Mécanisme d’action et effets indésirables du Leqvio (inclisiran)

Leqvio (inclisiran) est un médicament à base de petits ARN interférents (siRNA), utilisé pour réduire le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), également appelé « mauvais cholestérol ».

Leqvio est un médicament hypolipidémiant relativement récent dont le mode d’action diffère de celui de la plupart des médicaments hypolipidémiants traditionnels. Au lieu de bloquer directement une enzyme ou une protéine, ce médicament utilise une forme d’interférence ARN pour réduire la production d’une protéine impliquée dans la régulation du cholestérol. Leqvio est particulièrement utile lorsque le taux de cholestérol LDL reste trop élevé malgré la prise d’autres médicaments, ou lorsqu’une personne ne tolère pas les statines.

Le médicament Leqvio est injecté sous la peau à la dose de 284 mg. La première injection est suivie d’une autre injection trois mois plus tard, puis d’une injection tous les six mois.

L’inclisiran réduit considérablement le cholestérol LDL, avec des baisses moyennes d’environ 38 % à 51 % au cours des 30 à 180 premiers jours suivant l’administration d’une dose unique.

Mécanisme d’action du médicament Leqvio (inclisiran)

Leqvio (inclisiran) agit en ciblant une protéine appelée PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9), produite par le foie. Cette protéine favorise normalement la dégradation des récepteurs LDL sur les cellules hépatiques. Les récepteurs LDL éliminent le cholestérol LDL de notre sang.

L’inclisiran pénètre dans les cellules hépatiques grâce à une structure de ciblage appelée GalNAc. À l’intérieur de la cellule hépatique, l’ARNsi déclenche la dégradation de l’ARN messager qui contient les instructions nécessaires à la production de la PCSK9.

Une production réduite de PCSK9 signifie qu’un plus grand nombre de récepteurs LDL reste disponible au niveau des cellules hépatiques. Ce nombre accru de récepteurs permet au foie d’éliminer davantage de cholestérol LDL de la circulation sanguine.

Ce mécanisme à action prolongée explique pourquoi les injections d’entretien ne sont nécessaires que tous les six mois après la dose initiale et la dose administrée au bout de trois mois.

Effets indésirables du médicament Leqvio (inclisiran)

Les effets indésirables du Leqvio (inclisiran) sont les suivants :

• Réactions au site d’injection
• Douleurs articulaires
• Bronchite
• Maux de tête (chez les enfants)
• Réactions allergiques et d’hypersensibilité.

1. Réactions au site d’injection

Les réactions au site d’injection constituent l’effet indésirable le plus caractéristique de l’inclisiran et peuvent inclure :

• Douleur
• Rougeur cutanée
• Éruption cutanée
• Gonflement ou autres réactions locales
• Irritation au site d’injection.

Ces réactions surviennent chez environ 8,2 % des personnes traitées par l’inclisiran. La plupart des réactions sont temporaires et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.

2. Douleurs articulaires

Certaines personnes prenant le médicament Leqvio (inclisiran) ressentent de légères douleurs articulaires. Si vous présentez cet effet indésirable, parlez-en à votre médecin plutôt que d’arrêter le traitement de votre propre chef.

3. Bronchite

Certaines personnes prenant le médicament Leqvio (inclisiran) développent une bronchite. Le mécanisme de cet effet indésirable n’est pas encore entièrement compris.

Pour réduire le risque d’infection respiratoire, prenez les mesures suivantes :

• Lavez-vous les mains régulièrement.
• Évitez tout contact étroit avec des personnes souffrant d’une infection respiratoire.
• Évitez de fumer et l’exposition à la fumée secondaire.

Consultez un médecin si la toux, la fièvre, les difficultés respiratoires ou les symptômes thoraciques s’aggravent.

Ne partez pas du principe que toute toux ou infection respiratoire est due à l’inclisiran.

4. Réactions allergiques et d’hypersensibilité

Les réactions d’hypersensibilité graves sont rares mais potentiellement dangereuses.

Les réactions allergiques comprennent :

• L’anaphylaxie
• L’œdème de Quincke
• L’urticaire
• Les démangeaisons
• Les éruptions cutanées.

Les réactions d’hypersensibilité surviennent lorsque le système immunitaire réagit de manière anormale à un médicament ou à l’un de ses composants. Les réactions graves peuvent entraîner une activation immunitaire généralisée, un gonflement des tissus ou une chute rapide de la tension artérielle.

Après une injection, consultez immédiatement un médecin si vous présentez l’un des signes suivants :

• Difficultés respiratoires
• Gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge
• Urticaire généralisée
• Vertiges ou évanouissement
• Aggravation rapide d’une réaction allergique.

Ces symptômes peuvent indiquer une anaphylaxie ou un œdème de Quincke.

5. Maux de tête

Les maux de tête ne constituent pas un effet indésirable chez l’adulte.

Cependant, des maux de tête ont été signalés dans le cadre d’une étude pédiatrique sur l’hypercholestérolémie familiale héritaire (HeFH). Au cours de la période d’étude randomisée, des maux de tête sont survenus chez 13 % des patients pédiatriques traités par l’inclisiran, contre 6 % des patients pédiatriques traités par placebo.

Le Leqvio (inclisiran) endommage-t-il le foie ou les reins ?

Non, l’inclisiran n’est généralement pas considéré comme nocif pour le foie ou les reins. Des élévations des enzymes hépatiques peuvent survenir occasionnellement, mais les lésions hépatiques cliniquement significatives sont très rares. Il n’a pas non plus été démontré que l’inclisiran provoquait des lésions rénales, et un ajustement de la posologie n’est généralement pas nécessaire chez les personnes présentant une insuffisance rénale légère à sévère.

Par conséquent, une fonction rénale ou hépatique réduite ne signifie pas automatiquement que vous ne pouvez pas prendre le médicament Leqvio (inclisiran).