Ce que cela signifie d’avoir une prédisposition génétique au cancer

Une prédisposition génétique ou une susceptibilité génétique au cancer signifie qu’une personne a un risque accru de développer la maladie en raison de sa constitution génétique. Avoir une prédisposition génétique à un cancer particulier ou à un cancer en général ne signifie pas que vous contracterez la maladie. Il existe également différents degrés de risque, certaines personnes présentant un risque très élevé de développer un cancer et d’autres un risque légèrement accru de contracter la maladie. Dans l’ensemble, environ 10 % des cancers sont considérés comme génétiques, bien que le degré auquel l’hérédité joue un rôle varie selon les types.

Nous examinerons la signification d’une prédisposition génétique au cancer, qui peut en avoir une, des exemples, et le rôle du conseil et des tests génétiques.

Définition et signification

Une prédisposition génétique est un risque héréditaire de développer une maladie ou une affection. Avec le cancer, une personne peut être plus susceptible que la moyenne de développer un ou plusieurs types de cancer, et si un cancer survient, il peut se développer à un âge plus jeune que la moyenne des personnes sans prédisposition génétique. Il y a plusieurs concepts qu’il est important de comprendre lorsqu’on parle d’un risque génétique de cancer.

Une prédisposition génétique ne signifie pas que vous aurez un cancer

Si vous avez une prédisposition génétique au cancer, cela ne signifie pas que vous développerez la maladie. De même, si vous n’avez pas de prédisposition génétique, vous pouvez toujours être à risque.

La plupart des cancers ont des causes multifactorielles

Une prédisposition génétique ne cause pas le cancer

Avoir une prédisposition génétique au cancer ne signifie pas que vous contracterez cette maladie – en d’autres termes, elle ne cause pas directement le cancer – bien que votre risque soit plus élevé. Dans de nombreux cas, une prédisposition génétique est due à des mutations dans des gènes appelés gènes suppresseurs de tumeurs.

Les gènes suppresseurs de tumeurs codent pour les protéines qui réparent l’ADN endommagé. Lorsque l’ADN d’une cellule est endommagé (en raison de substances cancérigènes résultant de processus métaboliques normaux dans le corps ou d’expositions environnementales), le corps répare généralement les dommages ou élimine la cellule anormale. Une accumulation de mutations dans une cellule qui ne sont pas réparées (et si la cellule est autorisée à vivre) peut ainsi conduire à une cellule cancéreuse.

La plupart des cancers ont des causes multifactorielles

La plupart des cancers ne sont pas le résultat d’une seule mutation (ou d’une autre altération génomique), mais plutôt d’une moyenne de six. Ces mutations peuvent survenir au fil du temps et en raison d’expositions différentes. On pense que la plupart des cancers sont multifactoriels, ce qui signifie qu’une combinaison de facteurs (génétiques, environnementaux, liés au mode de vie, médicaux, etc.) augmente ou diminue le risque.

Le degré de risque peut varier considérablement

Une prédisposition génétique peut être modérée ou élevée et cela varie considérablement. Par exemple, une mutation génétique peut conférer un risque à vie de cancer de 70 %, tandis qu’une autre peut n’augmenter le risque que légèrement par rapport à la moyenne. Ce concept de « pénétrance » est très important à comprendre si vous avez appris que vous avez une prédisposition génétique.

Les antécédents familiaux ne sont pas toujours utiles

Les gens peuvent avoir une prédisposition génétique au cancer même s’ils n’ont pas d’antécédents familiaux de la maladie. Par exemple, une femme peut développer un cancer de l’ovaire héréditaire même si elle n’a jamais eu de parente atteinte de la maladie.

De même, les tests génétiques ne sont pas toujours utiles. Une personne peut avoir des résultats négatifs aux tests, mais avoir toujours une prédisposition génétique au cancer en raison de ses antécédents familiaux.

Même lorsqu’une personne a des antécédents familiaux de cancer, cela ne signifie pas nécessairement qu’elle a une prédisposition génétique à la maladie. Les cancers familiaux peuvent être liés à des expositions courantes (comme le tabagisme ou le radon) ou à des habitudes de vie plutôt qu’à la génétique.

