Qu’est-ce que cART?

L’acronyme cART signifie « thérapie antirétrovirale combinée ». Il fait référence aux combinaisons de médicaments qui sont utilisées pour garder les infections à VIH sous contrôle.Alors que les thérapies combinées contre le VIH ont historiquement été appelées HAART (thérapie antirétrovirale hautement active), la terminologie a évolué jusqu’à ce que de nombreuses personnes la décrivent simplement comme cART ou ART (thérapie antirétrovirale).

Aussi déroutants que ces changements puissent paraître, ils ne concernent pas seulement la sémantique.

Qu’est-ce que la thérapie antirétrovirale ?

La thérapie antirétrovirale combinée consiste en au moins deux médicaments appartenant à deux classes de médicaments différentes. Ils agissent en bloquant diverses étapes du cycle de vie du virus (également appelé cycle de réplication).

Sans les moyens de compléter le cycle, le VIH ne peut pas générer de nouvelles copies de lui-même et le nombre de particules virales chutera rapidement, idéalement à des niveaux indétectables.

Il existe six grandes classes de médicaments antirétroviraux, dont chacune interfère avec la réplication de différentes manières :

• Les inhibiteurs d’entrée/d’attachement empêchent le VIH de se lier à une cellule hôte et d’y pénétrer.

• Les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) bloquent la transcription de l’ARN viral simple brin en ADN double brin.

• Les inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse (INNTI) fonctionnent de manière similaire aux INTI en bloquant l’enzyme transcriptase inverse.

• Les inhibiteurs d’intégrase (INI) empêchent l’intégration de l’ADN viral codant dans le noyau de la cellule hôte.

• Les inhibiteurs de protéase (IP) empêchent la création de nouvelles particules virales en bloquant l’enzyme protéase.

• Les activateurs pharmacocinétiques n’interfèrent pas directement avec la réplication virale, mais augmentent plutôt la concentration d’antirétroviraux dans le sang pour les rendre plus efficaces.

Changements dans la terminologie

Le terme HAART a été inventé en 1996 avec l’introduction des premières trithérapies capables de contrôler complètement le virus et de prévenir la progression de la maladie. Ce fut un moment marquant qui a cimenté le terme « HAART » dans la conscience de la communauté médicale et du public.

Même ainsi, les médicaments antirétroviraux de cette époque étaient sujets à des effets secondaires graves que certaines personnes trouvaient intolérables. D’autres nécessitaient des schémas posologiques complexes avec plusieurs médicaments pris à des heures différentes, tandis que d’autres pouvaient encore développer rapidement une résistance aux médicaments, entraînant un échec du traitement et la perte d’options de traitement.

Avec l’introduction du Viread (fumarate de ténofovir disoproxil) en 2001 et du Truvada (fumarate de ténofovir disoproxil + emtricitabine) en 2004, le tableau a rapidement changé. Ces nouveaux INTI ont été capables de surmonter une multitude de mutations résistantes aux médicaments, même chez les personnes qui présentaient une résistance profonde et peu d’options de traitement.

Avec la sortie subséquente de nouvelles classes de médicaments, y compris les inhibiteurs de l’intégrase utilisés aujourd’hui dans le traitement de première intention du VIH, les gens n’étaient plus confrontés aux mêmes préoccupations que par le passé. Les thérapies combinées étaient désormais plus durables, avaient moins d’effets secondaires graves et nécessitaient aussi peu qu’une pilule par jour.

À cette époque, de nombreux membres de la communauté médicale ont commencé à se demander si « hautement efficace » était un surnom approprié étant donné que les personnes vivant avec le VIH pouvaient désormais profiter d’une espérance de vie normale à presque normale avec une réduction significative des maladies graves liées au VIH.

En réponse, le terme « HAART » a été de plus en plus supplanté par « cART » dans la littérature médicale vers 2010. Le changement reflétait le fait que la thérapie antirétrovirale combinée était désormais la norme de soins universelle, son efficacité prouvée et incontestable.

L’évolution continue

Les progrès de la thérapie antirétrovirale au cours de la dernière décennie ont été tout simplement étonnants.

Alors que, dans le passé, le terme HAART déduisait trois médicaments et que le cART pouvait en comprendre jusqu’à quatre—comme le médicament combiné à dose fixe Stribild (fumarate de ténofovir disoproxil + emtricitabine + elvitégravir + cobicistat)—les scientifiques ont aujourd’hui amélioré la pharmacocinétique des plus récents antirétroviraux de sorte que moins de médicaments ou de doses soient nécessaires.

En 2019, la première bithérapie anti-VIH, Dovato (dolutégravir + lamivudine) a été officiellement approuvée par la FDA. C’était un changement important étant donné que moins de médicaments se traduisent généralement par moins d’effets secondaires.

À peu près à la même époque, les chercheurs ont réussi à créer une « meilleure » version du Viread, appelée ténofovir alafénamide (TAF), qui était tout aussi efficace mais réduisait considérablement le risque d’effets secondaires liés aux reins et aux os. Ce qui a suivi a été une véritable cavalcade de nouvelles versions de médicaments, y compris une version « améliorée » de Stribild appelée Genvoya et quatre autres combinaisons de médicaments contenant du TAF.

D’ici 2021, les scientifiques ont transformé la définition de « cART » des médicaments que vous prenez quotidiennement à ceux qui peuvent n’avoir besoin d’être pris que mensuellement.

Avec le changement radical des options de traitement, de nombreux membres de la communauté médicale ne ressentent plus le besoin de qualifier la thérapie antirétrovirale, abandonnant même le « cART » pour un « ART » plus simple.

Vous pouvez continuer à voir les trois termes—HAART, cART et ART—dans la littérature médicale et en ligne. Ne laissez pas cela vous embrouiller ; ils veulent tous dire la même chose. Ce qui est le plus important, c’est de comprendre les avantages de la thérapie antirétrovirale et de rechercher un traitement approprié si votre test de dépistage du virus est positif.