Une nouvelle méthode de traitement potentielle pour la drépanocytose

Les chercheurs de Novartis ont développé une nouvelle méthode de traitement potentielle pour la drépanocytose.

Une importante équipe de chercheurs médicaux de Novartis Biomedical Research a développé un traitement potentiel contre la drépanocytose. Leurs travaux, publiés dans la revue Science, ont consisté à étudier de manière exhaustive un dégradateur du facteur de transcription WIZ, visant à induire la production d'hémoglobine fœtale, et à le tester sur des modèles animaux.

Douglas Higgs et Mira Kassouf de l’Université d’Oxford ont publié un article de perspective dans le même numéro de la revue, soulignant l’importance de cette recherche.

Comprendre la drépanocytose

La drépanocytose est causée par une mutation du gène responsable de la formation de l'hémoglobine adulte. L'hémoglobine est la protéine des globules rouges qui transporte l'oxygène dans tout le corps. Cette mutation entraîne des globules rouges déformés, qui se présentent sous la forme d'un croissant au lieu des disques ronds habituels. Ces cellules déformées entraînent des problèmes de transport de l'oxygène et ont tendance à se coller les unes aux autres, ce qui entraîne des douleurs et d'autres complications.

Thérapies et défis actuels

Ces dernières années, deux thérapies de modification génétique ont été développées pour traiter la drépanocytose, et toutes deux se sont révélées très efficaces. La modification génétique consiste à modifier l'ADN des cellules d'une personne pour corriger la mutation génétique à l'origine de la maladie. Cependant, ces thérapies sont extrêmement coûteuses, ce qui les rend inaccessibles à la plupart des patients.

La recherche de traitements alternatifs

En raison du coût élevé des traitements par modification génétique, les chercheurs, dont ceux de Novartis, ont cherché d’autres moyens de traiter la maladie. L’un des domaines de recherche prometteurs est le développement d’un médicament capable d’activer la production d’hémoglobine fœtale chez les adultes. L’hémoglobine fœtale est le type d’hémoglobine présent chez les nouveau-nés et qui transporte efficacement l’oxygène. L’activation de l’hémoglobine fœtale pourrait offrir un remède à la drépanocytose en fournissant un nouveau moyen de transporter l’oxygène dans le sang. Cependant, les tentatives passées de développement de tels traitements ont souvent entraîné des effets secondaires négatifs, comme la suppression de la production de cellules souches de la moelle osseuse, ce qui peut conduire à l’anémie.

La percée de Novartis

Dans le cadre de cette nouvelle initiative, l’équipe de Novartis s’est attachée à trouver un médicament capable d’activer l’hémoglobine fœtale sans provoquer d’effets secondaires nocifs. Elle a cherché à trouver un composé qui se lierait à une protéine appelée céréblon. La céréblon fait partie d’un complexe plus vaste impliqué dans divers processus cellulaires, notamment la dégradation de protéines spécifiques.

Après des recherches approfondies, l’équipe a découvert un composé appelé dWIZ-1. Ils ont affiné ce composé et ont découvert que son administration à des modèles animaux augmentait les taux d’hémoglobine fœtale de 17 % à 45 %. Cette augmentation significative des taux d’hémoglobine fœtale pourrait réduire considérablement les symptômes chez les humains atteints de drépanocytose.

Prochaines étapes et perspectives d’avenir

Des tests supplémentaires sur le composé sont nécessaires pour s’assurer qu’il n’entraîne pas d’effets secondaires négatifs. Cependant, l’équipe est optimiste quant à la possibilité de développer dWIZ-1 sous forme de comprimé qui soulagera considérablement les symptômes de la drépanocytose. En cas de succès, ce nouveau traitement pourrait constituer une option plus abordable et plus accessible pour les patients du monde entier.

Source d'information:

Pamela Y. Ting et al. Un dégradateur de colle moléculaire du facteur de transcription WIZ pour l'induction de l'hémoglobine fœtale. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129

Douglas Higgs et al. Développement d'une pilule pour traiter la drépanocytose. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757