Effets secondaires du lévétiracétam et des autres médicaments

Le lévétiracétam est un médicament antiépileptique que les médecins prescrivent pour traiter plusieurs types d’épilepsie. Ce médicament réduit la fréquence des crises en stabilisant l’activité électrique du cerveau. Les médecins prescrivent couramment le lévétiracétam pour :

• les crises focales (également appelées crises partielles)
• les crises myocloniques
• les crises tonico-cloniques généralisées.

Les médecins choisissent souvent le lévétiracétam car ce médicament est très efficace pour contrôler les crises et présente moins d’interactions médicamenteuses que les anciens médicaments antiépileptiques.

Des études cliniques montrent que le lévétiracétam peut réduire la fréquence des crises de plus de 50 % chez environ 42 % des personnes atteintes d’épilepsie lorsque les médecins ajoutent ce médicament au traitement existant. Certaines personnes parviennent à un contrôle total des crises.

Le lévétiracétam est également commercialisé sous les noms de Keppra, Keppra XR (formule à libération prolongée), Desitrend ou Spritam (comprimé à dissolution rapide).

Les médecins prescrivent ce médicament aux adultes et aux enfants. Ils ont également recours au lévétiracétam par voie intraveineuse en milieu hospitalier pour contrôler les crises lorsque la prise par voie orale n’est pas possible.

Mécanisme d’action du lévétiracétam

Le lévétiracétam agit selon un mécanisme différent de celui de nombreux médicaments antiépileptiques plus anciens.

La cible principale de ce médicament est une protéine appelée protéine 2A des vésicules synaptiques, présente dans le cerveau. Cette protéine joue un rôle important dans la libération des neurotransmetteurs au niveau des synapses nerveuses.

Le lévétiracétam produit plusieurs effets neurologiques :

1. Liaison à la protéine 2A des vésicules synaptiques

Le lévétiracétam se lie fortement à la protéine 2A des vésicules synaptiques dans les neurones présynaptiques. Cette liaison régule la libération des neurotransmetteurs qui transportent les signaux électriques entre les cellules cérébrales.

Cet effet régulateur empêche la transmission excessive de signaux excitateurs pouvant déclencher des crises épileptiques.

2. Réduction de l’activité électrique neuronale anormale

Les crises surviennent lorsque des groupes de neurones émettent des signaux électriques de manière rapide et synchrone. Le lévétiracétam stabilise les schémas d’activité électrique neuronale et réduit la propagation de l’activité électrique anormale dans le cerveau.

3. Modulation de la signalisation calcique

Le lévétiracétam inhibe partiellement les canaux calciques dans les neurones. Cette inhibition réduit l’entrée de calcium dans les cellules nerveuses et diminue la libération de neurotransmetteurs lors d’une activité neuronale excessive.

4. Réduction de la neurotransmission excitatrice

Les effets combinés de ces mécanismes réduisent la signalisation excessive du glutamate, qui est l’un des principaux facteurs déclencheurs de l’activité épileptique.

Ces mécanismes rendent le lévétiracétam efficace pour plusieurs types de crises tout en entraînant moins d’interactions avec d’autres médicaments.

Effets secondaires du lévétiracétam

Le lévétiracétam peut provoquer plusieurs effets secondaires. La plupart des effets secondaires affectent le système nerveux ou l’humeur.

Les effets secondaires courants du lévétiracétam sont les suivants :

• Somnolence
• Fatigue
• Vertiges
• Maux de tête
• Irritabilité
• Changements d’humeur
• Anxiété
• Dépression
• Agressivité ou agitation
• Difficultés de concentration
• Perte d’appétit
• Nausées ou vomissements
• Problèmes de coordination
• Tremblements musculaires.

Les effets indésirables rares mais graves du lévétiracétam sont les suivants :

• Changements comportementaux graves
• Pensées suicidaires
• Réaction allergique grave
• Réactions cutanées graves
• Troubles sanguins tels qu’une faible numération des globules blancs.

Nous allons maintenant vous présenter les effets secondaires importants et vous donner des conseils pour les éviter ou les réduire.

1. Somnolence et fatigue

Le lévétiracétam réduit l’excitabilité neuronale dans l’ensemble du cerveau. Cette stabilisation neuronale ralentit la transmission des signaux cérébraux. Une activité neuronale réduite peut entraîner une sédation et une baisse de la vigilance.

