14 effets secondaires de l’olanzapine et comment les réduire

L’olanzapine est un médicament antipsychotique disponible sous forme de comprimés, de comprimés à dissolution orale et d’injections à action prolongée. Les médecins prescrivent l’olanzapine pour traiter la schizophrénie, les troubles bipolaires ou la dépression sévère qui ne répond pas aux antidépresseurs seuls. Dans le cas du trouble bipolaire, les médecins utilisent l’olanzapine pour contrôler les épisodes maniaques et prévenir les rechutes. Dans le cas de la dépression résistante au traitement, les médecins associent souvent l’olanzapine à la fluoxétine afin d’améliorer la stabilité de l’humeur.

Le médicament olanzapine est également vendu sous les noms commerciaux Zyprexa, Zyprexa Velotab et Zyprexa Relprevv.

L’olanzapine est très efficace pour réduire les hallucinations, les délires, l’agitation, les sautes d’humeur et l’insomnie sévère liés aux troubles psychotiques et de l’humeur. Les essais cliniques dans le traitement de la schizophrénie montrent qu’environ 55 % des patients connaissent une réduction significative des symptômes en six semaines. Dans le traitement de la manie aiguë, le taux de réussite du traitement atteint environ 60 % en trois semaines.

Si l’olanzapine stabilise les symptômes psychiatriques graves, ce médicament peut également entraîner des effets secondaires importants. Vous devez comprendre ces risques avant et pendant la prise d’olanzapine.

Mécanisme d’action du médicament olanzapine

L’olanzapine agit en bloquant plusieurs récepteurs de neurotransmetteurs dans votre cerveau. Ce médicament a une forte affinité pour les récepteurs suivants :

• Récepteurs D2 de la dopamine
• Récepteurs 5-hydroxytryptamine 2A de la sérotonine
• Récepteurs H1 de l’histamine
• Récepteurs muscariniques de l’acétylcholine
• Récepteurs adrénergiques alpha 1

En bloquant les récepteurs D2 de la dopamine dans la voie mésolimbique, l’olanzapine réduit les hallucinations et les délires. En bloquant les récepteurs 5-hydroxytryptamine 2A de la sérotonine, l’olanzapine améliore les symptômes de l’humeur et réduit les effets secondaires moteurs extrapyramidaux par rapport aux anciens médicaments antipsychotiques.

Cependant, ce blocage n’est pas sélectif. Lorsque l’olanzapine bloque les récepteurs de l’histamine, les récepteurs muscariniques et les récepteurs adrénergiques, ce blocage produit de nombreux effets indésirables tels que prise de poids, sédation, constipation et hypotension artérielle.

Effets secondaires du médicament olanzapine

Les effets secondaires de l’olanzapine sont les suivants :

• Prise de poids
• Augmentation de l’appétit
• Hyperglycémie
• Diabète sucré
• Hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie
• Sédation et somnolence
• Vertiges
• Hypotension orthostatique
• Sécheresse buccale
• Constipation
• Vision trouble
• Rétention urinaire
• Élévation des enzymes hépatiques
• Symptômes extrapyramidaux
• Dyskinésie tardive
• Augmentation de la prolactine
• Dysfonctionnement sexuel
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Convulsions

La fréquence et la gravité de ces effets secondaires varient en fonction de la dose, de la durée d’utilisation du médicament, de l’âge et de vos facteurs de risque métaboliques.

Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous indiquer comment les éviter ou les réduire.

1. Prise de poids et effets métaboliques

L’olanzapine bloque fortement les récepteurs H1 de l’histamine et les récepteurs 5-hydroxytryptamine 2C de la sérotonine dans l’hypothalamus. Ce blocage augmente l’appétit et réduit la satiété. Ce médicament modifie également la sensibilité à l’insuline et le métabolisme des lipides. Ce trouble métabolique favorise le stockage des graisses, en particulier les graisses abdominales.

La prise de poids est l’un des effets secondaires les plus courants de l’olanzapine. Des études cliniques montrent qu’environ 50 % des personnes prenant de l’olanzapine prennent au moins 7 % de leur poids corporel en 10 semaines. La prise de poids moyenne est d’environ 6 kg au cours des 10 premières semaines. L’utilisation à long terme de l’olanzapine peut entraîner une prise de poids de plus de 10 kg chez certaines personnes.

Une glycémie élevée se développe chez environ 12 % des personnes prenant de l’olanzapine. Un nouveau cas de diabète sucré survient chez environ 2 % des utilisateurs d’olanzapine par an, le risque étant plus élevé chez les personnes en surpoids.

Comment réduire ce risque :

Vous devez mesurer votre poids, votre tour de taille, votre glycémie à jeun et votre profil lipidique avant de commencer à prendre de l’olanzapine. Vous devez répéter ces tests régulièrement, en particulier pendant les six premiers mois.

Vous pouvez réduire le risque métabolique en :

• Suivant un régime hypocalorique
• Évitant les boissons sucrées
• Pratiquant au moins 150 minutes d’exercice modéré par semaine
• Demandant à votre médecin de vous prescrire un antipsychotique présentant un risque métabolique moindre, tel que l’aripiprazole, si la prise de poids devient importante.

