Inhibiteurs topiques de la calcineurine pour le traitement du psoriasis

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine (ICT) sont une classe de médicaments immunosuppresseurs approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l’eczéma modéré à sévère (dermatite atopique). Ces dernières années, deux de ces médicaments, Protopic (pommade au tacrolimus) et Elidel (crème de pimécrolimus à 1,0 %), ont été utilisés hors AMM pour traiter le psoriasis et se sont avérés bénéfiques pour réduire les plaques rouges et squameuses caractéristiques de la maladie.Bien qu’efficaces, les deux médicaments ont des effets secondaires importants qui doivent être pris en compte.

Les inhibiteurs de la calcineurine ont révolutionné le domaine de la transplantation d’organes lorsqu’ils ont été introduits dans les années 1980 en supprimant le système immunitaire et en empêchant le rejet d’organe.Le premier médicament de ce type, connu sous le nom de cyclosporine, continue d’être utilisé pour traiter aujourd’hui une variété de conditions médicales, y compris de nombreuses maladies auto-immunes.

Comment ils travaillent

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine agissent en bloquant une protéine appelée calcineurine, qui est responsable de l’activation d’un type de globule blanc appelé cellule T. Les lymphocytes T aident à déclencher la réponse immunitaire en stimulant la libération de composés inflammatoires appelés cytokines. Bien que cette réponse soit considérée comme normale et bénéfique, elle peut être problématique si elle est trop robuste.

L’eczéma se caractérise par une réponse immunitaire hyperactive qui entraîne le développement d’une sécheresse cutanée, d’une desquamation, de fissures, de bosses, d’une desquamation, de rougeurs et d’éruptions cutanées. En réduisant l’inflammation à la source, les ITC se sont avérés efficaces pour soulager ces symptômes.

Justification de l’utilisation non indiquée sur l’étiquette

Le psoriasis est une maladie inflammatoire auto-immune. Cela commence lorsque le système immunitaire considère soudainement les cellules normales de la peau comme une menace et envoie une armée de lymphocytes T pour « contrôler » ce qu’il suppose être une infection. L’inflammation qui s’ensuit déclenche l’hyperproduction de cellules de la peau qui prolifèrent plus vite qu’elles ne peuvent se déloger. Ce qui en résulte, c’est la peau sèche, rouge et squameuse reconnue comme le psoriasis.

Il est largement présumé que Protopic et Elidel peuvent bénéficier aux personnes atteintes de psoriasis en tempérant l’inflammation locale et en ralentissant l’hyperproduction de cellules cutanées.

Selon une revue d’études réalisée en 2016 au Royaume-Uni, les ITC n’étaient pas seulement efficaces dans le traitement du psoriasis, mais pouvaient le faire sans bon nombre des effets secondaires des médicaments topiques les plus couramment prescrits.

Cela inclut l’atrophie cutanée irréversible (amincissement) causée par l’utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques, ainsi que l’irritation que Dovonex (calcipotriène) et Psoriatec (anthraline) peuvent causer aux tissus délicats. En revanche, Protopic et Elidel semblent sûrs à utiliser sur le visage, les oreilles et l’aine.

Bien qu’il puisse sembler étrange de prescrire un médicament approuvé pour une utilisation non approuvée, une telle utilisation « hors AMM » est non seulement légale mais assez courante dans le domaine de la dermatologie.

Protopique

Protopic (tacrolimus) a été approuvé par la FDA en 2000 pour le traitement de deuxième intention de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes et les enfants.

Protopic se décline en deux concentrations : 0,03 % pour les enfants de 2 à 15 ans et 0,1 % pour les adultes et les enfants de 16 ans et plus. Il peut être utilisé deux fois par jour et appliqué directement sur la peau affectée. Beaucoup préfèrent que l’une de ces applications soit programmée juste avant le coucher, étant donné la consistance grasse de la pommade.

Les effets secondaires courants comprennent :

• Démangeaison
• Acné
• Rougeur de la peau
• Sensations de brûlure, de picotement ou de picotement
• Sensibilité locale aux températures chaudes ou froides
• Folliculite (infection du follicule pileux)
• Mal de tête
• Dos des douleurs musculaires
• Nez qui coule ou bouché
• Symptômes pseudo-grippaux
• La nausée

Lorsqu’il est utilisé en même temps que la consommation d’alcool, Protopic peut rendre la peau chaude et rouge au site d’application.

Elidel

Elidel (pimecrolimus) est un autre TCI qui fonctionne comme Protopic, mais sa base crème le rend beaucoup moins gras que Protopic. Il est disponible à une concentration de 1,0 % et est approuvé pour le traitement de deuxième intention de la dermatite atopique légère à modérée.

Elidel est utilisé deux fois par jour jusqu’à amélioration des symptômes et une fois par jour pour prévenir une récidive. Comme Proptic, il peut également rendre les zones traitées rouges ou chaudes lorsque vous buvez de l’alcool.

Selon la revue britannique susmentionnée, le pimécrolimus était bénéfique mais beaucoup moins efficace que le tacrolimus dans le traitement des symptômes du psoriasis.

Les effets secondaires courants d’Elidel comprennent :

• Démangeaison
• Sensations de brûlure, de picotement ou de picotement
• Rougeur de la peau
• Acné ou verrues
• Irritation des yeux (si appliqué dans la zone)
• Mal de tête
• Douleur articulaire
• Toux
• Congestion de l’oreille
• Nez bouché ou qui coule
• Symptômes pseudo-grippaux
• saignements de nez
• maux d’estomac
• La diarrhée
• Folliculite
• Glandes enflées

Si l’un des effets secondaires est grave ou persiste pendant plus d’une semaine ou s’aggrave, appelez votre professionnel de la santé. Il en va de même si vous ressentez une aggravation des symptômes ou si vous développez des boutons de fièvre, la varicelle ou le zona.

Ceux-ci pourraient être des signes d’une allergie du corps entier potentiellement mortelle connue sous le nom d’anaphylaxie. Bien que peu fréquents, plusieurs cas ont été rapportés avec l’utilisation d’Elidel.

Avertissement de boîte noire

En 2006, Protopic et Elidel ont tous deux reçu un avertissement de boîte noire de la FDA après qu’il a été signalé que plusieurs utilisateurs ont développé un cancer de la peau ou un lymphome (un type de cancer du sang), bien qu’il n’y ait aucune preuve que les médicaments soient responsables de ces tumeurs malignes.

À ce jour, il existe peu de preuves d’une telle association. Selon une revue de 2013 dans l’American Journal of Clinical Dermatology, le taux de tumeurs malignes chez les utilisateurs de TCI n’était pas différent de celui de la population générale.

De plus, sur les six études examinées, deux n’ont trouvé aucune association entre Protopic et le cancer, tandis que les quatre autres ont suggéré que les ITC pouvaient augmenter le risque de lymphome, mais que le risque était au mieux minime.

Vous et votre dermatologue devez décider si l’utilisation hors AMM de Protopic ou Elidel vous convient. Sachez toutefois que certaines compagnies d’assurance hésitent à couvrir les coûts de ces médicaments lorsque des stéroïdes moins chers sont disponibles. (Le prix de détail de Protopic est d’environ 200 $ pour un tube de 30 grammes, tandis que le prix d’Elidel est également d’environ 200 $. Des génériques moins coûteux des deux sont maintenant disponibles.) Cependant, si votre professionnel de la santé peut prouver que votre état n’a pas amélioré après l’utilisation d’un stéroïde topique, la plupart des assureurs accorderont l’approbation.