Causes et facteurs de risque de la dyskinésie tardive

La dyskinésie tardive est un trouble du mouvement pénible qui peut survenir comme effet secondaire de la prise de neuroleptiques (également décrits comme des médicaments antipsychotiques), ainsi que de certains autres médicaments.

Les médicaments qui peuvent provoquer une dyskinésie tardive sont indiqués comme traitements de la schizophrénie, d’autres types de psychose, de la dépression, du trouble bipolaire, de l’épilepsie et de certaines affections gastro-intestinales.

On estime qu’environ 25,3 % des personnes qui utilisent des antipsychotiques souffrent de dyskinésie tardive comme effet secondaire.

Causes courantes

Les médicaments qui peuvent provoquer une dyskinésie tardive modifient l’activité des neurotransmetteurs dans le cerveau, en particulier la dopamine et la sérotonine.

Les neuroleptiques réduisent les effets de la dopamine dans le cerveau, qui jouerait un rôle dans leurs effets thérapeutiques, ainsi que dans le développement de la dyskinésie tardive. Les neuroleptiques et les antidépresseurs modifient également l’activité de la sérotonine, mais cela n’a pas été étroitement lié à la dyskinésie tardive.

Les antipsychotiques provoquent plus souvent une dyskinésie tardive que les autres types de médicaments. En règle générale, les antipsychotiques plus anciens de première génération ont été considérés comme plus susceptibles de provoquer une dyskinésie tardive que les antipsychotiques plus récents de deuxième génération, également appelés antipsychotiques atypiques.

Cependant, bien que l’effet secondaire ne soit pas aussi courant avec les antipsychotiques de deuxième génération qu’avec les antipsychotiques de première génération, il existe également un risque de dyskinésie tardive avec les antipsychotiques de deuxième génération.

Certains des médicaments qui peuvent provoquer une dyskinésie tardive comprennent :

• Antipsychotiques de première génération : Chlorpromazine, fluphénazine, halopéridol, perphénazine, prochlorpérazine, thioridazine, trifluopérazine

• Antipsychotiques de deuxième génération : Risperdal (rispéridone) et Invega (palipéridone)

• Antidépresseurs : Fluoxétine, trazodone, doxépine, clomipramine et amitriptyline

• Médicaments antiépileptiques (AED) : Phénytoïne, carbamazépine et lamotrigine

• Anticholinergiques : Cogentin (benzatropine) et trihexyphénidyle (utilisés pour traiter la maladie de Parkinson ; peuvent aider à réduire les symptômes de la dyskinésie tardive, mais peuvent également provoquer ou aggraver les symptômes dans certaines situations)

• Antiémétiques (médicaments antinauséeux) : Reglan (métoclopramide) et Compazine (prochlorpérazine), utilisés pour traiter les nausées, les problèmes de motilité gastrique et le reflux gastro-œsophagien (RGO). L’incidence de la dyskinésie tardive avec ces médicaments est relativement faible. Par exemple, on estime que cet effet secondaire affecte moins de 1 % des personnes qui utilisent le métoclopramide, et il est généralement associé à des doses plus élevées et à des durées de traitement plus longues.

Les médicaments qui peuvent provoquer une dyskinésie tardive sont également utilisés hors AMM pour diverses affections. Par exemple, les antipsychotiques sont parfois utilisés dans le schéma thérapeutique des troubles de l’humeur, et les DEA, également appelés anticonvulsivants, sont parfois utilisés dans la prise en charge des douleurs chroniques.

Le métoclopramide et la prochlorpérazine sont parfois utilisés pour traiter les épisodes de migraine aiguë, en particulier lorsque les nausées sont un symptôme majeur de l’épisode ou pendant la grossesse.

Physiopathologie

La dyskinésie tardive est caractérisée par des mouvements involontaires intermittents et anormaux impliquant le visage, la bouche, la langue ou les extrémités. On pense que ces mouvements sont associés à un dysfonctionnement de l’activité de la dopamine dans les noyaux gris centraux, une région du cerveau qui régule les mouvements volontaires.

Cet effet secondaire peut être temporaire et peut s’améliorer après l’arrêt du médicament, ou il peut être permanent et peut durer longtemps après l’arrêt du médicament. Les médicaments qui provoquent une dyskinésie tardive peuvent altérer temporairement ou définitivement l’activité des neurotransmetteurs ou endommager les structures des noyaux gris centraux.

