Causes et facteurs de risque de la narcolepsie

La narcolepsie est un trouble neurologique rare qui provoque une somnolence diurne excessive, des crises de sommeil soudaines, un dysfonctionnement du sommeil et parfois une perte involontaire de contrôle musculaire appelée cataplexie. La narcolepsie est normalement causée par des dommages aux cellules sécrétant de l’hypocrétine de l’hypothalamus antérieur dans le cerveau.

Plusieurs facteurs contribuent à la maladie, notamment une réponse auto-immune anormale, une susceptibilité sous-jacente due à des traits immunitaires génétiques, des facteurs environnementaux évocateurs et parfois des blessures à la tête ou d’autres dommages à l’hypothalamus du cerveau.

Causes courantes

Le mécanisme le plus courant de la narcolepsie est un processus auto-immun qui endommage les cellules sécrétant de l’hypocrétine dans l’hypothalamus antérieur du cerveau. Les cellules sécrétant de l’hypocrétine sont mal ciblées et détruites par les lymphocytes T immunitaires, entraînant le déficit ou l’absence d’hypocrétine dans tout le cerveau.

Narcolepsie de type 1

L’hypocrétine, un neurotransmetteur, est importante pour maintenir le fonctionnement normal de l’hypothalamus qui est impliqué dans la régulation de l’activité du cycle veille-sommeil. Cette forme de narcolepsie déficiente en hypocrétine est appelée narcolepsie de type 1 et s’accompagne généralement du symptôme d’une faiblesse musculaire soudaine en réponse à une émotion (cataplexie).En tant queEn tant que

Narcolepsie de type 2

Tous les cas de narcolepsie ne sont évidemment pas liés à l’hypocrétine, et des recherches sont toujours en cours pour comprendre pourquoi certaines personnes sans lien avec l’hypocrétine souffrent de narcolepsie. Lorsque cela se produit, on parle de narcolepsie de type 2.

Les personnes atteintes de narcolepsie de type 2 ont souvent un déclin moins sévère de l’hypocrétine que dans la narcolepsie de type 1, et elles n’ont pas le symptôme de faiblesse musculaire émotionnelle soudaine (cataplexie). La cause de la narcolepsie de type 2 n’est actuellement pas bien comprise, et elle peut inclure plusieurs conditions qui contribuent aux symptômes.En tant queEn tant que

Risques génétiques et environnementaux

La génétique semble jouer un rôle dans la narcolepsie, mais toutes les personnes ayant une prédisposition génétique à la narcolepsie n’en feront pas l’expérience.

Un sous-ensemble de personnes ayant un élément génétique dans leur narcolepsie ont des parents immédiats qui souffrent de narcolepsie. Bien que cela ne se produise que chez 1% ou 2% des parents au premier degré de personnes atteintes de narcolepsie, cela place toujours la probabilité de narcolepsie de manière disproportionnée par rapport à la population générale.En tant queEn tant que

Les facteurs environnementaux ont été proposés comme aidant à expliquer les risques relatifs des individus qui peuvent avoir la même prédisposition génétique. Cela peut être dû à la réaction du système immunitaire à un virus commun. On pense également que l’exposition à certains types de toxines déclenche des réponses immunitaires qui induisent la narcolepsie.

Les risques environnementaux de narcolepsie sont plus élevés dans les métiers artisanaux tels que la métallurgie, la menuiserie, la céramique et la peinture.En tant queLes travailleurs de la construction, de l’aménagement paysager, de l’agriculture et de l’entretien peuvent présenter des risques de narcolepsie encore plus élevés, en particulier dans les endroits ayant des antécédents de toxines et de polluants (c’est-à-dire dans des bâtiments contenant du plomb et de l’amiante ou dans des sols contaminés par de l’arsenic, des pesticides ou des engrais).

La narcolepsie n’est qu’un des nombreux résultats négatifs possibles liés à l’exposition aux neurotoxines environnementales. Une mauvaise ventilation et le manque d’équipement de protection individuelle (EPI) peuvent augmenter le risque posé par les sous-produits particulaires qui provoquent des réponses immunitaires excessives et une toxicité pour les cellules cérébrales.

Un traumatisme crânien

Les traumatismes crâniens provoquent souvent des troubles du sommeil. En cas de blessure modérée ou grave à la tête, les symptômes de la narcolepsie peuvent se manifester temporairement pendant des semaines ou des mois. Cela prend généralement la forme d’une narcolepsie de type 1 et environ la moitié du temps, une baisse de l’hypocrétine est détectable.En tant queDans l’autre moitié des cas de narcolepsie induite par un traumatisme crânien, aucune cause mécaniste ne peut être identifiée.

