La warfarine est un anticoagulant oral qui prévient ou traite les caillots sanguins. Les médecins prescrivent la warfarine pour des affections telles que la fibrillation auriculaire afin de prévenir les accidents vasculaires cérébraux, pour le traitement et la prévention de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire, ainsi que pour les personnes portant des valves cardiaques mécaniques.
Le médicament warfarine est également vendu sous des noms commerciaux tels que Marevan, Warfarin Orion, Coumadin ou Jantoven. La warfarine est efficace lorsqu’elle est administrée avec précaution, mais ce médicament nécessite des analyses sanguines régulières et une attention particulière en raison de ses effets secondaires importants et de ses interactions médicamenteuses.
Mécanisme d’action du médicament warfarine
La warfarine appartient à la classe des médicaments antagonistes de la vitamine K. La warfarine bloque l’enzyme vitamine K époxyde réductase, nécessaire à la régénération de la vitamine K active. Sans vitamine K active, le foie produit moins de facteurs de coagulation II, VII, IX et X et de protéines régulatrices C et S. La réduction des niveaux de ces protéines ralentit la formation de caillots sanguins et augmente le temps nécessaire à la coagulation du sang. Les cliniciens surveillent l’effet de la warfarine à l’aide du test du rapport international normalisé et ajustent la dose afin de maintenir cette mesure dans la fourchette thérapeutique adaptée à votre état.
Effets secondaires du médicament warfarine
Les effets secondaires de la warfarine sont les suivants :
- Saignements (mineurs et majeurs) — le risque principal et le plus fréquent
- Hémorragie intracrânienne (saignement dans le cerveau)
- Saignements gastro-intestinaux
- Ecchymoses excessives, saignements de nez et présence de sang dans les urines ou les selles
- Nécrose cutanée (rare mais grave)
- Syndrome des orteils violets (rare)
- Malformations congénitales et saignements fœtaux lorsque le médicament est utilisé pendant la grossesse
- Perte de cheveux et éruption cutanée
- Effets possibles à long terme sur les os (risque accru de fracture en cas d’utilisation prolongée).
Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous indiquer comment les éviter ou les réduire.
1. Saignements
La warfarine réduit la quantité de facteurs de coagulation actifs dépendants de la vitamine K. Avec moins de facteurs de coagulation, votre sang ne formera pas aussi facilement des caillots stables, de sorte que de petites coupures ou des blessures internes peuvent continuer à saigner. Si le résultat du test de coagulation sanguine (rapport international normalisé) est supérieur à la fourchette cible, votre risque de saignement augmente.
De grandes études contemporaines font état de taux de saignements majeurs chez les personnes prenant des médicaments anticoagulants oraux de 20 à 30 cas pour 1 000 personnes par an, soit environ 2 à 3 % par an. Le taux exact dépend de votre âge, d’autres maladies et du résultat du test de coagulation sanguine. Vous courez le plus grand risque pendant les premières semaines suivant le début du traitement et chaque fois que le résultat du test de coagulation sanguine s’écarte de la fourchette thérapeutique.
Pour réduire le risque de saignement, prenez le médicament exactement comme prescrit et effectuez régulièrement des analyses de sang pour surveiller la coagulation de votre sang. Consommez régulièrement des aliments riches en vitamine K (tels que les légumes verts à feuilles) plutôt que de modifier brusquement votre alimentation. Évitez également les médicaments, les compléments alimentaires ou l’alcool qui augmentent le risque de saignement, sauf si votre médecin vous y autorise. De nombreux antibiotiques, antifongiques, antidépresseurs et produits à base de plantes modifient l’effet de la warfarine. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et l’aspirine augmentent le risque de saignement.
Consultez immédiatement en cas d’hémorragie importante : en cas d’hémorragie grave, les médecins peuvent vous administrer de la vitamine K et des médicaments anticoagulants spéciaux pour aider votre sang à coaguler plus rapidement et inverser rapidement les effets de la warfarine.
2. Hémorragie intracrânienne (saignement dans le cerveau)
Le mécanisme à l’origine des saignements généraux peut également provoquer une hémorragie intracrânienne : une lésion d’un petit vaisseau sanguin peut entraîner une accumulation de sang à l’intérieur du crâne. Les hémorragies intracrâniennes comportent un risque élevé de décès et d’invalidité.
