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Ce qu’il faut savoir sur l’azathioprine

by Jean-Charles Bourgeois
06/12/2021
0

Un puissant immunosuppresseur

L’azathioprine est un médicament immunosuppresseur sur ordonnance utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) et pour prévenir le rejet d’organe après une greffe de rein. Ce médicament est pris par voie orale et est également disponible sous forme injectable. L’azathioprine est une formulation générique, avec les noms de marque Imuran et Azasan disponibles.

Ce médicament est couramment utilisé hors AMM pour traiter certaines affections inflammatoires, notamment la colite ulcéreuse et le lupus érythémateux disséminé. Il est souvent bien toléré, mais il peut provoquer des effets secondaires graves, tels que différents types d’anémie et certains types de cancer.

Pharmacien et client

FatCamera / E+ / Getty Images


Les usages

L’azathioprine prévient le processus inflammatoire qui conduit aux maladies immunitaires et au rejet du système immunitaire d’une greffe de rein. Il agit en inhibant la prolifération des cellules immunitaires car il arrête la division cellulaire en interférant avec la réplication de l’ADN.

Greffe rénale (rein) : Après une greffe de rein, le système immunitaire du corps peut rejeter l’organe du donneur. Le rejet d’organe après une greffe de rein peut entraîner de la fièvre, de l’hypertension (pression artérielle élevée), une insuffisance cardiaque et une perte de conscience, et finira par être fatal.

L’azathioprine supprime l’activité immunitaire pour empêcher le rejet du rein transplanté. Il a été démontré qu’il améliore la survie après une transplantation rénale.

Polyarthrite rhumatoïde (PR) : la PR est une maladie auto-immune inflammatoire chronique qui affecte les articulations et d’autres tissus du corps, provoquant des douleurs, un gonflement et d’autres effets systémiques. L’azathioprine peut être utilisée pour réduire les signes et les symptômes de la PR.

L’azathioprine ne doit pas être utilisée avec d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) utilisés pour traiter la PR, mais elle peut être utilisée avec de l’aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des stéroïdes.

Utilisations hors indication

L’azathioprine est utilisée hors AMM pour le traitement de plusieurs affections.

Utilisations courantes hors AMM :

  • Lupus érythémateux disséminé (LED)
  • Rectocolite hémorragique
  • Affections cutanées, y compris prurit réfractaire, dermatite atopique et psoriasis

L’azathioprine peut être utilisée pour la gestion à court ou à long terme de ces conditions. Les mêmes contre-indications et recommandations de traitement pour la surveillance des tests sanguins s’appliquent lorsqu’elles sont utilisées hors AMM que lorsqu’elles sont utilisées pour ses indications approuvées.

Avant de prendre

Vous ne devez pas prendre d’azathioprine si vous avez déjà eu une réaction indésirable à ce médicament. Il est déconseillé pendant la grossesse ou pour les femmes qui allaitent.

L’azathioprine comporte une mise en garde « boîte noire » – la mise en garde la plus forte sur l’étiquette d’un médicament – ​​indiquant que le médicament peut augmenter le risque de certains types de cancer, notamment le cancer de la peau et le lymphome à cellules T chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse.

Pour le cancer de la peau, votre professionnel de la santé peut vous recommander d’éviter l’exposition aux rayons ultraviolets et d’utiliser une protection solaire (comme couvrir votre peau avec des vêtements et appliquer un écran solaire) pour éviter une exposition excessive. Votre praticien peut également suggérer des contrôles cutanés annuels avec votre dermatologue.

De plus, si vous avez déjà pris des agents alkylants, y compris du cyclophosphamide, du chlorambucil ou du melphalan pour le traitement de votre PR, le fabricant met en garde contre un risque accru de cancer avec l’utilisation d’azathioprine.

Précautions et contre-indications

Vous aurez besoin de tests sanguins pour surveiller les effets indésirables avant de commencer l’azathioprine et pendant l’utilisation.

Ceux-ci inclus:

  • Le test de la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) est suggéré avant de commencer le médicament. Une déficience de cette enzyme altérerait le métabolisme de l’azathioprine et augmenterait le risque de toxicité.
  • Un test de grossesse peut être effectué avant de commencer le traitement.
  • Le dépistage des hépatites B et C est souvent effectué avant de commencer le traitement.
  • Un test de dépistage de la tuberculose avec un test cutané PPD peut être nécessaire avant de commencer.

  • Une formule sanguine complète (FSC) et des tests de la fonction hépatique (LFT) sont surveillés une fois par semaine ou toutes les deux semaines pendant les premiers mois de traitement, puis tous les mois ou selon les recommandations de votre professionnel de la santé.

Autres immunosuppresseurs

Certains immunosuppresseurs, notamment le méthotrexate, la cyclosporine et la mercaptopurine, sont utilisés pour des indications et des utilisations hors AMM similaires à celles de l’azathioprine. Ces médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et exacerber le potentiel d’effets indésirables.