Les régions du cerveau qui régulent l’éveil comprennent :

• le système réticulaire activateur
• le thalamus
• le cortex cérébral.

Le lévétiracétam réduit la neurotransmission excitatrice dans ces régions. Cet effet peut provoquer de la somnolence et de la fatigue.

Les essais cliniques font état de somnolence chez environ 14 % des personnes prenant du lévétiracétam, et de fatigue chez environ 12 % d’entre elles.

Ces symptômes surviennent le plus souvent au cours des 2 à 3 premières semaines ou après une augmentation de la dose.

Vous pouvez réduire la somnolence en :

• prenant le médicament le soir si la somnolence survient pendant la journée
• augmentant progressivement la dose sous surveillance médicale
• évitant l’alcool et les médicaments sédatifs
• laissant à l’organisme deux à quatre semaines pour s’adapter.

Les médecins réduisent parfois la dose si une fatigue intense persiste.

2. Vertiges et troubles de la coordination

Le lévétiracétam modifie l’activité neuronale dans les zones du cerveau qui contrôlent l’équilibre et la coordination. Ces zones comprennent :

• Le cervelet
• Le système vestibulaire
• Les centres de contrôle moteur du tronc cérébral.

Une diminution de la signalisation excitatrice dans ces régions peut altérer la coordination et l’équilibre.

Des vertiges surviennent chez environ 9 % des personnes prenant du lévétiracétam ; des troubles de la coordination surviennent chez environ 4 % des personnes.

Ces symptômes surviennent plus fréquemment au début du traitement ou en cas d’augmentation rapide de la dose.

Vous pouvez réduire les vertiges en :

• Vous levant lentement lorsque vous êtes assis ou allongé
• Évitant de conduire pendant les 2 à 3 premières semaines de traitement
• Augmenter progressivement la dose du médicament
• Boire suffisamment d’eau.

Les médecins peuvent ajuster la posologie si les vertiges persistent.

3. Changements d’humeur et irritabilité

Ce sont des effets secondaires typiques du lévétiracétam.

Le lévétiracétam modifie l’équilibre des neurotransmetteurs dans les régions du cerveau qui régulent l’humeur. Ces régions comprennent :

• Le système limbique
• L’amygdale
• Le cortex préfrontal.

Les modifications de la signalisation du glutamate et de l’acide gamma-aminobutyrique peuvent altérer la régulation émotionnelle.

Certaines personnes s’énervent très facilement, présentent une instabilité émotionnelle ou ont des réactions de colère accrues.

Des symptômes comportementaux apparaissent chez environ 15 % des personnes prenant du lévétiracétam.

Les enfants et les adolescents présentent plus souvent des effets secondaires comportementaux que les adultes.

Vous pouvez réduire les effets secondaires comportementaux en :

• Augmentant la dose progressivement
• Surveillant attentivement les changements d’humeur
• Maintenir de bonnes habitudes de sommeil
• Éviter l’alcool et les stimulants.

Les médecins prescrivent parfois des suppléments de vitamine B6 pour réduire l’irritabilité, bien que les preuves scientifiques restent limitées.

Les médecins peuvent changer de médicament si des symptômes graves liés à l’humeur apparaissent.

4. Dépression et pensées suicidaires

Le lévétiracétam agit sur les neurotransmetteurs qui régulent l’humeur et la stabilité émotionnelle.

Une diminution de la neurotransmission excitatrice dans les circuits limbics du cerveau peut influencer :

• La signalisation de la sérotonine
• La signalisation de la dopamine
• Le traitement des émotions.

Ces changements neurologiques peuvent accroître la susceptibilité à la dépression chez les personnes vulnérables.

La dépression survient chez environ 5 % des personnes prenant du lévétiracétam ; des pensées suicidaires surviennent chez environ 0,5 % des personnes.

Le risque augmente chez les personnes ayant déjà souffert de dépression, souffrant de troubles anxieux ou d’autres maladies psychiatriques.

Pour prévenir cet effet secondaire, vous devez :

• Signaler immédiatement tout changement d’humeur à un médecin
• Maintenir des habitudes régulières de sommeil et d’exercice physique
• Éviter l’alcool et les drogues récréatives
• Demander une aide psychologique si nécessaire.

