Thérapies ciblées pour le cancer du sein

Les thérapies ciblées sont une forme relativement nouvelle de traitement du cancer du sein et peuvent être utilisées seules ou en combinaison avec d’autres traitements. Contrairement à la chimiothérapie traditionnelle, qui attaque toutes les cellules à croissance rapide, les thérapies ciblées ciblent directement les cellules cancéreuses ou les voies de signalisation qui contribuent à la croissance des cellules cancéreuses. Pour cette raison, de nombreux médicaments peuvent avoir moins d’effets secondaires que la chimiothérapie.

Des thérapies ciblées sont disponibles pour le traitement des cancers du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, des cancers du sein HER2-positifs et du cancer du sein triple négatif.

Ces médicaments peuvent très bien fonctionner, mais comme les autres médicaments utilisés pour traiter le cancer du sein métastatique, la résistance se développe généralement avec le temps. Certains de ces médicaments sont utilisés à la fois pour le cancer du sein à un stade précoce et métastatique, tandis que d’autres sont principalement utilisés pour le traitement du cancer du sein métastatique.

Pour le cancer HER2-positif

Dans environ 25 % des cancers du sein, un gène connu sous le nom de récepteur de croissance épidermique humain 2 (ou HER2/neu) entraîne la surexpression de la protéine HER2 (récepteurs) à la surface des cellules cancéreuses du sein.

La présence de récepteurs HER2 peut entraîner la croissance et la prolifération de cancers HER2-positifs. Ainsi, les médicaments qui interfèrent avec ces récepteurs interfèrent avec le signal à ces cellules cancéreuses, limitant leur croissance.

Les médicaments qui ciblent HER2 comprennent :

Herceptin (trastuzumab) : Herceptin, un anticorps monoclonal, est administré par voie intraveineuse (IV), généralement une fois par semaine ou une fois toutes les trois semaines. Les effets secondaires comprennent de la fièvre et des frissons dès le début. Une insuffisance cardiaque peut se développer chez 3 à 5 % des personnes traitées par le médicament, mais contrairement à l’insuffisance cardiaque liée aux agents chimiothérapeutiques tels que l’Adriamycine (doxorubicine), cette insuffisance cardiaque peut être réversible à l’arrêt du traitement. Les effets secondaires d’Herceptin s’améliorent généralement avec le temps.

comment fonctionne l'herceptine — Verywell / Gary Ferster

Kadcyla (ado-trastuzumab) : Kadcyla est un médicament qui comprend à la fois Herceptin et un médicament de chimiothérapie très puissant appelé emtansine. La partie Herceptin du médicament se lie aux cellules cancéreuses HER2 positives, mais au lieu de simplement bloquer le récepteur pour empêcher les hormones de croissance de se fixer, elle permet à la chimiothérapie de pénétrer dans les cellules cancéreuses, où l’emtansine est libérée. Bien que cet agent de chimiothérapie soit principalement administré directement aux cellules cancéreuses, il existe également une certaine absorption générale du médicament dans le système. Pour cette raison, le médicament peut avoir des effets secondaires communs aux médicaments de chimiothérapie, y compris la suppression de la moelle osseuse et la neuropathie périphérique. Kadycla peut être efficace même lorsque Herceptin a été inefficace.
Perjeta (pertuzumab) : Perjeta, un anticorps monoclonal, est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein métastatique et peut augmenter le taux de survie des personnes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif. Il peut être utilisé seul ou en association avec Herceptin ou une chimiothérapie.
Tykerb (lapatinib) : Tykerb, qui est un inhibiteur de kinase, peut être utilisé seul ou en association avec Herceptin ou une chimiothérapie. Les effets secondaires les plus courants sont une éruption cutanée semblable à l’acné et la diarrhée.
Enhertu (trastuzumab deruxtecan) : ce médicament se lie au récepteur HER2 des cellules cancéreuses pour déclencher une réaction dans la cellule qui provoque la mort cellulaire.
Tukysa (tucatinib) : Ce médicament est une combinaison d’Herceptin et de Xeloda (capécitabine). Il inhibe la croissance des protéines tumorales exprimant HER2.
Margenza (margetuximab) : Cet anticorps monoclonal cible la protéine HER2.
Nerlynx (nératinine) : Ce médicament inhibe le récepteur HER2.

Votre fournisseur de soins de santé peut vérifier votre fonction cardiaque avant le traitement et de nouveau pendant que vous prenez le médicament. Informez votre professionnel de la santé si vous développez des symptômes tels qu’un essoufflement, un gonflement des jambes et une fatigue intense.

Pour le cancer à récepteurs d’œstrogènes positifs

Ces médicaments sont utilisés pour le traitement du cancer du sein chez les femmes ménopausées (ou qui sont préménopausées et ont reçu un traitement de suppression ovarienne) afin de rendre les thérapies hormonales plus efficaces.

