Effets secondaires de l’acide valproïque et des médicaments de substitution

L’acide valproïque est un médicament prescrit par les médecins pour traiter plusieurs maladies neurologiques et psychiatriques. Les médecins prescrivent généralement ce médicament pour contrôler les crises d’épilepsie, stabiliser l’humeur dans le cadre du trouble bipolaire et prévenir les migraines. L’acide valproïque et les formulations étroitement apparentées, telles que le valproate de sodium et le divalproex sodique, sont utilisées en pratique clinique depuis plusieurs décennies.

Des études cliniques montrent que l’acide valproïque est efficace pour de nombreux types de crises, y compris les crises généralisées et les crises focales. De nombreux neurologues choisissent ce médicament car il permet de contrôler plusieurs types de crises simultanément. Les psychiatres prescrivent également ce médicament car il peut réduire les épisodes maniaques dans le trouble bipolaire et aider à stabiliser l’humeur sur de longues périodes.

Les noms commerciaux courants de l’acide valproïque et de ses formulations apparentées comprennent :

• Depakene
• Depakote
• Epilim
• Orfiril
• Convulex
• Valproate Sandoz.

Différentes formulations contiennent de l’acide valproïque, du valproate de sodium ou du divalproex sodique. Ces formulations libèrent le même principe actif dans l’organisme après absorption.

Bien que l’acide valproïque soit efficace, ce médicament peut entraîner plusieurs effets secondaires. Certains effets secondaires sont bénins, tandis que d’autres peuvent devenir graves et nécessiter une prise en charge médicale.

Mécanisme d’action de l’acide valproïque

L’acide valproïque agit sur plusieurs voies biochimiques dans le cerveau. Ce médicament influence principalement l’équilibre entre les signaux excitateurs et inhibiteurs dans le système nerveux central.

Augmentation de l’activité de l’acide gamma-aminobutyrique

Le cerveau utilise l’acide gamma-aminobutyrique comme principal neurotransmetteur inhibiteur. L’acide gamma-aminobutyrique réduit l’activité des neurones et empêche une décharge électrique excessive.

L’acide valproïque augmente l’activité de l’acide gamma-aminobutyrique de trois manières principales :

• Ce médicament inhibe les enzymes qui dégradent l’acide gamma-aminobutyrique. Ce mécanisme augmente la concentration d’acide gamma-aminobutyrique dans le cerveau.
• Ce médicament augmente la synthèse de l’acide gamma-aminobutyrique.
• Ce médicament favorise la libération d’acide gamma-aminobutyrique par les neurones.

Ces mécanismes réduisent l’excitabilité neuronale et préviennent les crises.

Modulation des canaux sodiques et calciques

Les neurones génèrent des signaux électriques par l’intermédiaire de canaux ioniques situés dans la membrane cellulaire.

L’acide valproïque bloque partiellement les canaux sodiques voltage-dépendants et les canaux calciques de type T.

Ces effets stabilisent les membranes neuronales et empêchent la décharge électrique répétitive des neurones. Cette stabilisation réduit l’activité épileptique et contribue à stabiliser l’humeur.

Effets épigénétiques

L’acide valproïque inhibe également les enzymes histone désacétylases. L’inhibition des histone désacétylases modifie l’expression génique dans les neurones. Ce mécanisme influence la plasticité neuronale et peut contribuer aux effets stabilisateurs de l’humeur.

Effets secondaires de l’acide valproïque

Effets secondaires courants :

• Nausées
• Vomissements
• Douleurs abdominales
• Perte d’appétit
• Prise de poids
• Chute de cheveux
• Tremblements des mains
• Somnolence
• Vertiges.

Effets indésirables modérément fréquents :

• Diarrhée
• Indigestion
• Ralentissement cognitif
• Irrégularités menstruelles.

Effets indésirables graves :

• Toxicité hépatique
• Pancréatite
• Thromboocytopénie
• Tendance hémorragique
• Malformations congénitales pendant la grossesse
• Taux élevés d’ammoniac dans le sang
• Syndrome des ovaires polykystiques
• Réactions cutanées graves.

Nous allons maintenant vous présenter les principaux effets secondaires et vous donner des conseils pour les éviter ou les réduire.

1. Symptômes gastro-intestinaux

De nombreuses personnes souffrent de nausées, de vomissements ou de douleurs abdominales après avoir pris de l’acide valproïque. Ces symptômes surviennent souvent au cours des premières semaines.

Raison : l’acide valproïque irrite la muqueuse gastro-intestinale et influence la motilité gastrique. Ce médicament agit également sur le centre du vomissement situé dans le tronc cérébral par le biais de modifications des neurotransmetteurs.

Des études cliniques indiquent qu’environ 22 % des patients souffrent de nausées, environ 12 % de vomissements et environ 7 % de douleurs abdominales.

Vous pouvez réduire les symptômes gastro-intestinaux en :

• Prendre le médicament avec de la nourriture
• Utiliser des formulations à libération prolongée
• Commencer par une faible dose et l’augmenter progressivement.

2. Prise de poids

La prise de poids est l’un des effets indésirables à long terme les plus courants de l’acide valproïque.

L’acide valproïque influence le métabolisme par plusieurs voies :

• Ce médicament augmente l’appétit par le biais d’effets hypothalamiques.
• Ce médicament réduit le taux métabolique chez certains patients.
• Ce médicament affecte la signalisation de l’insuline et le stockage des graisses.

