Les 13 effets secondaires de l’étanercept (Enbrel) et comment les prendre en charge

L’étanercept (Enbrel) est un médicament biologique antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) et un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF). Les médecins prescrivent l’étanercept pour traiter plusieurs maladies inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la spondylarthrite axiale non radiographique, le psoriasis en plaques et certaines formes d’arthrite juvénile idiopathique.

L’Enbrel est l’un des noms commerciaux courants de l’étanercept ; plusieurs biosimilaires sont également disponibles, tels que le Benepali, l’Erelzi et l’Eticovo.

L’étanercept est efficace pour réduire l’inflammation, la douleur et les symptômes articulaires dans des affections telles que la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, bien que le degré de réponse varie d’une personne à l’autre. Ce médicament peut également ralentir les lésions articulaires dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, mais il comporte des risques importants – notamment des infections graves – et doit donc être utilisé sous surveillance médicale.

L’étanercept agit en bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF), une protéine (cytokine) produite par les cellules immunitaires qui contribue à réguler les réponses inflammatoires et immunitaires de l’organisme. Lorsque le TNF est produit en excès, il peut provoquer une inflammation chronique et des lésions tissulaires dans des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde. En se liant au TNF et en l’empêchant d’activer les cellules, l’étanercept réduit l’inflammation, les gonflements, la douleur et les lésions tissulaires associées aux maladies inflammatoires.

Cependant, l’immunosuppression qui rend l’étanercept (Enbrel) utile peut également entraîner de nombreux effets indésirables. Le TNF contribue à la défense de l’organisme contre certaines infections et participe à la surveillance immunitaire. Le blocage du TNF peut donc augmenter le risque de certaines infections ou permettre la réactivation d’infections latentes, notamment la tuberculose ou l’hépatite B.

Effets indésirables du traitement par étanercept (Enbrel)

Les principaux effets indésirables de l’étanercept (Enbrel) sont les suivants :

• Réactions au site d’injection, notamment rougeurs cutanées, démangeaisons, douleurs, gonflements, ecchymoses ou saignements
• Infections des voies respiratoires supérieures et autres infections
• Infections graves, notamment pneumonie, cellulite et septicémie
• Tuberculose et infections opportunistes
• Maux de tête
• Éruption cutanée et démangeaisons
• Fièvre
• Réactions allergiques, notamment urticaire et œdème de Quincke
• Formation d’auto-anticorps et réactions de type lupique
• Anomalies de la formule sanguine, notamment thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie et pancytopénie
• Troubles neurologiques démyélinisants
• Aggravation ou apparition d’une insuffisance cardiaque congestive
• Maladie pulmonaire interstitielle et pneumopathie inflammatoire
• Anomalies des enzymes hépatiques et hépatite auto-immune
• Maladie inflammatoire de l’intestin
• Cancers de la peau et autres tumeurs malignes
• Réactions cutanées graves (rares)
• Crises épileptiques, uvéite et autres réactions neurologiques ou inflammatoires moins courantes.

Nous allons maintenant vous présenter les effets indésirables et vous donner des conseils pour les éviter ou les atténuer.

1. Réactions au site d’injection

Les réactions au site d’injection constituent les effets indésirables les plus fréquents de l’étanercept. Vous pouvez présenter une rougeur cutanée, des démangeaisons, une douleur, un gonflement, des ecchymoses ou un saignement mineur autour du site d’injection.

Ces réactions sont dues à l’irritation de la peau et des tissus sous-jacents provoquée par l’injection, mais des réponses immunitaires locales peuvent également y contribuer. L’étanercept est une protéine de grande taille injectée sous la peau ; la réaction tissulaire locale peut donc être plus marquée qu’avec de nombreux comprimés classiques.

Vous pouvez réduire les problèmes au niveau du site d’injection en alternant les sites d’injection au lieu d’utiliser systématiquement le même endroit. Laisser le médicament atteindre une température appropriée, conformément aux instructions du produit, peut également rendre l’injection plus confortable. Vous devez utiliser la technique d’injection recommandée et éviter d’injecter dans une zone cutanée déjà marquée par des ecchymoses, des cicatrices, des rougeurs ou une irritation.

2. Infections

De nombreuses personnes traitées par Enbrel développent des infections car l’étanercept bloque le TNF, une cytokine qui contribue à la défense immunitaire contre les micro-organismes. Le TNF intervient dans la formation et le maintien des réponses inflammatoires qui aident l’organisme à contenir certaines infections.