Souvent, les symptômes de la narcolepsie disparaissent dans les six mois suivant le traumatisme initial à mesure que le cerveau guérit et reprend la production d’hypocrétine.En tant queLes personnes souffrant d’un traumatisme crânien qui souffrent encore de somnolence diurne excessive (EDS) à six mois sont plus susceptibles de continuer à souffrir de narcolepsie.

Sclérose en plaque

La sclérose en plaques est une maladie neurologique dégénérative qui peut provoquer des troubles du sommeil dont la narcolepsie. Les processus auto-immuns peuvent laisser des lésions dans les régions du cerveau productrices d’hypocrétine.

Sarcoïdose

La sarcoïdose est une maladie qui provoque une inflammation dans différentes parties du corps. Si une inflammation se produit dans les tissus cérébraux qui produisent de l’hypocrétine (dans une affection connue sous le nom de neurosarcoïdose), le tissu peut être endommagé ou interrompu, entraînant une baisse de l’hypocrétine et entraînant finalement une narcolepsie.

Tumeurs

Les tumeurs sont une réponse non immunitaire courante qui peut provoquer la narcolepsie. Lorsqu’une tumeur commence à se former dans le cerveau, elle peut puiser dans les tissus environnants et exercer une pression sur les régions voisines du cerveau, ce qui peut avoir un impact sur l’hypothalamus.

Accident vasculaire cérébral

Un accident vasculaire cérébral peut également affecter le sommeil et peut rarement entraîner une narcolepsie. Lorsque l’apport sanguin à l’hypothalamus est perturbé, la mort cellulaire peut se produire et perturber le fonctionnement de voies importantes pour le sommeil.

De nombreuses personnes éprouvent une somnolence diurne accrue après un AVC, et parfois plusieurs symptômes de narcolepsie deviennent apparents et peuvent perturber le processus de récupération.

La génétique

HLA DQB1*0602 est un allèle ou une variante du gène HLA trouvé dans environ un cinquième de la population générale. La grande majorité des personnes porteuses de l’allèle HLA DQB1*0602 ne souffrent pas de narcolepsie, on pense donc que la cause de la narcolepsie de type 1 est multifactorielle.

La série de gènes HLA code pour les protéines utilisées dans la réponse immunitaire de l’organisme. Lorsque la protéine antigénique est altérée, présentant une apparence similaire aux cellules normales, elle permet aux cellules immunitaires d’identifier à tort les cellules productrices d’hypocrétine dans le cerveau comme cible.

Dans de très rares occasions, une mutation des gènes responsables de la fabrication des cellules productrices d’hypocrétine ou des neurones sensibles à l’hypocrétine provoque la narcolepsie. Les gènes actuellement identifiés comprennent :

• Hcrt
• Hctr1
• Hctr2

Il est probable que d’autres gènes non encore identifiés soient impliqués dans le réseau de connexions neuronales utilisées pour la régulation du sommeil.

Facteurs de risque liés au mode de vie

On sait peu de choses sur les facteurs de risque spécifiques au mode de vie qui peuvent contribuer à la narcolepsie. La sensibilisation et l’atténuation de l’exposition au travail ou à la maison aux toxines environnementales peuvent réduire le risque de développer une narcolepsie.

En règle générale, des décisions de mode de vie saines comme manger sainement, faire de l’exercice et ne pas fumer peuvent réduire le risque d’événements contributifs comme un accident vasculaire cérébral, mais ce ne sont généralement pas la principale cause de narcolepsie.

Une exception notable à considérer est le vaccin européen H1N1 de 2009. Éviter cela peut avoir été un moyen important de réduire la probabilité de développer une narcolepsie. La version du vaccin H1N1 distribuée en Europe a entraîné une légère augmentation de la narcolepsie chez les personnes porteuses des allèles HLA-DQB1*0602 et HLA-DQB1*0301.

En de rares occasions, la présence d’une forme particulière de l’antigène grippal dans le vaccin peut avoir déclenché une réponse immunitaire dans laquelle le corps attaque les cellules productrices d’hypocrétine dans le cerveau. Généralement, les symptômes de la narcolepsie ont commencé deux mois après l’administration du vaccin.En tant queCe vaccin a ensuite été retiré du marché et n’a pas été utilisé en dehors de l’Europe.

Si vous craignez de présenter des symptômes de narcolepsie, il est important de demander une évaluation par un médecin du sommeil ou un neurologue certifié. La condition est diagnostiquée avec un polysomnogramme diagnostique et un test de latence d’endormissement multiple (MSLT). S’ils sont présents, des médicaments peuvent être prescrits pour réduire la somnolence, optimiser la qualité du sommeil et améliorer la cataplexie. Bien que la condition ne puisse pas être guérie actuellement, le traitement de la narcolepsie peut apporter un soulagement significatif.