Ces mécanismes entraînent une prise de poids progressive.

Des études à long terme montrent qu’environ 40 % des patients prennent un poids notable. La prise de poids moyenne est de 5 à 10 kilogrammes sur une période de 3 à 4 mois.

Vous pouvez limiter la prise de poids en pratiquant une activité physique régulière, en suivant un régime hypocalorique et en surveillant votre poids chaque mois.

Les médecins changent parfois de médicament si la prise de poids devient importante.

3. Tremblements des mains

L’acide valproïque peut provoquer de légers tremblements des mains.

L’acide valproïque modifie l’équilibre des neurotransmetteurs dans les circuits de contrôle moteur du cerveau. Ce médicament influence les voies cérébelleuses et des ganglions de la base qui régulent les mouvements.

Des rapports cliniques montrent qu’environ 12 % des patients présentent des tremblements des mains.

Les médecins peuvent réduire les tremblements des mains en :

• diminuant la dose
• fractionnant la dose quotidienne en doses plus petites
• prescrivant des médicaments tels que le propranolol lorsque cela est nécessaire.

4. Perte de cheveux

Certains patients présentent un amincissement temporaire des cheveux pendant la durée de leur traitement à l’acide valproïque.

L’acide valproïque interfère avec le métabolisme de la biotine et le cycle des follicules pileux. Cette interférence provoque l’entrée des follicules pileux en phase de repos plus tôt que la normale.

La perte de cheveux touche environ 8 % des patients.

Pour réduire cet effet secondaire, il est recommandé de prendre des compléments alimentaires à base de biotine et, si possible, de réduire la posologie du médicament.

Soyez rassuré : les cheveux repoussent généralement dans un délai de 3 à 5 mois.

5. Toxicité hépatique

L’acide valproïque peut causer des lésions hépatiques. Cet effet secondaire est rare mais potentiellement mortel.

Le foie métabolise l’acide valproïque par des voies mitochondriales. Les métabolites toxiques peuvent endommager les cellules hépatiques et perturber le métabolisme des acides gras.

Les jeunes enfants présentent un risque plus élevé, car leurs enzymes hépatiques immatures ne peuvent pas détoxifier efficacement ces métabolites.

Une insuffisance hépatique grave survient chez environ 1 adulte sur 20 000. Le risque augmente à environ 1 sur 600 chez les jeunes enfants qui reçoivent plusieurs médicaments antiépileptiques.

Les médecins réduisent ce risque en :

• vérifiant les tests de la fonction hépatique avant le traitement par l’acide valproïque
• surveillant les enzymes hépatiques pendant les six premiers mois
• évitant ce médicament chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante.

6. Pancréatite

La pancréatite est un effet indésirable rare mais grave de l’acide valproïque.

L’acide valproïque peut provoquer une toxicité pancréatique directe et des troubles métaboliques qui activent les enzymes digestives au sein du tissu pancréatique.

La pancréatite survient chez environ 1 personne sur 40 000 prenant un médicament à base d’acide valproïque.

Vous devez consulter immédiatement un médecin si vous présentez les symptômes suivants :

• Douleurs abdominales intenses
• Vomissements persistants
• Fièvre.

Les médecins arrêtent généralement le traitement immédiatement en cas de pancréatite.

7. Malformations congénitales pendant la grossesse

L’acide valproïque peut entraîner de graves malformations congénitales lorsqu’il est utilisé pendant la grossesse.

L’acide valproïque interfère avec le développement du tube neural et l’expression génétique au cours des premiers stades du développement fœtal. L’inhibition des histone désacétylases contribue également à provoquer un développement anormal.

Des études montrent que des anomalies du tube neural surviennent chez environ 1,5 % des femmes enceintes prenant ce médicament ; des malformations congénitales majeures surviennent chez environ 10 %.

Pour réduire ce risque, les femmes en âge de procréer doivent :

• Utiliser des moyens de contraception efficaces
• Éviter l’acide valproïque si d’autres médicaments sont disponibles
• Consulter un médecin avant de planifier une grossesse.

Qui ne doit pas prendre de l’acide valproïque ? Quels sont les médicaments de substitution ?

Les médecins évitent d’utiliser l’acide valproïque chez les groupes suivants :

Les femmes enceintes

Ce médicament entraîne un risque élevé de malformations congénitales et de troubles du développement.

Pour les femmes enceintes, les médecins prescrivent souvent des médicaments alternatifs tels que la lamotrigine ou le lévétiracétam. Ces médicaments présentent un risque moindre de malformations fœtales.

Patients atteints d’une maladie hépatique

L’acide valproïque augmente le risque d’insuffisance hépatique chez les personnes présentant des lésions hépatiques préexistantes.

Pour ces personnes, les médecins prescrivent souvent des médicaments alternatifs tels que le lévétiracétam ou la gabapentine. Ces médicaments sont très peu métabolisés par le foie.

Patients atteints de troubles mitochondriaux

Les patients présentant des mutations du gène POLG courent un risque élevé de toxicité hépatique mortelle.

Pour ces patients, les médecins optent souvent pour des médicaments alternatifs tels que le topiramate ou le lévétiracétam. Ces médicaments sont plus sûrs sur le plan métabolique pour ces patients.