Dosage

Imuran est disponible en comprimés sécables de 50 milligrammes (mg). Le fabricant fournit des directives générales pour la dose d’azathioprine. Votre dose peut varier en fonction de l’évaluation de vos besoins par votre professionnel de la santé, et vous aurez besoin d’une surveillance étroite pendant que vous prenez ce médicament.

  • Transplantation rénale : la dose initiale est généralement de 3 à 5 mg/kilogramme (kg) de poids corporel par jour le jour de votre procédure de transplantation ou jusqu’à trois jours avant la chirurgie. Une dose d’entretien peut être réduite à 1 à 3 mg/kg par jour. Ce médicament peut devoir être arrêté, même au risque de rejet d’organe, si une toxicité est détectée par des tests sanguins.

  • PR : La dose recommandée est de 1,0 mg/kg par jour, qui peut être prise en une seule fois ou divisée en deux prises par jour. La dose peut être augmentée selon les instructions de votre professionnel de la santé jusqu’à 2,5 mg/kg par jour. Si vous n’avez pas eu d’amélioration après 12 semaines, ce médicament est considéré comme inefficace pour traiter votre PR.

Recommandations posologiques

Vous pouvez continuer à prendre de l’azathioprine à long terme si elle est efficace. Selon le fabricant, vous devez prendre la dose efficace la plus faible pour réduire le risque d’effets indésirables et de toxicité.

Pour usage intraveineux (IV, dans une veine), ce médicament est administré en cinq minutes, à une concentration maximale de 5 mg/millilitre (ml).??

Modifications

Pour les personnes atteintes d’une maladie rénale, il peut être nécessaire de réduire la dose pour éviter la toxicité.

Comment prendre et conserver

L’azathioprine doit être prise après les repas pour prévenir les symptômes gastro-intestinaux. Si vous oubliez votre dose, vous devez la prendre dès que vous le pouvez. Cependant, ne prenez pas de doses supplémentaires s’il est presque temps pour votre prochaine dose.

Imuran doit être conservé à une température de 68 à 77 degrés Fahrenheit (20 à 25 degrés Celsius) et conservé au sec et à l’abri du soleil.

Effets secondaires

Vous pourriez ne pas avoir d’effets indésirables en prenant de l’azathioprine, mais cela peut provoquer plusieurs effets secondaires. Bon nombre des effets secondaires courants ne sont pas dangereux et peuvent parfois causer divers degrés d’inconfort.

Ce médicament peut également provoquer des effets secondaires graves qui peuvent avoir un impact sérieux sur votre santé et peuvent même mettre votre vie en danger. Les effets secondaires graves peuvent ne pas provoquer de symptômes visibles au départ et peuvent être détectés par des tests de surveillance, tels qu’une numération formule sanguine (FSC).

Commun

Les effets secondaires courants de l’azathioprine peuvent être tolérables pour vous, ou ils peuvent causer un inconfort important. Assurez-vous d’informer votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire que vous ressentez. Ces symptômes pourraient être le résultat de la prise d’azathioprine ou ils pourraient être causés par autre chose.

Les effets secondaires courants comprennent :

  • La nausée
  • Fièvre
  • Fatigue
  • Douleurs musculaires
  • Éruption
  • La diarrhée

Vos symptômes pourraient disparaître avec le temps. Et votre professionnel de la santé pourrait envisager de réduire votre dose d’azathioprine à un niveau thérapeutique sans provoquer d’effets secondaires.

Effets secondaires potentiels d’Imuran (Azathioprine)

Sévère

Les effets secondaires graves peuvent entraîner des problèmes de santé à long terme et peuvent nécessiter l’arrêt de votre médicament.

Les effets secondaires graves comprennent :

  • Dommages au foie
  • Infections
  • Pancréatite
  • Anémie (faible fonction des globules rouges)
  • Anémie macrocytaire (globules rouges agrandis)
  • Leucopénie (faible nombre de globules blancs)

  • Le virus JC, qui peut provoquer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une maladie cérébrale grave

Vous pouvez arrêter brusquement de prendre ce médicament, car il n’y a pas d’effets de sevrage dangereux. Cependant, vous pourriez ressentir des effets secondaires retardés même après avoir cessé de le prendre.

Avertissements et interactions

L’azathioprine peut interagir avec plusieurs autres médicaments, entraînant des effets indésirables.

Les interactions médicamenteuses comprennent :

  • Allopurinol
  • Cyclophosphamide
  • Dérivés d’aminosalicylates (sulfasalazine, mésalazine ou olsalazine) : doivent être utilisés avec prudence
  • Coumadin (warfarine) : peut avoir une action réduite lorsqu’il est pris avec l’azathioprine

  • Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine : peuvent provoquer une anémie et une leucopénie lorsqu’ils sont utilisés avec l’azathioprine

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