Adrucil (Fluorouracile) pour la chimiothérapie

Adrucile (fluorouracile) est un médicament de chimiothérapie utilisé pour le traitement du cancer du sein, du cancer colorectal, du cancer du pancréas et du cancer de l’estomac. Approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1962 et figurant sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, Adrucil est largement utilisé hors AMM pour traiter une variété de cancers, notamment le cancer du col de l’utérus et le cancer de l’œsophage.

Adrucil est administré par voie intraveineuse (dans une veine), généralement en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques. En plus du nom de marque Adrucil, le fluorouracile est vendu sous les noms génériques 5-fluorouracile ou 5-FU. Il existe également des préparations topiques de fluorouracile utilisées pour traiter certains cancers de la peau, vendues sous les marques Carac, Efudex, Tolak et Fluoroplex.

Comment ça fonctionne

Adrucil appartient à une catégorie de médicaments chimiothérapeutiques appelés antimétabolites. Les antimétabolites agissent en pénétrant dans les cellules cancéreuses et en interférant avec leur capacité à se répliquer. Adrucil le fait en imitant un composé connu sous le nom de pyrimidine qui constitue la base de l’ADN. En s’infiltrant dans l’ADN d’une cellule cancéreuse, Adrucil empêche la division cellulaire, provoquant ainsi la mort de la cellule.

Comme beaucoup d’autres agents chimiothérapeutiques, Adrucil est cytotoxique (toxique pour les cellules). Il est capable de cibler les cellules cancéreuses car elles se répliquent plus rapidement que les cellules normales. Cependant, il ne peut pas distinguer les cellules cancéreuses des autres cellules à réplication rapide, telles que les cellules sanguines, les follicules pileux et les cellules de la bouche, de l’estomac et de l’intestin.

C’est pourquoi les personnes sous chimiothérapie souffrent généralement d’anémie, de perte de cheveux, d’aphtes, de nausées et de diarrhée.

Qui peut le prendre

Adrucil est officiellement approuvé par la FDA pour traiter quatre types de cancer :

• Adénocarcinome du colon et du rectum
• Adénocarcinome du sein
• Adénocarcinome gastrique
• Adénocarcinome pancréatique

L’adénocarcinome est un type de cancer qui se forme dans les tissus glandulaires. Il diffère des autres types de carcinome, tels que le carcinome basocellulaire (qui se forme dans la couche inférieure de l’épiderme) et le carcinome épidermoïde (qui se forme dans la muqueuse des organes, ainsi que les cellules juste sous la couche épidermique externe). Les carcinomes sont les cancers les plus fréquents chez l’homme.

Utilisation hors étiquette

Dans la pratique réelle, cependant, Adrucil est utilisé hors AMM pour traiter une grande variété de carcinomes, y compris ceux affectant :

• Anus
• Vessie
• Col de l’utérus
• Œsophage
• Vésicule biliaire
• Tête et cou
• Foie
• Ovaires
• Pénis
• Prostate
• thym

Dosage

Adrucil est fourni dans un flacon de 50 millilitres (mL) à une dose de 50 milligrammes par millilitre (mg/mL). Il est administré par perfusion ou injection intraveineuse (IV). La dose varie selon le type de cancer et est délivrée en milligrammes par surface corporelle (mg/m²). La surface corporelle est calculée en fonction du poids en kilogrammes (kg) et de la taille en centimètres (cm).

Cancer du sein

La dose recommandée d’Adrucil est de 500 mg/m² ou 600 mg/m² administrés par voie intraveineuse les jours 1 et 8 de chaque cycle de 28 jours (six cycles au total).

Adrucil serait utilisé dans le cadre d’une polychimiothérapie qui inclurait également Cytoxan (cyclophosphamide).

Cancer colorectal

La dose recommandée d’Adrucil est de 400 mg/m² délivré par injection intraveineuse le premier jour du traitement. Ceci serait suivi d’une perfusion IV continue de 2 400 mg/m² à 3 000 mg/m² livré plus de 46 heures toutes les deux semaines.

Adrucil serait utilisé en association avec la leucovorine (acide folinique) avec ou sans Eloxatine (oxaliplatine) ou Camptosar (irinotécan), selon le stade du cancer colorectal.

Cancer de l’estomac

La dose recommandée d’Adrucil est de 200 mg/m² à 1 000 mg/m² administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion IV continue sur 24 heures. La durée de la perfusion serait largement fonction de la dose prescrite.

Adrucil serait utilisé dans le cadre d’un régime multimédicament qui inclurait également un médicament contenant du platine comme le cisplatine.

Cancer du pancréas

La dose recommandée de fluorouracile est de 400 mg/m² par injection intraveineuse le jour 1, suivie d’une perfusion IV continue de 2 400 mg/m² livré plus de 46 heures toutes les deux semaines.

Adrucil serait utilisé en association avec la leucovorine avec ou sans un autre agent chimiothérapeutique, selon le stade du cancer du pancréas.