Les changements qui ont été notés avec la dyskinésie tardive comprennent :

• Les neuroleptiques sont destinés à réduire la quantité de dopamine ou l’action de la dopamine sur ses récepteurs. On pense que l’inhibition chronique de l’action de la dopamine pourrait rendre les récepteurs de la dopamine hypersensibles à la stimulation et que cela pourrait contribuer aux symptômes de la dyskinésie tardive.
• La dyskinésie tardive a été associée à des modifications de l’activité de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et à une modification de l’activité des canaux sodiques, qui font partie des actions des DEA.
• Il a été proposé que les dommages oxydatifs induits par les médicaments dans le cerveau pourraient jouer un rôle dans le développement de la dyskinésie tardive.

La génétique

Toute personne qui prend un neuroleptique peut développer une dyskinésie tardive. Cependant, tous ceux qui utilisent un neuroleptique ne développeront pas la maladie, et certaines populations sont plus sujettes aux effets secondaires que d’autres.

Une probabilité plus élevée de dyskinésie tardive est associée à :

• Âge avancé
• Femelle
• Blanc ou d’ascendance africaine
• Déficience intellectuelle
• Dommages cérébraux
• Troubles de l’humeur

• Symptômes négatifs de la schizophrénie (peuvent inclure une diminution de la parole, une diminution des émotions, une expression émotionnelle réduite, un retrait social)

Ces facteurs peuvent avoir une composante génétique, et il peut y avoir une tendance plus élevée à ressentir une dyskinésie tardive chez les personnes dont des membres de la famille ont également l’effet secondaire. De plus, certains gènes ont été associés à une prédisposition plus élevée à la dyskinésie tardive.

Les gènes qui ont été liés à un risque potentiellement accru de développer une dyskinésie tardive comprennent :

• Gènes qui affectent l’action du cytochrome P450, qui est impliqué dans le métabolisme des antipsychotiques
• Gènes qui affectent la production des récepteurs de la dopamine D2 et D3
• Gènes impliqués dans la fonction des récepteurs de la sérotonine 2A et 2C
• Gènes qui dirigent la production du transporteur de monoamine vésiculaire 2 (VMAT 2), une enzyme qui médie l’empaquetage des neurotransmetteurs
• Le gène de la manganèse superoxyde dismutase (MnSOD), une enzyme antioxydante
• Le gène du protéoglycane 2 d’héparane sulfate (HSPG 2)

Des altérations de ces gènes ont été associées à une dyskinésie tardive, mais les recherches sur la génétique et l’hérédité de la maladie n’ont pas encore révélé de liens plus définitifs.

Facteurs de risque cliniques et liés au mode de vie

Certains facteurs de risque peuvent augmenter la probabilité de développer une dyskinésie tardive.

Avoir une maladie psychotique depuis longtemps et/ou prendre un neuroleptique depuis longtemps sont des facteurs de risque indépendants. De plus, la prise de plusieurs neuroleptiques à la fois ou des taux élevés d’antipsychotiques dans le sang peuvent augmenter le risque de cet effet secondaire.

Le fait d’avoir d’autres effets secondaires liés au mouvement causés par un antipsychotique, en particulier peu de temps après le début du médicament, est également associé à une dyskinésie tardive.

Les effets secondaires souvent associés à la dyskinésie tardive comprennent le parkinsonisme (symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson) et l’akathisie (un type d’agitation et de détresse physiques et mentales persistantes).

D’autres facteurs de risque incluent le diabète, le tabagisme et l’abus d’alcool et de substances.

Si vous prenez un neuroleptique pour un problème psychiatrique ou si vous prenez un autre médicament associé à une dyskinésie tardive, comme pour un problème gastro-intestinal, le médicament peut être très efficace pour contrôler vos symptômes. Cependant, vous pouvez développer des effets secondaires, notamment une dyskinésie tardive.

Il est important que vous appreniez à reconnaître les symptômes de la dyskinésie tardive afin que vous puissiez en parler à votre professionnel de la santé dès qu’ils commencent à se développer. Mais vous devez également garder à l’esprit que la plupart des gens peuvent prendre des médicaments antipsychotiques pendant de nombreuses années sans jamais ressentir de dyskinésie tardive comme effet secondaire.