Fibromyalgie et susceptibilité génétique

La question « est-ce que la fibromyalgie est génétique » revient souvent en raison de la fréquence à laquelle cette douleur est courante dans les familles. Si vous souffrez de fibromyalgie, vous pouvez craindre de la transmettre à vos enfants, ou vous pouvez vous demander si vous l’aurez parce que votre mère en souffre ou parce que plusieurs autres membres de votre famille en souffrent.

La fibromyalgie est une maladie chronique qui se caractérise par des types de douleur anormaux, une fatigue extrême, un sommeil perturbé, un dysfonctionnement cognitif (« fibrobrouillard ») et des dizaines d’autres symptômes possibles.

Au cours des dernières décennies, les chercheurs se sont penchés sur les schémas familiaux pour savoir si la fibromyalgie est héréditaire et, le cas échéant, quels gènes peuvent être impliqués.La croyance actuelle est que :

• Des modèles familiaux existent en effet
• Les gens semblent avoir une susceptibilité génétique (également appelée prédisposition) à la fibromyalgie
• Les chercheurs ont trouvé une association avec de multiples anomalies génétiques
• Il faut probablement une combinaison de génétique et d’autres facteurs de causalité pour déclencher la maladie

Pourquoi la recherche génétique est importante

La recherche génétique pourrait avoir des effets profonds sur l’avenir de la fibromyalgie. Cela pourrait conduire à :

• Des marqueurs diagnostiques, qui permettraient aux prestataires de soins de confirmer objectivement un diagnostic et donneraient à la maladie une crédibilité accrue
• Des traitements qui ciblent des anomalies génétiques spécifiques et leurs effets, ciblant ainsi les mécanismes à l’origine de la maladie et n’essayant pas seulement d’atténuer les symptômes
• Des tests génétiques qui peuvent révéler quels traitements sont susceptibles de fonctionner le mieux pour vous
• Prévention de la fibromyalgie basée sur les susceptibilités génétiques connues

Ces choses sont toutes désespérément nécessaires, car actuellement la fibromyalgie est difficile à diagnostiquer et les traitements existants sont inadéquats pour plus de la moitié des personnes atteintes de cette maladie. Et tandis que les fournisseurs de soins de santé peuvent estimer votre risque en fonction des antécédents familiaux, pour le moment, ils ne savent pas comment empêcher le développement de la fibromyalgie.

Modèles familiaux

Si vous avez un parent proche (parent, frère ou sœur, enfant) atteint de fibromyalgie, vous êtes 8,5 fois plus susceptible d’en souffrir que si vous avez un parent proche atteint de polyarthrite rhumatoïde. Compte tenu de sa tendance à se manifester chez plusieurs membres de la famille, il est logique que les chercheurs se penchent sur la génétique de la fibromyalgie.

Selon une revue de la littérature scientifique de 2017 sur la fibromyalgie, des preuves crédibles existent pour soutenir la théorie selon laquelle la génétique joue un rôle causal.??

Dans une étude, 52% des parents et frères et sœurs d’une personne atteinte de fibromyalgie présentaient des preuves cliniques de la maladie, même si aucun n’avait été diagnostiqué auparavant.

Un autre 22% qui ne présentait aucun symptôme apparent présentait une consistance musculaire anormale similaire à celle trouvée chez les personnes atteintes de fibromyalgie. Cela signifie que près des trois quarts des membres de la famille présentaient des signes physiques de susceptibilité ou des symptômes précoces.

Dans une étude sur des enfants dont les mères souffraient de fibromyalgie, les chercheurs ont découvert que 28 % des enfants souffraient eux-mêmes de fibromyalgie. En comparant les frères et sœurs, ils ont déterminé que cela semblait être la génétique, et non des expositions environnementales ou des facteurs psychologiques, qui ont conduit au taux d’occurrence élevé chez les enfants.

Étant donné que d’autres facteurs de causalité de la fibromyalgie peuvent inclure des expositions environnementales, une étude a examiné les parents par le sang par rapport aux non-parents, tels que les conjoints :

• Chez les parents de sang d’une personne atteinte de fibromyalgie, le taux de prévalence était de 26 %.
• Chez les non-parents partageant le même environnement, il n’était que de 19%.

Bien que ce soit encore considérablement plus élevé que le taux global de la population, cela suggère que la génétique peut exercer une influence plus forte sur le développement de la fibromyalgie que les facteurs environnementaux. De plus, les sensibilités à la douleur des parents par le sang étaient significativement plus élevées que celles des personnes des groupes témoins.??

Dans une étude sur les frères et sœurs de personnes atteintes de fibromyalgie, le risque de la développer s’est avéré être d’un peu plus de 27%. D’autres études suggèrent que les traits de personnalité communs chez les personnes atteintes de fibromyalgie ont également une composante génétique et font partie de la prédisposition.??

Susceptibilité génétique

Même si vous avez peut-être hérité d’une susceptibilité génétique à la fibromyalgie, cela ne veut pas dire que vous en finirez avec. Une susceptibilité génétique n’est pas la même chose qu’une maladie héréditaire. Dans les vraies maladies génétiques, hériter du ou des gènes signifie que vous avez ou développerez la maladie.

Dans la fibromyalgie et de nombreuses autres affections avec une prédisposition génétique, vous pouvez hériter de gènes qui vous rendent susceptible de développer la maladie dans certaines conditions. Si ces conditions ne sont jamais remplies, vous n’aurez probablement jamais la fibromyalgie.