La plupart des cas d’infection ne sont pas graves. Cependant, des infections graves peuvent survenir. Parmi les infections graves figurent la pneumonie, la cellulite, la septicémie, les infections urinaires, l’ostéomyélite et d’autres infections bactériennes, virales, fongiques et opportunistes.

Vous pouvez réduire le risque d’infection en informant votre médecin de toute infection récurrente avant de commencer le traitement. Si vous présentez de la fièvre, une toux persistante, un essoufflement, des mictions douloureuses, des lésions cutanées inhabituelles ou d’autres signes d’infection pendant le traitement, signalez-le immédiatement à votre médecin. Votre médecin doit évaluer votre risque d’infection avant de commencer le traitement par étanercept et interrompre celui-ci si vous développez une infection grave.

Vous devez également éviter toute exposition inutile à des personnes atteintes d’infections contagieuses graves et respecter le calendrier de vaccination recommandé. Les vaccins à virus vivants ne doivent pas être administrés pendant le traitement par étanercept, car l’immunosuppression peut augmenter le risque associé aux organismes contenus dans ces vaccins.

3. Tuberculose et infections opportunistes

La tuberculose mérite une attention particulière, car le TNF joue un rôle important dans la maîtrise de Mycobacterium tuberculosis. Le blocage du TNF peut entraîner l’activation d’une tuberculose latente.

Les personnes sous traitement par Enbrel (étanercept) peuvent également contracter des infections opportunistes, notamment des infections fongiques invasives, des infections à mycobactéries atypiques, la listériose, la légionellose et certaines infections virales.

Avant le traitement, votre médecin doit déterminer si vous présentez une tuberculose active ou latente. Si vous présentez une tuberculose latente, un traitement préventif contre la tuberculose est généralement instauré avant l’administration de l’étanercept. La décision de commencer un traitement par l’étanercept repose sur une évaluation individualisée du rapport bénéfice/risque. La présence d’une tuberculose active constitue une contre-indication à l’instauration d’un traitement par l’étanercept.

Vous devez informer votre médecin si vous avez vécu ou voyagé dans des régions où la tuberculose ou certaines infections fongiques sont courantes, ou si vous avez déjà été exposé à la tuberculose. Une toux persistante, une perte de poids inexpliquée, des sueurs nocturnes ou une fièvre prolongée pendant le traitement justifient une évaluation médicale rapide.

4. Réactivation de l’hépatite B

L’étanercept peut parfois entraîner une réactivation de l’hépatite B chez les personnes ayant déjà été infectées. Le blocage du TNF peut affaiblir le contrôle immunitaire du virus de l’hépatite B, ce qui favorise la multiplication virale.

Vous devez subir un dépistage de l’hépatite B avant de commencer un traitement par étanercept. Si vous présentez des signes d’une infection antérieure ou actuelle par l’hépatite B, votre médecin pourra demander à un spécialiste de l’hépatite B de la surveiller et de la traiter. Les patients qui développent une hépatite B active pendant le traitement par étanercept doivent arrêter ce traitement et recevoir un traitement antiviral approprié.

5. Maux de tête, fièvre, éruption cutanée et démangeaisons

Environ 2 à 3 % des personnes prenant de l’étanercept (Enbrel) présentent des maux de tête, de la fièvre, une éruption cutanée et des démangeaisons. Ces réactions sont généralement légères.

6. Réactions allergiques

L’étanercept peut provoquer des réactions allergiques allant d’une urticaire relativement bénigne à une hypersensibilité grave ou à une anaphylaxie. Les réactions allergiques ou anaphylactiques graves sont rares.

Les symptômes des réactions allergiques peuvent inclure de l’urticaire, un gonflement, un gonflement du visage ou de la gorge, des difficultés respiratoires, une respiration sifflante ou des vertiges.

Vous devez consulter d’urgence un médecin si vous présentez des difficultés respiratoires, un gonflement de la gorge ou de la langue, une urticaire généralisée, des vertiges sévères ou d’autres signes d’anaphylaxie.

Vous devez également informer votre médecin de toute sensibilité au latex, car certains composants du stylo injecteur prérempli d’Enbrel contiennent du latex de caoutchouc naturel susceptible de provoquer une réaction d’hypersensibilité chez les personnes sensibles.

7. Anomalies des cellules sanguines

Dans de rares cas, l’étanercept (Enbrel) peut affecter la production de cellules sanguines. Les anomalies signalées comprennent la thrombocytopénie, l’anémie, la leucopénie, la neutropénie et la pancytopénie.

La destruction des cellules sanguines par voie immunitaire ou des effets sur la régulation immunitaire et médullaire pourraient en être les causes.