Ibrance (palbociclib) : ce médicament inhibe les enzymes appelées kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6) et est utilisé comme traitement initial en association avec une hormonothérapie ou après qu’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs chez une femme ménopausée devient résistant à l’hormonothérapie. Il peut être utilisé avec un inhibiteur de l’aromatase tel que Femara (létrozole), Aromasin (exemestane) ou Arimidex (aromasine), ou avec le médicament anti-œstrogène Faslodex (fulvestrant). Les effets secondaires les plus courants sont une faible numération globulaire et la fatigue. Les nausées et les vomissements, les ulcères buccaux, la perte de cheveux, la diarrhée et les maux de tête sont des effets secondaires moins fréquents. Un nombre très faible de globules blancs peut augmenter le risque d’infection grave.
Afinitor (évérolimus) : Ce médicament bloque une protéine dans le corps appelée mTOR. L’affineur est généralement utilisé pour une tumeur à récepteurs d’œstrogènes positifs et HER2-négatifs après qu’elle est devenue résistante à un inhibiteur de l’aromatase. Les effets secondaires courants de l’évérolimus comprennent des ulcères buccaux, de la diarrhée, des nausées, une sensation de faiblesse ou de fatigue, une faible numération globulaire, un essoufflement et une toux. L’évérolimus peut également augmenter le cholestérol, les triglycérides et la glycémie. Votre professionnel de la santé vérifiera donc périodiquement vos analyses de sang pendant que vous prenez ce médicament. Cela peut également augmenter votre risque d’infections graves, de sorte que votre professionnel de la santé vous surveillera également de près pour détecter toute infection.
Piqray (alpelisib) : ce médicament est utilisé avec le fulvestrant pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique qui est positif pour les récepteurs hormonaux, négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HR+/HER2-), avec mutation PIK3CA chez les femmes et les hommes ménopausés. .
Kisqali (ribociclib) : cet inhibiteur de kinase est utilisé avec un inhibiteur de l’aromatase pour le traitement des femmes pré/périménopausées ou postménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique HR positif, HER2 négatif comme traitement endocrinien initial. Il est utilisé avec le fulvestrant pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2 négatif en tant que traitement endocrinien initial ou suite à la progression de la maladie sous traitement endocrinien.
Verzenio (abemaciclib) : Ce médicament est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique HR positif, HER2 négatif en association avec un inhibiteur de l’aromatase chez les femmes ménopausées comme traitement endocrinien initial ou en association avec le fulvestrant chez les femmes présentant une progression de la maladie après hormonothérapie ou en monothérapie après endocrinothérapie et chimiothérapie antérieure dans le contexte métastatique.

Pour les femmes atteintes de mutations génétiques BRCA

Les médicaments appelés inhibiteurs de PARP sont utilisés pour les femmes présentant des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2. Ils se présentent sous forme de comprimés et comprennent Lynparza (olaparib) et Talzenna (talazoparib).

Les protéines poly ADP ribose polymérase (PARP) aident normalement à réparer l’ADN endommagé à l’intérieur des cellules. Les gènes BRCA (BRCA1 et BRCA2) aident également à réparer l’ADN (d’une manière légèrement différente), mais des mutations dans l’un de ces gènes peuvent empêcher que cela se produise.

Les inhibiteurs de PARP agissent en bloquant les protéines PARP. Parce que les cellules tumorales avec un gène BRCA muté ont déjà du mal à réparer l’ADN endommagé, le blocage des protéines PARP conduit souvent à la mort de ces cellules cancéreuses.

L’olaparib et le talazoparib peuvent être utilisés pour traiter le cancer du sein métastatique HER2-négatif chez les personnes présentant une mutation BRCA qui ont déjà reçu une chimiothérapie. L’olaparib peut également être utilisé chez les femmes ayant déjà reçu un traitement hormonal si le cancer est positif pour les récepteurs hormonaux.

Les effets secondaires peuvent inclure des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la fatigue, une perte d’appétit, des changements de goût, un faible nombre de globules rouges (anémie), un faible nombre de plaquettes, un faible nombre de globules blancs, des douleurs abdominales et des douleurs musculaires et articulaires. Rarement, certaines personnes traitées par un inhibiteur de PARP ont développé un cancer du sang, tel qu’un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie myéloïde aiguë (LAM).

Pour le cancer du sein triple négatif

Les tumeurs négatives pour les récepteurs des œstrogènes, les récepteurs de la progestérone et HER2 négatifs entraînent ce qu’on appelle un cancer du sein triple négatif. Cette forme peut être plus difficile à traiter, car les thérapies hormonales et les thérapies HER2 sont généralement inefficaces.

Trodelvy (sacituzumab) est utilisé pour traiter le cancer du sein triple négatif métastatique ou inopérable chez les personnes qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs, dont au moins un traitement pour la maladie métastatique. Il se lie à l’antigène Trop-2 et inhibe la réplication de l’ADN et stimule la mort cellulaire.

Dans certains cas, le traitement ciblé Avastin (bevacizumab) peut être envisagé. Il est classé comme un inhibiteur de l’angiogenèse. Les inhibiteurs de l’angiogenèse agissent en empêchant les cancers de développer de nouveaux vaisseaux sanguins, essentiellement des cancers « affamés ».

En plus de la thérapie ciblée, l’immunothérapie du cancer du sein est également une option qui fonctionne un peu différemment : l’immunothérapie implique une procédure qui stimule le système immunitaire de votre corps pour combattre le cancer. La médecine changeant si rapidement, il est important de se tenir au courant des derniers traitements et de comprendre les options pour votre type particulier de cancer. Armé de ces informations, vous pourrez avoir une conversation plus productive avec votre oncologue sur les thérapies qui seront les plus efficaces pour vous.