Certaines recherches suggèrent qu’environ 50% de votre susceptibilité à la fibromyalgie provient de facteurs génétiques.??

Gènes associés

Plusieurs gènes ont été ciblés par les chercheurs pour leur possible implication dans la fibromyalgie. Ils comprennent des gènes impliqués dans :

• Transmission de la douleur par les nerfs et les neurotransmetteurs
• Traitement de la douleur par le cerveau et les nerfs
• Le système des catécholamines (COMT), qui s’occupe de la diminution du seuil de douleur

• Récepteurs, transporteurs et régulation de la sérotonine

• Récepteurs de la dopamine

• Récepteurs adrénergiques

Plus récemment, la recherche s’est davantage tournée vers les études d’association pangénomique (GWAS) et les microARN.

Jusqu’à présent, certains GWAS ont trouvé des mutations dans les gènes qui traitent :

• Protéines du système immunitaire appelées cytokines, qui régulent l’inflammation

• Cellules de myéline, qui forment des revêtements protecteurs sur certains nerfs et facilitent la transmission des messages

• Douleurs articulaires chroniques généralisées

Les microARN sont des fragments de matériel génétique dans vos cellules qui empêchent la production de protéines particulières en détruisant l’ARN messager qui les fabrique.

Une étude de 2020 a trouvé des anomalies dans plus de 220 microARN et dans l’expression de près de 150 gènes. De nombreuses anomalies étaient liées à des maladies musculo-squelettiques, à des maladies du système immunitaire et à des troubles mentaux.

La recherche suggère également une composante génétique possible de la carence en endocannabinoïdes, qui est une caractéristique connue de la fibromyalgie. Le système endocannabinoïde tire son nom des substances qui l’affectent : les cannabinoïdes naturels produits par votre corps et ceux qui proviennent de la plante de cannabis (marijuana), comme le cannabidiol (CBD). Ce système traite de l’homéostasie.

On pense que plusieurs affections connexes impliquent cette même dérégulation, notamment la migraine, le syndrome du côlon irritable et le trouble de stress post-traumatique. Ces conditions et plusieurs autres relèvent du terme générique de « syndromes de sensibilité centrale » (CSS).

Les experts pensent que le CSS existe sur un spectre, similaire au spectre de l’autisme, et qu’il implique tous un traitement anormal de la douleur par le système nerveux central, appelé sensibilisation centrale.

Sur la base des découvertes génétiques, certains chercheurs ont proposé en 2015 un changement dans la façon dont la communauté médicale aborde la recherche sur la fibromyalgie, d’une seule maladie à un continuum de maladies avec plusieurs constitutions génétiques.

Ce changement a conduit à passer de l’identification de chaque changement génétique spécifique lié à la fibromyalgie à l’examen du spectre CSS. Cela signifie qu’il faut examiner la génétique de plusieurs affections pour obtenir des indices précieux sur la génétique de la fibromyalgie et ses affections connexes.

Autres facteurs de déclenchement

On pense que la fibromyalgie a plusieurs facteurs déclenchants possibles qui, lorsqu’ils sont combinés à une susceptibilité génétique, peuvent provoquer son développement. Ceux-ci inclus:

• Sexe : 90 % des diagnostics sont attribués à une femme à la naissance ; les changements hormonaux et les chirurgies gynécologiques peuvent être des déclencheurs, ce qui contribue à cette disparité.

• Âge : Bien qu’il puisse frapper à tout âge, la plupart des diagnostics sont posés entre 20 et 50 ans (« années de procréation »).

• Antécédents de stress psychologique : on pense que les événements traumatiques entraînent des changements physiologiques à long terme pouvant conduire à la fibromyalgie ou à d’autres CSS.

• Troubles du sommeil : les problèmes de sommeil à long terme peuvent provoquer des changements dans le cerveau qui contribuent au développement de la fibromyalgie.

• Douleur chronique, en particulier due à une maladie auto-immune : un barrage constant de signaux de douleur peut provoquer des changements dans le cerveau qui le rendent plus sensible à la douleur (sensibilisation centrale).

• Infection virale : Certaines maladies, y compris l’hépatite, ont été provisoirement liées à l’apparition de la fibromyalgie.

Vous n’avez pas besoin d’avoir tous ces facteurs pour vous retrouver avec la fibromyalgie, mais on pense que la plupart des gens ont au moins un de ces facteurs de causalité en plus de la susceptibilité génétique.

Si vous pensez avoir une susceptibilité génétique à la fibromyalgie, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé ou essayez de contacter le fournisseur de soins de santé qui traite votre ou vos proches atteints de fibromyalgie. Ils peuvent avoir des idées sur la façon de prévenir ou de retarder l’apparition de la fibromyalgie, éventuellement en se concentrant sur les facteurs de risque non génétiques et les causes potentielles.

Si vous craignez de transmettre la fibromyalgie à vos enfants, encore une fois, discutez-en avec leur fournisseur de soins de santé pour voir s’ils ont des conseils à vous donner. La bonne nouvelle est que les chercheurs apprennent tout le temps de nouvelles informations, et vous et les membres de votre famille atteints de fibromyalgie – ou simplement d’une susceptibilité génétique – pouvez en bénéficier.