Ce que vous devez savoir sur le Donanemab (Kisunla™)

Au cours des dernières années, des centaines de reportages nationaux et internationaux ont été publiés sur de nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer qui utilisent des anticorps monoclonaux pour cibler l’amyloïde dans le cerveau.

L’un de ces médicaments est le lécanemab, qui a reçu l’approbation complète de la Food and Drug Administration des États-Unis le 6 juillet 2023. Un autre médicament est l’aducanumab, qui a été approuvé sous condition par la Food and Drug Administration des États-Unis le 7 juin 2021.

Récemment, un troisième médicament, le donanemab, a fait la une des journaux.

Le 2 juillet 2024, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé son approbation complète au médicament donanemab (nom de marque Kisunla).

Le 17 juillet 2023, la société pharmaceutique Eli Lilly a publié les résultats complets de l’essai médicamenteux de phase 3 lors de la conférence internationale de l’Association Alzheimer aux Pays-Bas.

Le Journal of the American Medical Association a également publié sur son site Web l’ensemble complet des résultats de l’essai de phase 3 sur le donanemab, ainsi que quelques éditoriaux importants sur les avantages et les inconvénients de cette étude médicamenteuse.

Certains des résultats publiés jusqu’à présent pour le médicament donanemab sont effectivement positifs.

Pourtant, ce médicament ne guérit pas. Le donanemab peut ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez certaines personnes.

Ce médicament est réservé aux patients présentant des troubles cognitifs légers ou un stade de démence léger de la maladie d’Alzheimer. Ce médicament n’est pas destiné aux personnes aux stades avancés de la maladie d’Alzheimer. Et ce médicament n’est pas destiné aux personnes atteintes d’autres formes de démence.

Il faudra du temps pour qu’une évaluation plus large par la communauté scientifique des données complètes de l’essai de phase 3 du donenamab soit réalisée.

Il existe également au moins quatre autres essais de phase 3 sur le donanemab qui sont actuellement en cours. Ces études ne seront achevées qu’en 2024, 2025 et 2027.

Ce que vous devez savoir sur le Donanemab (Kisunla™) — Médicament Donanemab (Kisunla™)

En attendant, voici quelques questions clés que les gens nous posent à propos du donanemab – ainsi que quelques réponses.

Qu’est-ce que le donanemab ? Comment agit ce médicament ?

Le donanemab est un traitement par anticorps monoclonaux.
Le donanemab est un médicament administré par voie intraveineuse conçu pour cibler les plaques amyloïdes dans le cerveau des personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
Ce médicament se liera à ces plaques amyloïdes et permettra au corps de les éliminer du cerveau.
En résumé, l’action principale du donanemab (Kisunla™) consiste à éliminer les plaques amyloïdes du cerveau.

Quels ont été les principaux résultats des données les plus récentes de l’essai sur le donanemab ?

Ce médicament était capable de ralentir la progression de la maladie chez certaines personnes.
Près de la moitié (47 %) des personnes traitées par donanemab (contre 29 % traitées par placebo) n’ont présenté aucune progression clinique de la démence après un an. (Aucune progression clinique n’a été définie comme une absence de diminution de leur score CDR-SB).
Le traitement par le donanemab a réduit la plaque amyloïde en moyenne de 84 % après 18 mois, contre une diminution de 1 % chez les personnes prenant un placebo.
Les personnes prenant du donanemab présentaient un risque 37 % inférieur de progresser vers le stade suivant de la maladie par rapport aux personnes prenant un placebo.

Le donanemab a-t-il été plus efficace pour certaines personnes que pour d’autres ?

Oui, car l’effet de ce médicament dépend de certains facteurs :

Le donanemab semblait être plus efficace chez les personnes présentant des troubles cognitifs légers que chez les personnes aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
Ce médicament semblait également plus efficace chez les personnes de moins de 75 ans que chez les personnes de plus de 75 ans.
Ce médicament semblait être plus efficace chez les personnes ayant des niveaux de protéine tau faibles à moyens que chez les personnes ayant des niveaux plus élevés de protéine tau.

Quelles sont les principales préoccupations concernant le donanemab jusqu’à présent ?