Avoir une prédisposition génétique au cancer n’est pas toujours mauvais

Certaines personnes ont en fait soutenu qu’avoir une prédisposition génétique connue au cancer peut parfois être utile. Par exemple, sur les quelque 10 % de personnes qui ont une prédisposition génétique au cancer du sein, le dépistage ainsi que des options préventives sont disponibles. En revanche, les 90 % de personnes qui développent la maladie et qui n’ont pas de prédisposition génétique peuvent être moins susceptibles de subir un dépistage (ou le bon type de dépistage tel que l’IRM), peuvent ignorer les premiers symptômes ou peuvent être moins susceptibles de traiter d’autres facteurs qui peuvent augmenter leur risque.

Qui a une prédisposition génétique ?

Dans certains cas, déterminer si une personne peut avoir une prédisposition génétique au cancer est relativement simple, alors que d’autres fois, c’est plus difficile.

Une histoire familiale de cancer

Des antécédents familiaux de cancer ne signifient pas à eux seuls qu’une personne a une prédisposition génétique. Après tout, on s’attend à ce qu’un homme sur deux et une femme sur trois développent un cancer au cours de leur vie. Mais certains modèles sont plus préoccupants.

• Trois parents ou plus atteints du même type de cancer
• Associations de certains cancers. Par exemple, avoir un membre de la famille atteint d’un cancer du sein et un autre du même côté atteint d’un cancer du pancréas peut suggérer une mutation du gène BRCA2 encore plus que si deux ou trois membres de la famille avaient un cancer du sein.
• Un membre de la famille qui a développé un cancer à un jeune âge.

Plus un membre de la famille est proche (comme un parent au premier degré), plus vous êtes à risque. Les parents au premier degré comprennent les parents, les frères et sœurs et les enfants. Les parents au deuxième degré comprennent les grands-parents, les tantes, les oncles, les nièces, les neveux et les demi-frères et sœurs. Les parents au troisième degré comprennent les cousins ​​germains, les arrière-grands-parents et les arrière-petits-enfants.

En parlant d’histoire familiale, il est important de différencier les mutations héréditaires ou autres anomalies et les mutations acquises. Des tests génétiques sont maintenant effectués avec plusieurs types de cancer pour déterminer si les thérapies ciblées peuvent être efficaces. Les mutations telles que les mutations EGFR dans le cancer du poumon ou les mutations BRAF dans le mélanome sont presque toujours des mutations acquises, ou des mutations qui se développent dans le processus d’une cellule devenant une cellule cancéreuse. Ces mutations se produisent uniquement dans les cellules cancéreuses et ne peuvent pas être transmises aux enfants.

Cancer à un jeune âge

Développer un cancer à un jeune âge (ou au moins plus jeune que l’âge moyen au moment du diagnostic) augmente le risque d’avoir une prédisposition génétique. Par exemple, le cancer du sein chez les jeunes femmes (moins de 30 à 40 ans) est plus susceptible d’être lié à une prédisposition génétique.

Le cancer n’est pas typique pour ce sexe

Le cancer du sein chez l’homme est beaucoup plus susceptible d’être lié à une prédisposition génétique que le cancer du sein chez la femme.

Enfants atteints de cancer

Les enfants qui développent un cancer peuvent avoir une prédisposition génétique, mais ils n’ont pas toujours d’antécédents familiaux de cancer. Une étude de 2015 sur plus de 1 000 enfants atteints de cancer a révélé que 8,3 % avaient des mutations génétiques prédisposantes. Parmi les enfants porteurs de mutations génétiques, cependant, seulement 40 % avaient des antécédents familiaux de cancer.

Cancers rares

Les personnes qui développent des cancers rares tels que le rétinoblastome ou certaines tumeurs endocrines sont plus susceptibles d’avoir une prédisposition génétique.

Tumeurs primaires multiples

Une étude de 2018 a examiné l’incidence des anomalies (altérations des gènes de prédisposition au cancer) chez les personnes qui avaient développé plus d’un cancer primitif (deux cancers ou plus non liés). Chez les personnes qui avaient reçu un diagnostic de deux cancers primitifs avant l’âge de 60 ans ou de trois tumeurs primitives avant l’âge de 70 ans, des gènes de prédisposition au cancer ont été identifiés chez un tiers. Il est à noter que cela a été fait avec un séquençage complet du génome entier, et on pense qu’au moins la moitié de ces anomalies n’auraient pas été détectées avec le séquençage ciblé conventionnel.

Causes

Une prédisposition génétique fait référence à une variation génétique qui augmente la probabilité de maladie. Ceux-ci sont transmis des parents aux enfants, mais tous les enfants ne recevront pas nécessairement les types de gènes qui prédisposent à la maladie.