Les médecins peuvent modifier le traitement si une dépression survient.

5. Symptômes gastro-intestinaux

Le lévétiracétam peut influencer la transmission des neurotransmetteurs dans le système nerveux gastro-intestinal. Le tractus gastro-intestinal contient un vaste réseau de neurones appelé système nerveux entérique.

Une altération de la transmission neuronale dans ce système peut entraîner :

• Des nausées
• Des vomissements
• Une perte d’appétit.

Des symptômes gastro-intestinaux surviennent chez 4 % à 8 % des personnes prenant du lévétiracétam.

Vous pouvez réduire ces symptômes en :

• Prenant le médicament avec de la nourriture
• Répartissant la dose quotidienne en deux doses plus petites
• Buvant suffisamment de liquides.

Les médecins ont rarement besoin d’arrêter le traitement en cas de symptômes gastro-intestinaux légers.

6. Tremblements musculaires

Les tremblements surviennent parce que le lévétiracétam modifie l’activité neuronale dans le cervelet et les circuits de contrôle moteur.

Ces circuits moteurs régulent les mouvements musculaires précis. Une altération de l’équilibre des neurotransmetteurs peut entraîner de petites contractions musculaires rythmiques involontaires.

Des tremblements surviennent chez environ 3 % des personnes prenant du lévétiracétam. Le risque augmente avec des doses plus élevées.

Vous pouvez réduire les tremblements en évitant les excès de caféine, en maintenant un rythme de sommeil régulier et en ajustant la dose du médicament si les tremblements deviennent gênants.

7. Réactions allergiques graves et réactions cutanées

De rares réactions immunitaires peuvent survenir lorsque le système immunitaire reconnaît les métabolites du médicament comme des substances étrangères.

Cette réponse immunitaire peut déclencher :

• Une éruption cutanée
• Des réactions d’hypersensibilité
• Des troubles cutanés graves.

Des réactions allergiques graves surviennent chez moins de 1 % des personnes prenant du lévétiracétam. Les réactions cutanées graves sont extrêmement rares.

Vous devez consulter immédiatement un médecin si des symptômes apparaissent, notamment :

• Éruption cutanée
• Fièvre
• Gonflement du visage
• Difficultés respiratoires.

Vous devez cesser immédiatement de prendre ce médicament en cas de réactions allergiques graves.

Qui ne doit pas prendre le lévétiracétam ? Quels sont les médicaments de substitution ?

Le lévétiracétam peut ne pas convenir aux groupes suivants.

Les personnes souffrant de troubles psychiatriques graves

Le lévétiracétam peut aggraver l’instabilité de l’humeur.

Les médecins peuvent choisir d’autres médicaments pour les personnes souffrant de dépression sévère, de trouble bipolaire ou de troubles comportementaux graves.

Les personnes souffrant d’une insuffisance rénale sévère

Les reins éliminent la majeure partie du lévétiracétam de l’organisme.

Une insuffisance rénale sévère peut entraîner une accumulation du médicament et une toxicité. Les médecins doivent réduire considérablement la dose chez ces personnes.

Personnes présentant une hypersensibilité connue

Les personnes ayant déjà présenté des réactions allergiques au lévétiracétam doivent éviter ce médicament.

Autres médicaments antiépileptiques

Les médecins peuvent choisir d’autres médicaments en fonction du type de crise et de l’état du patient.

1. Lamotrigine

La lamotrigine stabilise les canaux sodiques neuronaux et réduit la libération de glutamate.

Les médecins prescrivent souvent la lamotrigine aux patients souffrant de dépression ou de troubles de l’humeur, car ce médicament entraîne moins d’effets secondaires comportementaux.

2. Acide valproïque

L’acide valproïque augmente la signalisation de l’acide gamma-aminobutyrique et réduit l’excitabilité neuronale.

Les médecins prescrivent l’acide valproïque pour :

• L’épilepsie généralisée
• Plusieurs types de crises.

Cependant, l’acide valproïque peut ne pas convenir aux femmes enceintes en raison des risques pour le fœtus.

3. Carbamazépine

La carbamazépine bloque les canaux sodiques et stabilise les membranes neuronales.

Les médecins prescrivent couramment la carbamazépine pour les crises focales.

Ce médicament peut entraîner davantage d’interactions médicamenteuses que le lévétiracétam.