité d’une efficacité encore supérieure s’il était administré plus tôt dans le traitement — une question sur laquelle les chercheurs se penchent actuellement dans le cadre de nouveaux essais cliniques. Néanmoins, de nombreux oncologues considèrent que les résultats de l’essai RASolute 302 vont changer la pratique clinique. Pour un gène que l’on croyait autrefois impossible à cibler, le daraxonrasib est désormais considéré comme la preuve que le gène RAS peut être bloqué efficacement.