Vous devez contacter votre médecin sans tarder si vous présentez une fièvre persistante, un mal de gorge, des ecchymoses inhabituelles, des saignements, une pâleur marquée ou des infections récurrentes. Une numération globulaire complète peut aider à identifier des anomalies graves.

8. Troubles neurologiques démyélinisants

Parmi les réactions neurologiques rares, on compte des troubles démyélinisants du système nerveux central ressemblant à la sclérose en plaques, une névrite optique et une myélite transverse. Des troubles démyélinisants périphériques, notamment le syndrome de Guillain-Barré et la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique, ont également été rapportés.

Le TNF exerce des effets complexes sur le système nerveux et la régulation immunitaire ; par conséquent, le blocage du TNF peut influencer l’évolution d’une maladie démyélinisante chez les individus prédisposés.

Vous devez informer votre médecin si vous souffrez de sclérose en plaques, de névrite optique, d’un autre trouble démyélinisant ou si vos antécédents laissent supposer une telle maladie. Les symptômes neurologiques tels qu’une sensation de faiblesse, un engourdissement, des troubles de la vision, des problèmes d’équilibre ou des déficits neurologiques inexpliqués nécessitent une évaluation rapide.

9. Insuffisance cardiaque

L’étanercept (Enbrel) peut aggraver une insuffisance cardiaque congestive. Dans de rares cas, ce médicament peut provoquer l’apparition d’une insuffisance cardiaque.

Le TNF a des effets complexes sur la fonction cardiaque, et son blocage n’améliore pas nécessairement une insuffisance cardiaque déjà établie. Au contraire, des données cliniques ont soulevé des inquiétudes quant au fait que l’inhibition du TNF pourrait aggraver certaines formes d’insuffisance cardiaque avancée.

L’étanercept est donc utilisé avec prudence chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque, plutôt que d’être considéré comme une option thérapeutique de routine pour les personnes atteintes d’une maladie cardiaque grave. Vous devez informer votre médecin de tout antécédent d’insuffisance cardiaque avant le début du traitement.

10. Problèmes hépatiques et réactions auto-immunes

L’étanercept peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques et, dans de rares cas, une hépatite auto-immune. Ce médicament peut également provoquer la formation d’auto-anticorps, une vascularite, un syndrome de type lupique et un lupus cutané.

L’apparition d’auto-anticorps est un effet reconnu de l’inhibition du TNF, bien que la plupart des patients développant des auto-anticorps ne développent pas nécessairement une maladie auto-immune. Chez une petite proportion de patients, cependant, les modifications immunitaires peuvent entraîner des manifestations cliniques telles que des symptômes de type lupique.

11. Complications pulmonaires

Des cas de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie inflammatoire et de fibrose pulmonaire ont été rapportés lors de l’utilisation de l’étanercept (Enbrel).

Les chercheurs ne connaissent pas encore parfaitement le mécanisme à l’origine de cet effet indésirable. La modulation immunitaire peut altérer les processus inflammatoires au niveau du tissu pulmonaire, tandis que certains symptômes pulmonaires peuvent également résulter d’infections dont le risque augmente lors de l’inhibition du TNF. Il est donc important de distinguer les maladies pulmonaires liées au traitement des infections.

12. Tumeurs malignes et cancer de la peau

Le TNF participant à la surveillance immunitaire, son inhibition a suscité des inquiétudes quant au risque de tumeurs malignes. Des cas de lymphomes, de leucémies, de mélanomes et de cancers cutanés autres que le mélanome ont été rapportés au cours du traitement par étanercept.

13. Autres réactions rares ou très rares

Des cas de maladie inflammatoire chronique de l’intestin, d’uvéite, de sclérite, de glomérulonéphrite, de convulsions, de réactions cutanées graves et d’autres complications à médiation immunitaire ont été rapportés chez des patients sous traitement par l’étanercept (Enbrel). Ces cas sont toutefois rares ou très rares.

Les réactions cutanées graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, revêtent une importance particulière, bien qu’elles soient très rares. Une éruption cutanée se propageant rapidement, la formation de cloques, une desquamation, une douleur cutanée ou une atteinte de la bouche, des yeux ou des organes génitaux nécessitent une consultation médicale d’urgence.

Ce qui précède concerne les effets indésirables de l’étanercept (Enbrel). Les effets indésirables les plus courants sont les réactions au site d’injection et les infections. Des complications plus graves, notamment des infections graves, la tuberculose, la réactivation de l’hépatite B, des troubles sanguins, une maladie démyélinisante et l’aggravation d’une insuffisance cardiaque, sont beaucoup moins fréquentes mais nécessitent une surveillance attentive. D’autres réactions sont très rares.