Certains chercheurs ont souligné que le groupe de personnes participant à cet essai le plus récent n’était pas suffisamment diversifié pour garantir que le médicament donanemab serait sûr et efficace pour une variété de personnes.
Ces chercheurs notent que 91,5 % des personnes participant au groupe d’essai de phase 3 étaient des Blancs. À titre de comparaison, selon les données du recensement de la population aux États-Unis (où l’essai a été basé), 75,5 % de la population américaine est composée de personnes blanches.
En conséquence, ces chercheurs concluent que, « à l’instar des essais précédents sur le lécanemab et l’aducanumab, cet essai sur le donanemab ne fournit pas de preuves suffisantes de l’innocuité ou de l’efficacité chez les personnes racialisées comme Amérindiens ou autochtones de l’Alaska, asiatiques, noires ou hispaniques ».
De plus, la plupart des personnes atteintes de démence ont de multiples problèmes de santé. Mais le groupe de personnes participant à l’essai avait tendance à avoir uniquement la démence comme principal problème de santé. Ainsi, le groupe de personnes sur lesquelles ce médicament a été testé ne correspond pas aux populations du monde réel en ce qui concerne l’état de santé.

Quelles sont les principales préoccupations concernant ces médicaments à base d’anticorps monoclonaux pour le traitement de la maladie d’Alzheimer ?

Une autre préoccupation soulevée par certains chercheurs concerne les obstacles à l’accessibilité à des médicaments comme le donanemab, le lécanemab et l’aducanumab.
Ces trois médicaments sont pris par voie intraveineuse une fois par mois ou deux fois par mois. Cela nécessite l’accès à des installations médicales spécialisées et un transport vers et depuis ces installations.
Ces trois médicaments nécessitent également des examens cérébraux fréquents pour contrôler leur efficacité et leur sécurité.
Les ressources pour les perfusions intraveineuses et les scanners cérébraux ne sont pas largement disponibles dans les communautés minoritaires, soulignent certains chercheurs.
D’autres chercheurs notent que, au mieux, ces anticorps monoclonaux ne peuvent être envisagés que pour un sous-ensemble de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Les personnes ayant des niveaux élevés de protéine tau pourraient ne pas en bénéficier.

Combien de personnes participaient au dernier essai sur le donanemab ?

1 736 personnes ont participé à l’essai le plus récent.
Tous étaient âgés de 60 à 85 ans.
Ils devaient tous présenter des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer et ont reçu un diagnostic de déficience cognitive légère ou de démence légère due à la maladie d’Alzheimer.
Dans le cadre des critères de l’essai, les personnes participant à l’essai devaient présenter des modifications de la structure cérébrale typiques de la maladie d’Alzheimer.

Quels ont été les effets secondaires signalés jusqu’à présent ?

Comme avec d’autres médicaments de ce type, des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) ont été découvertes au cours de l’étude. Deux types de ces anomalies ont été signalés :
- Gonflement temporaire dans une ou plusieurs zones du cerveau (ARIA-E)
- Microhémorragies ou sidérose superficielle (ARIA-H)
Un gonflement temporaire d’une ou plusieurs zones du cerveau (ARIA-E) est survenu chez 24 % des personnes prenant du donanemab.
Des microhémorragies ou sidérose superficielle (ARIA-H) sont survenues chez 31,4 % des personnes prenant du donanemab et chez 13,6 % des personnes prenant un placebo.

Parmi les personnes participant à cette étude, 1,6 % ont présenté de graves anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA). Deux personnes participant au procès sont décédées à cause de l’ARIA et une troisième personne est décédée après un incident grave d’ARIA.

Quand en saurons-nous plus sur donanemab/Kisunla ?

Maintenant que les résultats complets de l’essai de phase 3 ont été publiés, les scientifiques du monde entier vont examiner les données de près. Cette évaluation plus large et rigoureuse par la communauté scientifique des risques et des avantages du donanemab se poursuivra pendant un certain temps.

Selon Clinicaltrials.gov, au moins quatre autres essais de phase 3 sur le donanemab sont toujours en cours. Ces études devraient s’achever en 2024, 2025 et 2027. Lorsque ces études seront publiées, nous en saurons davantage sur les risques et les bénéfices du donanemab.

Que devrais-je savoir d’autre sur le développement de médicaments contre la démence à l’heure actuelle ?

Il existe désormais plus de 127 médicaments contre la démence en cours de développement à l’échelle internationale. Une avancée majeure dans le domaine du développement de médicaments consiste à trouver des médicaments qui traitent les causes sous-jacentes de la démence, et pas seulement les symptômes de la démence.

Vous devez savoir que plus de 50 maladies et affections différentes peuvent provoquer la démence. Par conséquent, le développement de médicaments sera différent selon les types de démence. Les médicaments les plus souvent évoqués dans l’actualité sont ceux qui visent à traiter la maladie d’Alzheimer, la forme de démence la plus courante.

Sources d’informations :