2. Sédation et somnolence

L’olanzapine bloque les récepteurs H1 de l’histamine dans notre système nerveux central. Ce blocage de l’histamine réduit l’état de veille. Ce médicament bloque également les récepteurs muscariniques, ce qui contribue davantage au ralentissement cognitif.

Une sédation survient chez environ 30 % des personnes prenant de l’olanzapine, en particulier au cours des trois premières semaines. Des doses plus élevées augmentent ce risque.

Pour réduire cet effet secondaire, vous devez prendre le médicament le soir afin de minimiser la somnolence diurne. Votre médecin peut réduire la dose si la sédation interfère avec vos activités quotidiennes. Évitez l’alcool et les autres médicaments sédatifs, car cette combinaison augmente la dépression du système nerveux central.

3. Hypotension orthostatique et vertiges

L’olanzapine bloque les récepteurs adrénergiques alpha 1. Ce blocage des récepteurs réduit le tonus vasculaire. Lorsque vous vous levez, votre tension artérielle peut chuter soudainement.

L’hypotension orthostatique survient chez environ 8 % des personnes prenant de l’olanzapine. Les personnes âgées présentent un risque plus élevé.

Pour réduire cet effet secondaire, vous devez vous lever lentement lorsque vous êtes assis ou allongé. Buvez suffisamment de liquides. Votre médecin peut commencer par une faible dose et l’augmenter progressivement pour permettre à votre corps de s’adapter.

4. Effets anticholinergiques (bouche sèche et constipation)

L’olanzapine bloque les récepteurs muscariniques de l’acétylcholine. Ce blocage des récepteurs réduit la production de salive et ralentit le transit intestinal.

Une bouche sèche survient chez environ 15 % des personnes prenant de l’olanzapine ; la constipation touche environ 10 % des patients.

Pour réduire ces problèmes, il est recommandé de boire suffisamment d’eau et d’augmenter l’apport en fibres alimentaires. Une activité physique régulière stimule les contractions des muscles intestinaux, ce qui facilite le transit intestinal et rend la défécation plus facile et plus régulière. Une constipation sévère nécessite une évaluation médicale, car une constipation non traitée peut entraîner une obstruction intestinale.

5. Symptômes extrapyramidaux et dyskinésie tardive (troubles du mouvement)

L’olanzapine bloque les récepteurs D2 de la dopamine dans la voie nigrostriatale. Ce blocage de la dopamine peut provoquer des tremblements, une raideur musculaire, une agitation et un ralentissement des mouvements. Un blocage prolongé de la dopamine peut entraîner une dyskinésie tardive, qui provoque des mouvements involontaires répétitifs.

Des symptômes extrapyramidaux surviennent chez environ 7 % des personnes prenant de l’olanzapine, ce qui est inférieur aux anciens antipsychotiques. Le risque de dyskinésie tardive est d’environ 0,8 % par an, avec un risque plus élevé chez les personnes âgées et les femmes.

Vous devez signaler immédiatement tout mouvement anormal. Votre médecin pourra réduire la dose ou vous prescrire un autre antipsychotique bloquant moins la dopamine. Une détection précoce améliore la réversibilité.

6. Syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques est une réaction rare mais potentiellement mortelle. Un blocage sévère de la dopamine perturbe la régulation de la température et le contrôle musculaire. Cette réaction provoque une forte fièvre, une rigidité musculaire, une confusion et une pression artérielle instable.

Ce syndrome survient chez moins de 0,1 % des personnes prenant de l’olanzapine.

Vous devez consulter un médecin en urgence si vous présentez une forte fièvre et une raideur musculaire pendant la prise de ce médicament. L’arrêt immédiat du traitement et une hospitalisation sont indispensables.

Qui ne doit pas prendre d’olanzapine ?

Vous devez éviter l’olanzapine si :

• Vous souffrez d’un diabète sucré non contrôlé
• Vous souffrez d’obésité sévère avec syndrome métabolique
• Vous avez des antécédents de prise de poids sévère induite par des médicaments
• Vous souffrez de glaucome à angle fermé
• Vous souffrez d’une maladie hépatique sévère
• Vous êtes une personne âgée souffrant de psychose liée à la démence.

Chez les personnes âgées souffrant de psychose liée à la démence, les médicaments antipsychotiques augmentent le risque d’accident vasculaire cérébral et de décès. Pour ce groupe de patients, les mesures d’intervention comportementale non médicamenteuses sont préférables. Si un traitement médicamenteux est nécessaire, les médecins peuvent envisager l’utilisation à court terme de rispéridone à faible dose, car ce médicament est plus efficace pour traiter l’agressivité sévère dans la démence, même s’il comporte toujours des risques.

Si vous présentez un risque métabolique élevé, votre médecin peut envisager l’aripiprazole ou la ziprasidone, car ces médicaments entraînent moins de prise de poids. Si vous souffrez d’une sédation sévère, votre médecin peut choisir un médicament plus stimulant, tel que l’aripiprazole.