De nombreuses personnes connaissent les mutations d’un seul gène (comme celles du gène BRCA), mais une combinaison de changements sur plusieurs gènes peut également conférer une prédisposition génétique. Les études d’association à l’échelle du génome qui sont actuellement en cours recherchent des changements uniques dans l’ADN (polymorphismes d’un seul gène) qui sont relativement courants dans la population. Dans le cas de maladies telles que le cancer, il se peut que ce soit une combinaison de variations dans plusieurs gènes qui confère un risque, plutôt que des mutations d’un seul gène. La science est jeune avec le cancer, mais elle fait la lumière sur de nombreuses conditions. Par exemple, on pensait autrefois que la dégénérescence maculaire liée à l’âge était principalement environnementale, mais des études d’association à l’échelle des gènes ont montré que les variations de trois gènes peuvent représenter jusqu’à 75 % des cas.

Nous apprenons maintenant que les polymorphismes qui influencent la fonction des miARN peuvent aider à prédire le risque de cancers féminins.

Exemples de gènes spécifiques et de syndromes cancéreux héréditaires

Voici quelques exemples de mutations génétiques qui prédisposent au cancer et aux syndromes cancéreux héréditaires :

• Mutations BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein et de l’ovaire (ainsi que d’autres)
• Mutations non BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein
• Mutations non BRCA qui augmentent le risque de cancer de l’ovaire
• RB1 : Environ 40 % des enfants qui développent un rétinoblastome ont un gène RB1 anormal
• Polypose adénomateuse familiale (PAF)

• Syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose)

• syndrome de Li-Fraumeni

En plus de ceux-ci et de plusieurs autres, il est probable que d’autres gènes de prédisposition génétique seront découverts à l’avenir.

Test génétique

Des tests génétiques sont maintenant disponibles pour plusieurs cancers, notamment :

• Cancer du sein
• Cancer des ovaires
• Cancer du colon
• Cancer de la thyroïde
• Cancer de la prostate
• Cancer du pancréas
• Mélanome
• Sarcome
• Cancer du rein
• Cancer de l’estomac

Mise en garde concernant les tests génétiques à domicile

Une forte mise en garde est de mise pour les personnes qui envisagent des tests génétiques à domicile pour le cancer. Si ces tests sont positifs, vous pouvez avoir une prédisposition, mais un test à domicile négatif pourrait être très trompeur. Par exemple, le test 23andme ne détecte que trois des plus d’un millier de mutations BRCA.

Importance du conseil génétique

Le conseil génétique est important pour les personnes qui peuvent avoir une prédisposition génétique au cancer pour plusieurs raisons. L’un est de comprendre avec précision les limites des tests et d’être préparé

Une raison très importante pour poursuivre le conseil génétique est que les tests génétiques dont nous disposons actuellement sont incomplets. Vous pouvez subir des tests génétiques négatifs, mais être toujours à risque de cancer héréditaire. Un bon conseiller en génétique peut être en mesure de déterminer si vous êtes à risque en examinant de près vos antécédents familiaux.

La doublure argentée d’avoir une prédisposition génétique

Avoir une prédisposition génétique à une maladie comme le cancer peut être effrayant, mais il peut être utile de penser à cela d’une autre manière si vous êtes anxieux. Si vous avez une probabilité accrue de développer une maladie, vous pouvez être en alerte pour les symptômes, et votre professionnel de la santé peut vous examiner plus attentivement qu’une personne sans cette prédisposition. Cela pourrait signifier que si vous développez la maladie, elle peut être détectée plus tôt que si vous ne surveilliez pas la maladie ; et en ce sens, vous pouvez en fait avoir plus de chances de survivre à une maladie que si vous n’étiez pas à l’affût.

Un exemple de ceci pourrait être une personne ayant une prédisposition génétique au cancer du sein. Sur la base d’un risque accru possible, vous pourriez être plus susceptible de faire des examens des seins, de consulter votre fournisseur de soins de santé plus fréquemment, peut-être de commencer à passer des mammographies plus tôt ou même des IRM mammaires annuelles. Si vous avez développé un cancer du sein, il peut être détecté à un stade plus précoce (et avec plus de survie) que ce ne le serait chez une personne qui n’est pas alertée de cette possibilité. Ceux qui courent un risque très élevé peuvent envisager le tamoxifène préventif ou une mastectomie préventive.