Ce que les gènes peuvent nous dire sur les maladies cardiaques

Il y a un énorme intérêt à apprendre ce que nos gènes peuvent nous dire sur nous-mêmes. N’aimeriez-vous pas savoir si vous avez un gène irrégulier («variant de gène») qui provoque un taux de cholestérol élevé ou facilite la formation de caillots sanguins avant qu’il ne puisse être détecté avec un test sanguin standard ? Ne serait-il pas utile de savoir si vous êtes à risque de subir une future crise cardiaque à un jeune âge, afin de pouvoir commencer un traitement pour la prévenir ?

La promesse du séquençage génomique et la façon dont il pourrait être utilisé pour créer des traitements plus efficaces pour un individu suscitent beaucoup d’enthousiasme, essentiellement pour personnaliser les soins. Déjà, les cancérologues commencent à utiliser les informations génétiques des tumeurs d’une personne pour choisir ce qu’ils pensent être les médicaments les plus efficaces. Mais la médecine personnalisée en est encore à ses balbutiements et n’est pas encore largement utilisée en cardiologie. Pourquoi? Parce que plus nous apprenons, plus nous nous posons de questions.

Apprendre ce que les gènes ont à dire

Notre ADN est incroyablement complexe. Chacun de nous possède trois millions de paires de bases de gènes. Pour savoir quelles paires de gènes sont anormales, nous avons d’abord dû apprendre à quoi ressemblent les gènes normaux. Heureusement, des généticiens dévoués ont pu cartographier l’ADN à l’aide d’ordinateurs puissants. Des machines sophistiquées peuvent lire ces codes complexes très rapidement, et le processus qui a duré 13 ans peut désormais être effectué en un jour ou deux.

Ensuite, ces scientifiques ont commencé à rechercher des gènes irréguliers qui sont apparus chez les personnes atteintes de certaines maladies, afin de pouvoir établir un lien entre la mutation et la maladie. C’est comme trouver des fautes de frappe dans les pages d’un livre : tout le monde a plusieurs fautes de frappe dans son ADN.

Mais nous avons appris que la connexion n’est pas toujours simple. Par exemple, nous avons trouvé plusieurs variantes génétiques qui conduisent à une cardiomyopathie hypertrophique, une maladie qui provoque l’épaississement, l’agrandissement et la défaillance du muscle cardiaque. Nous savons depuis longtemps que toutes les personnes porteuses de cette variante génétique ne développent pas la maladie. Cela s’applique également à d’autres variantes de gènes.

De plus, des scientifiques ont récemment découvert qu’une variante génétique de la cardiomyopathie hypertrophique pouvait affecter certaines races, mais pas d’autres. Par exemple, les personnes de race blanche qui ont une variante génétique peuvent développer une maladie, tandis que les Noirs qui ont la même variante génétique ne le peuvent pas. Nous ne savons pas exactement pourquoi. Ainsi, la présence d’une variante génétique chez certaines personnes peut avoir une implication différente chez d’autres, ce qui signifie que d’autres facteurs peuvent être en jeu.

De plus, il existe de nombreuses maladies qui semblent avoir une cause génétique, car elles sont familiales, mais nous n’avons pas été en mesure d’identifier les variantes génétiques qui les causent. Il est probable que plusieurs variantes génétiques soient impliquées.

Faire des progrès

Du point de vue du cœur, nous avons le plus appris des mutations rares. Ces découvertes ont permis de mieux comprendre comment la nature peut corriger ces problèmes. Il y a beaucoup d’espoir que nous puissions utiliser cette connaissance pour développer de nouveaux médicaments pour traiter ces maladies.

Par exemple, une variante génétique a été identifiée il y a une décennie comme étant associée à l’incapacité du foie à éliminer le cholestérol de la circulation sanguine. Les personnes atteintes de cette mutation ont un taux de cholestérol sanguin très élevé. Cette découverte a été utilisée pour créer une nouvelle classe de médicaments contre le cholestérol, appelés inhibiteurs de PCSK9, qui aident les patients porteurs de la mutation à métaboliser le cholestérol.

Le médicament empêche une protéine appelée PCSK9 d’interférer avec le mécanisme normal de clairance du cholestérol dans le foie. Il a fallu moins d’une décennie entre la découverte de la voie PCSK9 et la production d’un médicament pouvant être utilisé chez les patients. Cela n’aurait pas été possible sans la connaissance du code génétique.

Les études génétiques nous rapprochent également de la découverte d’un traitement pour la cardiomyopathie hypertrophique. Un traitement innovant utilisant de petites molécules pour cibler l’emplacement de la variante du gène a été développé. Lorsque les chats sujets à cette maladie reçoivent cet agent, le risque qu’ils développent une hypertrophie cardiaque diminue.