Il s’agit d’un effet secondaire rare mais grave.
Pour réduire ce risque, vous devez également contrôler votre tension artérielle, car une hypertension artérielle non contrôlée augmente le risque d’hémorragie cérébrale.
Si vous présentez un risque très élevé d’hémorragie, discutez avec votre médecin des autres médicaments disponibles. Pour de nombreuses personnes, les nouveaux anticoagulants oraux réduisent le risque d’hémorragie intracrânienne par rapport à la warfarine.
3. Hémorragie gastro-intestinale et autres hémorragies internes
La warfarine ne provoque pas d’ulcères en soi, mais elle rend les saignements provenant d’une lésion existante (par exemple, un ulcère gastroduodénal, une inflammation intestinale ou une maladie diverticulaire) plus susceptibles de se produire et plus difficiles à arrêter.
Comment réduire ce risque :
- Traitez et examinez les symptômes gastriques ou intestinaux : si vous présentez des symptômes d’ulcère gastroduodénal, informez-en votre médecin, car le traitement de l’ulcère réduit le risque de saignement.
- Évitez les anti-inflammatoires non stéroïdiens, sauf sur recommandation et sous surveillance médicale.
- Si vous avez besoin d’anticoagulants (par exemple, de l’aspirine après la pose d’un stent), coordonnez un suivi étroit avec votre cardiologue ou votre hématologue.
4. Nécrose cutanée induite par la warfarine
Au cours des premiers jours du traitement, la warfarine réduit la protéine C plus rapidement que certains facteurs de coagulation, ce qui peut créer un déséquilibre prothrombotique temporaire dans les petits vaisseaux de la peau. De petits caillots se forment dans les vaisseaux sanguins dermiques et la peau peut devenir douloureuse, violette, puis nécrotique. Une carence en protéine C ou en protéine S et d’autres anomalies de la coagulation augmentent ce risque.
La nécrose cutanée induite par la warfarine est rare, touchant environ 0,05 % des personnes qui prennent ce médicament.
5. Syndrome des orteils violets
Ce syndrome apparaît quelques semaines après le début du traitement par warfarine et est généralement dû à une embolie de cristaux de cholestérol provenant d’une plaque athéroscléreuse ; les saignements liés à la warfarine dans les plaques peuvent contribuer à déloger ces cristaux et à produire une décoloration violette douloureuse des orteils.
Le syndrome des orteils violets est très rare (environ un utilisateur de warfarine sur cinq mille).
6. Malformations congénitales et saignements fœtaux (grossesse)
La warfarine traverse le placenta et interfère avec les processus dépendants de la vitamine K chez le fœtus. L’exposition à la warfarine pendant la période de formation des organes, en particulier entre la sixième et la douzième semaine de grossesse, peut entraîner des malformations squelettiques et faciales caractéristiques ainsi que d’autres problèmes. Une exposition tardive à la warfarine présente un risque de saignement fœtal, y compris de saignement intracrânien. C’est pourquoi les cliniciens évitent autant que possible d’utiliser la warfarine pendant la grossesse.
7. Perte de cheveux, éruption cutanée et effets à long terme sur les os
La perte de cheveux et les réactions allergiques cutanées sont des effets indésirables connus. La perte de cheveux peut survenir après le début du traitement par la warfarine, car le cycle normal de croissance des cheveux est modifié.
La warfarine interfère avec les protéines dépendantes de la vitamine K impliquées dans le métabolisme osseux, et certaines études observationnelles suggèrent un lien entre l’utilisation à long terme de la warfarine et un risque plus élevé de fracture. Des méta-analyses suggèrent que les médicaments alternatifs qui ne bloquent pas la vitamine K ont tendance à présenter un risque de fracture plus faible.
Signalez toute perte de cheveux ou éruption cutanée persistante à votre médecin. Celui-ci pourra envisager de changer de médicament si les symptômes sont graves.
Pour la santé osseuse, discutez avec votre médecin des contrôles de densité osseuse, du calcium et de la vitamine D et d’autres mesures de prévention des fractures si vous devez utiliser la warfarine à long terme.
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