Effets secondaires

Comme de nombreux médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, Adrucil est connu pour provoquer un large éventail d’effets secondaires, à la fois légers et graves. Les plus courants incluent :

• La nausée
• Vomissement
• La diarrhée

• Mucite (inflammation des gencives)

• Anorexie (perte d’appétit)
• Mal de tête
• Fatigue
• Irritabilité ou anxiété
• Dépression
• Confusion
• Prurit (démangeaison)
• Alopécie (chute de cheveux)
• Assombrissement de la peau
• Ongles cassants et décolorés
• Saignements ou ecchymoses faciles
• Dyspnée (essoufflement)
• Hoquet persistant

• Photosensibilité (également appelée « allergie au soleil »)

• Syndrome main-pied (douleur ou engourdissement des mains et des pieds)

• Éruption maculopapuleuse (une éruption cutanée recouverte de bosses pouvant former des cloques)

• Risque accru d’infection due à la myélosuppression
• Fertilité altérée chez les hommes en raison de dommages toxiques aux spermatozoïdes

Adrucil peut également provoquer une cardiotoxicité, des dommages au muscle cardiaque causés par l’exposition à des médicaments toxiques. Les symptômes comprennent la dyspnée, l’angine de poitrine (douleur thoracique) et l’œdème (rétention d’eau dans les jambes).

Quand consulter un fournisseur de soins de santé

Anaphylaxie, une allergie grave du corps entier, est rarement associée à Adrucil mais peut parfois survenir. Sans exception, une réaction anaphylactique nécessite un traitement médical d’urgence.

Si elle n’est pas traitée, l’anaphylaxie peut entraîner le coma, une insuffisance cardiaque ou respiratoire, l’asphyxie et la mort.

Vous devez également appeler votre fournisseur de soins de santé si des effets secondaires sont inattendus. Ceux-ci peuvent inclure des hallucinations, aphasie (incapacité à parler et à comprendre le langage), perte de contrôle de la vessie ou des intestins, modifications de la vue ou arythmie (troubles du rythme cardiaque).

Interactions médicamenteuses

Adrucil peut ralentir la coagulation du sang en raison de la perte de plaquettes. Cela peut augmenter les effets des anticoagulants (anticoagulants) comme le Coumadin (warfarine) utilisé pour prévenir les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les caillots sanguins. Un ajustement de la dose de l’anticoagulant peut être nécessaire si thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes) est diagnostiqué et/ou des saignements excessifs ou des ecchymoses se produisent.

Contre-indications

Bien qu’il n’y ait pas de contre-indications établies pour l’utilisation d’Adrucil, il est généralement évité chez les personnes souffrant d’aplasie médullaire sévère causée par la chimiothérapie ou la radiothérapie. Le risque d’utiliser Adrucil dans cette population de personnes peut l’emporter sur les avantages.

Adrucil est également évité pendant la grossesse, car il existe des preuves qu’il peut nuire au fœtus, mais il n’est pas carrément contre-indiqué. Les preuves à ce jour sont basées sur des études animales chez le rat, la souris et le singe. Il n’y a pas d’études bien contrôlées sur l’utilisation d’Adrucil chez les femmes enceintes.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par Adrucil et pendant trois mois après la fin du traitement. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé des formes de contraception qui vous conviennent.

Faire face

Aussi difficile que puisse parfois être la chimiothérapie, essayez de ne pas anticiper les effets secondaires. Certaines personnes réagiront mieux à Adrucil que d’autres et pourraient ne pas subir la perte de cheveux ou d’autres effets secondaires dont les gens s’inquiètent généralement.

Même si vous le faites, il y a des choses que vous pouvez faire pour faire face :

• Hydratez votre peau plusieurs fois par jour pour réduire les démangeaisons.
• Évitez l’exposition au soleil et utilisez un écran solaire à l’extérieur.
• N’appliquez pas de pommades topiques sur une éruption cutanée à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous donne son accord.
• Prenez des repas plus petits et fréquents pour mieux gérer les nausées et la perte d’appétit.
• Mangez des aliments riches en calories tels que du pudding, de la crème glacée, du yaourt, des milkshakes et des shakes protéinés.
• Buvez au moins huit verres d’eau de 8 onces par jour (plus si vous souffrez de diarrhée ou de vomissements).
• Nettoyez doucement vos dents avec une brosse à dents souple après chaque repas. Rincez-vous la bouche avec 1/2 cuillère à café de sel ou de bicarbonate de soude mélangé à 8 onces d’eau.
• Évitez l’alcool et le tabac si vous avez des ulcères buccaux.
• Pour réduire l’impact de la fatigue, prenez votre rythme en planifiant des pauses régulières tout au long de la journée.
• Pour aider à réduire votre risque d’infections, lavez-vous les mains régulièrement.
• Évitez les contacts étroits avec des personnes qui ont un rhume, la grippe ou d’autres infections.
• Évitez de vous laver les cheveux tous les jours pour réduire la chute des cheveux.
• Utilisez un shampooing doux et tapotez (plutôt que frottez) votre cuir chevelu pour le sécher.
• Limitez votre utilisation de laque pour les cheveux, de fers à friser ou de sèche-cheveux.
• Ne pas colorer ou permanenter vos cheveux.
• Gardez vos ongles et vos lits d’ongles hydratés.