La prochaine étape consiste à tester la formule sur des humains à risque de contracter la maladie. Si le traitement est efficace, ce sera une percée dans la prévention de la cardiomyopathie hypertrophique. Aucun traitement n’est actuellement disponible pour ceux qui ont une probabilité plus élevée de développer cette maladie parce qu’ils sont porteurs de la variante du gène. Des développements comme ceux-ci sont très excitants car ils changent notre approche des soins aux patients de réactive à proactive.

Ce que nous ne savons pas

Alors que nous nous rapprochons de la compréhension de la relation entre les mutations génétiques et les maladies, un troisième facteur vient compliquer les choses : comment nos gènes interagissent avec l’environnement et notre vie quotidienne. La collecte de ces connaissances nécessitera une approche systématique des études cliniques et de nombreuses décennies pour parvenir à des réponses.

À terme, cependant, nous espérons qu’ils nous aideront à comprendre certaines questions fondamentales, telles que pourquoi certaines personnes qui fument, respirent de l’air pollué ou ont une mauvaise alimentation développent une maladie cardiaque alors que d’autres ne le font pas. La bonne nouvelle est que des études récentes suggèrent également que des habitudes saines, comme l’exercice régulier et une alimentation saine, peuvent surmonter les risques de développer des maladies cardiovasculaires « héréditaires » par des variantes génétiques.

Remplir les blancs

Il manque de nombreuses pièces au puzzle de l’ADN. Heureusement, plusieurs efforts considérables sont en cours pour collecter et analyser les données génomiques. Le but ultime est de donner aux médecins les connaissances dont ils ont besoin pour traiter les patients qui présentent une certaine maladie.

L’un de ces efforts s’appelle Precision Medicine Initiative, ou « Nous tous ». Il s’agit d’un projet unique visant à identifier les différences individuelles dans les gènes, l’environnement et le mode de vie. Le projet recrutera un million de participants ou plus à l’échelle nationale qui accepteront de partager des échantillons biologiques, des données génétiques et des informations sur l’alimentation et le mode de vie avec les chercheurs via leurs dossiers médicaux électroniques. Il est à espérer que les informations recueillies grâce à ce programme se traduiront par des traitements plus précis pour de nombreuses maladies.

Tests moins chers

Le coût du séquençage de l’ADN est passé de milliers de dollars à des centaines de dollars et continue de baisser. Comme les prix plus bas rendent les tests ADN accessibles à la personne moyenne, nous verrons probablement plus de marketing direct aux consommateurs qui permettra aux familles d’identifier certains risques de maladies génétiques, de la même manière que vous pouvez déjà utiliser les tests ADN pour découvrir votre ascendance. Nous apprenons encore les implications de la manière dont l’obtention d’informations sur le risque de maladie peut avoir un impact sur la santé et le bien-être des personnes.

Dans le monde médical, nous essayons de comprendre comment utiliser les tests ADN pour obtenir des informations que nous ne pouvons pas obtenir par d’autres types de tests. Une fois que nous avons obtenu l’information, nous devons savoir quoi en faire. Un bon exemple est l’hypercholestérolémie familiale. Les tests ADN ont révélé que trois pour cent des personnes courent un risque accru de contracter cette maladie qui provoque des taux de cholestérol sanguin dangereusement élevés. Donc:

• Tout le monde devrait-il être testé pour trouver ces trois pour cent ?
• Est-ce mieux que d’utiliser un test de cholestérol sanguin standard et de prendre soigneusement les antécédents familiaux?
• Que se passe-t-il si un test ADN révèle que vous avez un risque de cinq pour cent plus élevé de contracter une autre forme de maladie cardiaque ?
• Ce risque accru est-il suffisamment élevé pour que vous deviez être traité ?

Des questions comme celles-ci doivent être répondues avant que nous puissions utiliser des tests ADN pour justifier notre approche de traitement.

Avancer

Nous venons juste de commencer à gratter la surface, mais nous prévoyons que la génétique finira par changer la façon dont les cardiologues évaluent les patients et leurs familles atteints de certaines formes de maladie cardiaque, comme l’insuffisance cardiaque. Un adulte sur cinq développe une insuffisance cardiaque. Et la maladie touche les enfants d’un patient atteint d’insuffisance cardiaque sur quatre. Nous aimerions identifier ces personnes avant qu’elles ne développent une insuffisance cardiaque.

Heureusement, de nombreux nouveaux développements passionnants dans les connaissances et la technologie nous permettent de résoudre ce casse-tête extrêmement compliqué. Identifier le potentiel des tests génétiques est une tâche ardue, mais passionnante. Tout le monde a hâte de voir des progrès.

Le Dr Tang est cardiologue à l’Institut cardiaque et vasculaire de la Cleveland Clinic, le programme de cardiologie et de chirurgie cardiaque n ° 1 du pays selon le US News & World Report. Il est également directeur du Centre de génomique clinique.